精制血府胶囊治疗冠心病心绞痛30例临床观察

中医杂志 2000年第8期第41卷 临床研究

作者：王伟　马晓昌　汪晓芳　史大卓　陈可冀

单位：王伟（北京中医药大学东直门医院气血研究室,北京市东直门内海运仓(100700)）；马晓昌 汪晓芳 史大卓 陈可冀（中国中医研究院西苑医院心血管内科）

　　关键词： 冠状动脉疾病；中医药疗法；心绞痛；中医药疗法；@ 血府胶囊

　　摘要　91例冠心病心绞痛患者,随机单盲分为精制血府胶囊组30例(常规西药加精制血府胶囊治疗)、血府逐瘀胶囊组34例(常规西药加血府逐瘀胶囊治疗)和常规西药治疗组27例(单用西药治疗)。结果:精制血府胶囊组、血府逐瘀胶囊组、常规治疗组的心绞痛的总有效率分别为96.1％、73.5％、70.4％,前一组与后两组比较差异均有显著性(P＜0.05);3组的心电图总有效率分别为73.3％、41.2％、37.0％,前一组与后两组比较均有显著性差异(P＜0.05)。治疗后血浆内皮素—1浓度下降,前两组相比差异有显著性(P＜0.05),前两组与后一组相比差异有显著性(P＜0.01);治疗后血清降钙素基因相关肽上升,前两组与后一组相比差异均有显著性(P＜0.01)。结论:加用精制血府胶囊治疗冠心病比用血府逐瘀胶囊和单用西药效果更好。

A Clinical Observation on 30 Cases with Angina Pectoris Treated with Refined Xue Fu Capsules

Wang Wei　 Ma Xiaochang　Wang Xiaofang, et al.

　　（ Dongzhimen Hospital, Beijing 100700）

　　In addition to Routine Remedy for Angina Pectoris for all the patients, Refined Xue Fu Capsules and Xue Fu Capsules were prescribed for the first group (N=30) and the second group (N=34). The third group (N=27) received only routine remedy as control in this single-blinded clinical trial. The total effective rate in these three groups were 96.6%, 73.5% and 70.4%. The effect in the first group was significantly higher than the rest two groups (P＜0.05). On EEG examination, it was 73.3%, 41.2% and 37.0%, which favored the first group than the rest two (P＜0.05). Significant or very significant difference in serum endothelin-1 content was found between the first two (P＜0.05) or between the first two vs. the third group (P＜0.01). Addition of Refined Xue Fu Capsules could produce much better therapeutic effects than with addition of Xue Fu Capsules or treated with routine remedy only.

　　Key words: coronary diseases/TCM therapy angina pectoris/TCM therapy ▲

　　本研究在以往临床观察与实验研究的基础上,进一步研究精制血府胶囊抗心肌缺血的临床疗效及部分机制,为揭示中医理气活血法的实质提供依据。

　　1　临床资料

　　1.1　病证诊断标准:冠心病心绞痛的诊断根据1979年WHO制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》^［1］,共91例,随机单盲法分为3组。其中精制血府胶囊组30例,血府逐瘀胶囊组34例,常规治疗组27例,所有入选病例均为住院患者,疗效全过程观察均在病房完成。各观察组停用其它中药(观察药除外)2周后入选,且基础西药一致。根据卫生部1993年制定的中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则^［2］,确定中医证型和冠心病心绞痛轻重分级标准。中医证型分为:心血瘀阻、痰浊壅塞、气阴两虚、心肾阴虚、阴寒凝滞、阳气虚衰6型,本研究中全部病例均为前3种证型。

　　1.2　各组病例临床资料:精制血府胶囊组:男20例,女10例,平均年龄58.7±8.9岁,平均病程6.7±6.9年。心血瘀阻型17例,气阴两虚型3例,痰浊壅塞型10例。初发劳累型心绞痛4例,稳定劳累型心绞痛20例,恶化劳累型心绞痛3例,自发型心绞痛3例。心绞痛轻度者27例,心绞痛中度者3例。血府逐瘀胶囊组:男22例,女12例,平均年龄56.9±9.4岁,平均病程5.7±5.9年。心血瘀阻型19例,气阴两虚型4例,痰浊壅塞型11例。初发劳累型心绞痛4例,稳定劳累型心绞痛22例,恶化劳累型心绞痛4例,自发型心绞痛4例。心绞痛轻度者29例,心绞痛中度者5例。常规治疗组:男18例,女9例,平均年龄59.2±6.7岁,平均病程6.9±6.3年。心血瘀阻型15例,气阴两虚型3例,痰浊壅塞型9例。初发劳累型心绞痛3例,稳定劳累型心绞痛18例,恶化劳累型心绞痛3例,自发型心绞痛3例。心绞痛轻度者24例,心绞痛中度者3例。各组患者性别、年龄、病程、心绞痛类型、心绞痛轻重分级、中医证型构成等,差异均无显著意义,3组患者均无重度高血压、心律失常、糖尿病等合并症,具有可比性(P＞0.05)。

