茶碱控释剂治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的短期临床研究

中华结核和呼吸感染 1998年第7期第21卷 论著摘要

作者：孙铁英　孙春华　柯会星　明树红　缪竞智

单位：100730 北京，北京医院呼吸内科

　　对象与方法　1.对象: 选择哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者60例,诊断符合中华医学会呼吸病学会制定的诊断标准,年龄13～65岁,男41例,女19例。以下情况均不作为入选标准: (1)妊娠及哺乳期妇女;(2)患溃疡和神经系统疾病者;(3)对茶碱过敏者;(4)有肺部感染必须使用抗菌药物者;(5)严重性哮喘及慢性阻塞性肺疾病,不能停用激素和β₂激动剂,应用茶碱控释剂治疗者。

　　随机进入茶碱控释剂优喘平和舒弗美组,每组30例。受试前停用茶碱类药物48小时以上。优喘平组每晚8时30分服优喘平400 mg;舒弗美组每12小时(早、晚8时30分)服舒弗美200 mg治疗7天。

　　2.观察指标: (1)临床症状、体征: 将喘息、咳嗽和肺部喘鸣音分为轻、中、重即评价为1,2,3分(0=无,1分=轻度,2分=中度,3分=重度)。累计评分即临床症状,体征评分并记录。(2)肺功能:服药前和服药后第8天检查肺功能,一秒钟用力呼气容积(FEV₁)，用力肺活量(FVC),每日早晚测最大呼气流量(PEFR)并记录。(3)血浆茶碱浓度:服药后第1、4、7天抽静脉血3 ml,用TDX仪测血茶碱浓度。(4)不良反应:服药后如出现与该疾病无关的主诉和体征,按与药物有关,可能有关,无关进行评价并记录。

　　3.疗效判断标准: 参照1993年哮喘疗效判断标准,以临床控制、显效、好转之和为有效数,计算有效率。

　　4.统计学处理:数据均用均值±标准差表示,应用t检验方法评价。

　　结果　1.血浆茶碱浓度:60例患者均测定血浆茶碱浓度,两组于用药后第1天均达到有效血药浓度,优喘平组为5.9±2.7 mg/L;舒弗美组为5.1±1.3 mg/L，至第4天,两组浓度均继续增加,分别为8.2±2.5 mg/L和6.8±1.5 mg/L,差异无统计学意义;至第7天,优喘平组达10.4±2.0 mg/L,舒弗美组达8.5±1.9 mg/L。优喘平组与第1天浓度比较,P＜0.05(表1)。

　　2.临床疗效：临床症状、体征评分，两组评分均明显减少,尤其是用药后第7天,但差异无显著性(表2)。

　　3.肺功能:两组PEFR于用药后第1天开始升高,1～7天,PEFR值两组均明显高于用药前,P＜0.05,和＜0.01(表3)。

　　FEV₁、FVC增加不明显,优喘平组FEV₁为1.5±0.9 L,FVC为2.3±1.0 L,与用药物前比较(P＞0.05)。舒弗美组FEV₁为1.4±0.7 L,FVC与为2.4±0.8 L,与用药前比较(P＞0.05)。

　　4.不良反应:优喘平组用药后第2天出现心悸1例,恶心1例,不良反应率6%;舒弗美组恶心1例,不良反应率3%。均表现轻微,不影响其继续使用。

　　5.疗效评价:优喘平组有效率为93%,舒弗美组有效率为86%。

　　讨论　我们观察两组用药后第1天,血浆茶碱浓度均达5 mg/L以上,至第4天,第7天,优喘平组血浆茶碱浓度可达10 mg/L左右,舒弗美组可达8 mg/L 左右的稳态浓度。两组均迅速达到了目前推荐的茶碱的治疗浓度5～10 mg/L。可见茶碱控释剂型的优越性,较精确而平稳地定量释放茶碱,避免了茶碱峰值的危险和无效的谷值血药浓度。优喘平口服一剂即可达到茶碱的治疗浓度,舒弗美二剂仍可达茶碱药效学血浓度范围,两组稳态浓度均在茶碱治疗浓度范围。

　　茶碱作为支气管扩张剂治疗哮喘和COPD已有60年的历史,但是其舒张作用一般需要血茶碱浓度达到10 mg/L以上^［1，2］。此两组虽然临床症状,体征评分较用药前有所改善,但差异无显著性;FEV₁和FVC无明显提高,只有PEFR于用药后第7天才明显高于用药前。优喘平组于用药后第7天血浆茶碱浓度达10 mg/L左右,可能有支气管的舒张作用。一些研究表明,小剂量茶碱具有抗炎作用。如果长期使用小剂量茶碱控释剂,会通过其抗炎作用改善气道炎症而缓解临床症状和体征,提高肺功能^［3］。

表1　应用药物后血浆茶碱浓度的变化(mg/L，±s)

　　注：与用药第1天比较^*P＜0.05

表2　应用药物前后临床症状体征评分(±s)

　　表3　应用药物前后早晚PEFR的变化(L /min，±s)

　　注：与用药前相比^**P＜0.01，与用药前比较^*P＜0.05参考文献

　　1　Lam A, Michael T. Managment of asthma and chornic airflow limitation: Are methylxanthines obsolete ? Chest ,1990, 98: 44-52.

　　2　莫红缨, 钟淑卿, 黎毅敏，等. 一次及多次口服国产茶碱控释片药代动力学及相对生物利用度的研究. 中国临床药理学杂志，1994，10：171-176.

　　3　Barnes PJ, Pauwels RA. Theophyline in the managemet of asthma: Time for reappraisal? Eur Respir J，1994, 7: 579-591.

(收稿：1998-03-20)