L-精氨酸对实验性哮喘治疗作用的研究

中华结核和呼吸感染 2000年第10期第23卷 论著摘要

作者：张铁栓　邵润霞　刘荣西　高元勋

单位：450003 郑州，河南医科大学附属第二医院呼吸科

　　一氧化氮（NO）具有舒张气道平滑肌缓解哮喘症状和免疫调节作用。但直接吸入NO易造成气道损伤和加重气道炎症^［1］，L-精氨酸（L-Arg）是产生NO的前体或供体，我们的实验通过雾化吸入L-Arg治疗哮喘动物模型，观察L-Arg对其作用，并探讨其作用机制。

　　材料与方法　选择健康豚鼠36只，体重（450±25）g ，应用10% 卵清蛋白2 ml注入24只豚鼠腹腔内使其致敏，2周后再吸入5‰卵清蛋白制成哮喘模型。随机分为两组。实验组12只：每日诱发1次，诱发前2 min吸入L-Arg 10 ml（1.0 g/kg），共7 d；空白对照组12只：以同样方法诱发哮喘发作，诱发前2 min吸入雾化生理盐水10 ml；另设置正常对照组12只：按实验程序处理动物，但使用药物均为生理盐水，观察豚鼠的致喘、发作程度和持续时间。三组豚鼠于第8 d心脏穿刺放血处死，留取血浆行右侧支气管肺泡灌洗，收集灌洗液(BALF)行细胞计数和分类；左肺行常规病理与浆细胞染色检查，并分别测定各组豚鼠血浆及BALF中NO^ˉ₂含量。

　　统计学处理：以±s 表示，用t检验t′ 检验或方差分析进行两样本的差异性检验。

　　结果　发作程度：实验组哮喘发作的症状明显较空白对照组轻（P＜0.001，表1）。

　　BALF细胞计数：空白对照组为（109 ± 46）×10⁴/ml，实验组为（68±16）×10⁴/ml，正常对照组为（45±13）×10⁴/ml，三组比较差异有显著性（P＜0.001及＜0.005）。

表1　L-Arg、空白对照组哮喘发作情况比较（±s）

　　注：两组比较^▲P＜0.001，^*P＜0.001，^△P＜0.001　　BACF中细胞分类：空白对照组嗜酸细胞为（0.20 ±0.40），L-Arg组为（0.07±0.03），二组比较差异有显著性（P＜0.01）。

　　肺组织学观察：每只动物选3支病变最明显、管经相同、结构相似的支气管行炎症细胞计数，实验组炎症细胞计数为234±69，空白对照组为558±94；另外空白对照组支气管管壁厚度为（65±13） μm，实验组为（48±9） μm，二组比较差异有显著性（P均＜0.01）；空白对照组支气管管腔内细胞多见团块及粘液阻塞、粘膜水肿及脱落，实验组则少见。

　　浆细胞染色：空白对照组支气管周围浆细胞数为60±16，实验组为25±6，二组比较差异有显著性（P＜0.01）。

　　血浆NO^ˉ₂中含量测定：各组差异无显著性（P＞0.05）。

　　BALF中的NO^ˉ₂含量测定：实验组为（28.8±6.0）μm/L，空白对照组为（9.3±1.9）μm/L，正常对照组为（6.8±1.3）μm/L，三组比较差异有显著性（P分别＜0.01及＜0.05）。

　　讨论　近年来认为，吸入L-Arg对卵清蛋白诱发的实验性哮喘具有治疗作用。其机制可能通过提高内源性NO含量，舒张气道平滑肌^［1］，调节免疫反应^［2］，减轻炎症细胞的气道募集，提供非肾上腺素能非胆碱能神经递质^［4］等多个环节实现的。强的自由基^［5］，不适当吸入NO可造成气道损伤，吸入L-Arg可能是一种有前途的治疗支气管哮喘的药物。

参考文献

　　1.Duppy RM, Shore SA, Drazen JM. Bronchdilator action of inhaled nitric oxide in guinea pigs. I clin Invest,1992,90:421-28.

　　2.Bult H, Boeck X, Staens GE, et al. Nitric oxide as an inhibitory non-adrenergic non-cholinergic nerotransmitter.Nature, 1990,345:346-346.

　　3.Kawabe T, Isobek I, Hasegawai I , et al. Immunolsuppressive activity induce by nitric oxide in culture superatant of activated rat alveolar macrophage. Immunology,1992,76:72-78.

(收稿日期：2000-03-21)