比较蚓激酶胶囊与丹参片治疗冠心病心绞痛的疗效
中国新药与临床杂志 1999年第1期第18卷 论著
作者：刘俊 周利民 任燕
单位：滁州市第一人民医院，安徽滁州239001
关键词：蚓激酶；丹参；心绞痛；血液流变学
摘要 目的：比较蚓激酶胶囊与丹参片对冠心病心绞痛病人的疗效。方法：蚓激酶 组40例(男性26例，女性14例，年龄56 a±s 8 a)用蚓激酶胶囊400 mg, po, tid, ac; 丹参组30例(男性18例，女性12例，年龄58 a±10 a)用丹参片3片，[ WTBX〗po, tid; 2组疗程均为8 wk。结果：蚓激酶组对症状改善的总有效率98%，心 电图ST_T波改善总有效率70%，丹参组依次为50%及37%，组间经Ridit分析,差别有非常显著 意 义(P＜0.01)，蚓激酶组并能有效地降低血粘度。结论：蚓激酶胶囊是一种 安全有效治疗冠心病心绞痛药物，较丹参片疗效好。
Lumbrokinase capsule vs Salvia miltiorrhiza tablet in tr eating coronary disease with angina pectoris
LIU Jun ZHOU Li－Min REN Yan
(Chuzhou First People's Hospital, Chuzhou ANHUI 239001)
ABSTRACT AIM: To observe the efficacy of lumbrokinase capsul e in the treatment of coronary disease with angina pectoris.METHODS: Lumbrokina se group of 40 patients (M 26, F 12, age 56 a±s 8 a) were treated w ith lumbrokinase capsule 400 mg, po, tid for 8 wk. Salvia miltior r hiza group of 30 patients (M 18, F 12, age 58 a±10 a) were treated with Salvia miltiorrhiza tablet (2 g/tablet) 3 tablet, po, tid for 8 wk.RESULTS: The clinical and ECG total effective rates were 98% and 70%, respective ly on lumbrokinase group and were 50% and 37% respectively (P＜0.01) on Salvia miltiorrhiza group. Lumbrokinase reduced blook viscosity a lso.CONCLUSION: Lumbrokinase is a safe and effective drug for treatment of angi na pectoris.
KEY WORDS lumbrokinase; Salvia miltiorrhiza; angina pectoris; hemorheology
血液流变学异常已被公认为心肌缺血的高危因素［1］。蚓激酶胶囊 (lumbr okinase capsule)是从赤子爱胜蚯蚓中提取的一组蛋白水解酶，其分子量为16000～45000 ［2］，为一种多组酶制剂，即含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂［3］。该药对血小 板粘附有抑制作用，降解凝血因子I、凝血酶原及凝血因子VIII，使血小板及凝血系统的激 活双重受抑制，具有抗凝、溶栓作用［2］。该药出厂的鉴定标准为［WS_302(X_257) _95标准，每粒胶囊含尿激酶单位在3000左右］，高于1995年7月卫生部下达的新标准，即该 胶囊200 mg/粒者含尿激酶不少于2160单位。我们用该药治疗心绞痛病人40例报道如下。
资料和方法
病例选择和分组 本文中70例冠心病心绞痛病人均符合1993年中华人民共 和国卫生部药政局制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的《冠心病心绞痛诊断标 准》，随机分为2组。
1 蚓激酶组 40例，男性26例，女性14例，年龄56 a±s 8 a(45～70 a), 病 程7 a±3 a(2 mo～16 a), 属稳定劳累型心绞痛11例，自发性心绞痛10例，混合型心绞痛19 例，其中伴高血压12例，陈旧性心肌梗死2例，糖尿病7例，室性早搏8例，房性早搏4例，心 房颤动3例，左束支传导阻滞(LBBB)2例，右束支传导阻滞(RBBB)3例，左前分支阻滞(LAH) 3例。
2 丹参组 30例，男性18例，女性12例，年龄58 a±10 a(46～69 a), 病程8 a±4 a(3 mo ～15 a), 属稳定劳累型心绞痛8例，自发性心绞痛6例，混合型心绞痛16例，其中伴高血 压8 例，糖尿病5例，室性早搏6例，房性早搏2例，心房颤动2例，LBBB 1例，RBBB 2例，LAH 1 例。
2组在年龄、性别和病程等方面经统计学检验有可比性。
观察与治疗方法 2组病人在心绞痛发作时均可给予硝酸甘油，蚓激酶组给 蚓激酶胶囊［青岛双龙制药有限公司生产，商品名普恩复胶囊，鲁卫药准字(1995)，1065 _1 75］ 400 mg, po, tid，ac, 连用8 wk。丹参组给丹参片(每片含丹 参 生药2 g)3片，po, tid, 连用8 wk。治疗前及治疗8 wk后作常规12导 联心电图检查，血液流变学，血、尿常规，肝、肾功能等检查。
疗效评定 按1993年中华人民共和国卫生部药政局颁布的《心血管系统药 物临床研究指导原则》评定。
1 症状疗效评定标准 显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上， 硝酸甘油消耗量减少80%以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少低于50%。加重：心绞痛发作次数、程 度和持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。
2 心电图疗效评定标准 显效：静息心电图恢复正常，次极量运动试验心电图由阳性转为 阴性或运动耐量上升2级。改善：静息心电图或次极限量运动试验心电图缺血性ST段下 降， 治疗后回升1.5 mm以上，但未正常或主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立 ，或运动耐量上升1级。无改变：静息或次极限量运动试验心电图与治疗前基本相同。加重 ：静息或次极限量运动试验心电图ST段较治疗前下降≥0.5 mm，主要导联倒置T波加深≥50% 或直立T波变为平坦；或平坦T波变为倒置；或次极限量运动试验较治疗前运动耐量下降1级 。
结果
症状疗效
1 对心绞痛症状的疗效比较 蚓激酶组40例在用药后显效36例(90%)，有效3例(8% )，无效1例(2%)，总有效率98%。丹参组30例显效9例(30%)，有效6例(20%)，无效15例(50%) ， 总有效
率50%，经Ridit分析法检验：R1=0.5, R2=0.814, 差别有 非常显著意义(P＜0.01)。
2 对心绞痛发作频率的比较 蚓激酶组经用药后心绞痛每日发作频率显著减少(P ＜0.01), 丹参组心绞痛发作次数虽有减少，但无统计学意义( P＞0.05), 2组组间比较，差别有非常显著意义(P＜0.01), 见表1。
表1 2组心绞痛发作情况及硝酸甘油日耗量的 比较(
±s)
| 分类 |
组别 |
例数 |
用药前 |
用药
8 wk后 |
差值 |
| 心绞痛发作 |
蚓激酶 |
40 |
3.2±1.5 |
0.3±0.9 |
2.9±0.4cf |
| 频率(次/d) |
丹参 |
30 |
3.3±2.2 |
2.8±2.6 |
0.5±0.3a |
| 硝酸甘油日 |
蚓激酶 |
40 |
3.8±2.2 |
0.5±1.2 |
3.3±1.0cf |
| 消耗量(片/d) |
丹参 |
30 |
3±4 |
3.0±2.3 |
0.02±1.10a |
| 心绞痛发作持续 |
蚓激酶 |
40 |
17±11 |
2±4 |
15 ±7cf |
| 时间(min/次) |
丹参 |
30 |
15±9 |
13±8 |
2.0±1.0a |
经自身配对t检验：aP＞0.05,cP＜0.01; 2组组间t检验：fP＜0.01。
3 对硝酸甘油日消耗量(片/d)的影响 蚓激酶组硝酸甘油(0.3 mg/片)用量明显减少(P＜ 0.01), 丹参组则无明显变化(P＞0.05), 2组组间比较差别有非常显著意义 (P＜0.01), 见表1。
4 对心绞痛发作持续时间的影响 蚓激酶组用药8 wk后每次心绞痛发作持续时间较治疗前 明显缩短，差别有非常显著意义(P＜0.01), 丹参组则差别无显著意义(P＞0.05), 2组组间比较差别有非常显著意义(P＜0.01)，见 表1。
心电图疗效
1 总疗效 蚓激酶组显效10例(25%)，有效18例(45%)，无效12例(30%)，总有效率 70%；丹参组显效1例(3%)，有效10例(34%)，无效19例(63%)，总有效率(37%)，经Ridit分析 ：R1=0.5,R2=0.701, 2组心电图疗效差别有非常显著意义(P＜0.01)。
2 对心电图NST及ΣST的影响 蚓激酶组用药后对12导联中ST段下降导联数(NST)和12导联 中ST段压低的总和(ΣST)都有非常显著改善(P＜0.01), 但丹参组下降幅度 较小，治疗后组间对比差别有显著意义(P＜0.05), 见表2。
表2 2组治疗8 wk前后NST和ST比较(
±s)
| 项目 |
治疗前后 |
蚓激酶组(40例) |
丹参组(30例) |
| NST |
治疗前 |
3.4±1.5 |
3.4±1.3d |
| 治疗后 |
1.9±2.0 |
2.7±1.0 |
| 差值 |
2.5±0.5c |
0.7±0.3be |
| ΣST
(mm) |
治疗前 |
1.9±1.2 |
1.9±1.1d |
| 治疗后 |
1.1±0.3 |
1.5±0.2 |
| 差值 |
0.8±0.9c |
0.4±0.8be |
治疗前后经t检验：bP＜0.05,cP＜0.01。组间t检验：dP＞0.05,eP＜0.05。
对血液流变学的影响 治疗组用药后对血沉、血细胞比容差别有显著意义 (P＜0.05), 对血液粘度、血浆粘度、还原粘度、凝血因子I、红细胞变 形系数差别均有非常显著意义(P＜0.01), 见表3。
表3 2组治疗前后血液流变学变化对比(
±s)
| 组别 |
时间 |
血沉(mm/h) |
血细胞比容 |
血液粘度(mPa·s) |
血浆粘度(mPa·s) |
还原粘度(mPa·s) |
凝血因子I(g/L) |
红细胞变形系数 |
| 蚓激酶
(n=40) |
治疗前 |
24±12 |
0.44±0.01 |
7.0±0.8 |
1.90±0.20 |
8.9±1.3 |
3.7±1.1 |
1.10±0.10 |
| 治疗后 |
20±11 |
0.40±0.01 |
5.5±0.9 |
1.60±0.10 |
7.2±1.0 |
3.0±0.5 |
0.8±0.5 |
| 差值 |
4.0±1.0b |
0.04±0.01b |
1.5±0.10c |
0.30±0.10c |
1.7±0.3a |
0.7±0.6a |
0.3±0.4c |
| 丹参
(n=30) |
治疗前 |
24±11 |
0.45±0.03 |
6.9±0.9 |
1.9±0.3 |
9.0±1.2 |
3.7±1.8 |
1.10±0.10 |
| 治疗后 |
23±13 |
0.42±0.02 |
5.7±1.2 |
1.7±0.5 |
8.0±1.5 |
3.6±1.9 |
1.00±0.20 |
| 差值 |
1.0±2.0ae |
0.03±0.01bd |
1.2±0.3be |
0.20±0.20be |
1.0±0.3be |
0.1±0.7ad |
0.10±0.20ad |
经治疗前后自身对照t检验：aP＞0.05,bP＜0. 05,cP＜0.01。2组组间t检验：dP＞0.05,eP＜0.05。
不良反应 未见明显不良反应，未见有出血倾向。
讨论
本文结果表明，冠心病心绞痛病人在应用蚓激酶胶囊治疗后，其临床总有效率为 98%，心绞痛发作频率明显减少，心绞痛发作持续时间显著缩短及硝酸甘油日消耗量明显减少，心电图ST_T波改善的总有效率为70%，对NST,ST均有显著性改善作用，能有效地降低血粘度，改善微循环而无肝素及阿司匹林等抗凝剂的出血倾向及严重胃肠道反应。蚓激酶使用安全、方便，但须注意饭前服用，有出血倾向者慎用。在治疗冠心病心绞痛方面值得进一步临床验证。
参考文献
[1]张美兰(Zhang ML), 郑玉云(Zheng YY), 李宏翠(Li HC). 蚓激酶对 血浆纤维蛋白原及血液流变学的影响. 中国实用内科杂志(Zhongguo Shiyong Neike Zazhi) 1996；16增刊：37.
[2]张丽萍(Zhang LP), 牟善初(Mu SC), 余霞君(Yu XJ). 蚓激酶对实 验性血栓的预防作用. 中国循环杂志(Chin Circ J) 1995；10：67 9_80.
[3]宁莫凡(Ning MF). 普恩复胶囊治疗下肢慢性深静脉血栓形成33例疗效分析. 中 国实用内科杂志(Zhongguo Shiyong Neike Zazhi) 1996；16增刊：38.
1997年1月10日收稿 1997年12月25日接受
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