　　1.3　冠心病轻重分级标准为:(1)轻度:有较典型的心绞痛发作,但疼痛不重,有时需含硝酸甘油。(2)中度:每天有数次较典型的心绞痛发作,每次持续数分钟至10分钟,一般都需口含硝酸甘油。(3)较重度:每天有多次典型心绞痛发作,因而影响日常生活活动,每次发作持续时间较长,需多次口含硝酸甘油。(4)重度:疼痛发作次数及程度,均比较重度为重。

　　2　治疗及观察方法

　　2.1　治疗方法:精制血府胶囊、血府逐瘀胶囊均由西苑医院中药制剂室提供(每粒胶囊相当于生药量分别为5g、9g),口服给药,每日3次,每次3粒,疗程为4周。常规西药治疗组:以常规西药治疗为主,不使用任何中药,疗程为4周。精制血府胶囊组和血府逐瘀胶囊组均在与常规治疗组相同处理的基础上分别加用该两种药物。

　　2.2　观察方法:每周观察1次,了解临床症状、体征、舌象、脉象及有关反应,心率、血压等一般体格检查项目,并做详细记录,服药前后做两次血、尿、便常规化验及心、肝、肾功能检查。每两周做常规12导联心电图检查,服药前后共做心电图3次。血浆内皮素(ET—1)和降钙素基因相关肽(cGRP)按照试剂盒(均由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)的说明书做放射免疫测定。

　　3　结果

　　3.1　疗效评定标准:按1993年卫生部制定并颁布的中药新药临床研究指导原则进行。疗效评定指标主要为心绞痛、心电图^［2］。心绞痛症状疗效评定标准按轻度中度分别评定。轻度:显效:症状消失或基本消失。有效:疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻。无效:症状基本与治疗前相同。加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“中度”、“较重度”的标准)。中度:显效:症状消失或基本消失。有效:症状减轻到“轻度”的标准。无效:症状基本与治疗前相同。加重:疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重(或达到“较重度”的标准)。心电图疗效评定标准:显效:心电图恢复到“大致正常”或达到“正常心电图”。有效:ST段降低,以治疗后回升0.05mV以上,但未达正常水平,在主要导联倒置T波变浅(达25％以上者);或T波由平坦变为直立,房室或室内传导阻滞改善者。无效:心电图基本与治疗前相同。加重ST段较治疗前降低0.05mV以上,在主要导联倒置T波加深(达25％以上),或直立T波变平坦,平坦T波变倒置,以及出现异位心律。房室传导阻滞或室内传导阻滞。

　　3.2　3组心绞痛临床疗效比较:表1示,精制血府胶囊组、血府逐瘀胶囊组、常规治疗组的总有效率分别为96.7％,73.5％,70.4％,前两组比较差异有显著性(P＜0.05);后两组比较无显著意义(P＞0.05),精制血府胶囊组与常规治疗组比较差异有显著性(P＜0.01),精制血府胶囊抑制心绞痛作用优于其他两组。

表1　3组心绞痛疗效比较

　　3.3　3组心电图疗效比较:表2示,精制血府胶囊组、血府逐瘀胶囊组、常规治疗组的总有效率分别为73.3％,41.2％,37.0％,前两组比较有显著意义(P＜0.05);后两组比较无显著意义(P＞0.05);精制血府胶囊组与血府逐瘀胶囊组比较有显著意义(P＜0.01)。提示精制血府胶囊组改善缺血心电图的效果优于其它两组。

表2　3组心电图疗效比较

　　3.4　3组治疗前后ET—1、cGRP比较:表3、表4示,治疗后精制血府胶囊组ET—1显著降低(P＜0.05),3组cGRP升高(P＜0.01)。精制血府胶囊组ET—1下降幅度与血府逐瘀胶囊组比较有显著意义(P＜0.05),精制血府胶囊组与常规治疗组比较有极显著意义(P＜0.01);精制血府胶囊组、血府逐瘀胶囊组cGRP升高幅度与常规治疗组比较均有显著意义(P＜0.01)。提示精制血府胶囊可明显降低冠心病心绞痛患者血清ET—1水平,升高cGRP水平,血府逐瘀胶囊亦可明显升高cGRP水平。

表3　3组治疗前后ET-1、cGRP比较(pg/ml±s)

　　与本组治疗前比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表4　3组治疗前后ET-1，cGRP差值的比较(pg/ml±s)

　　与精制血府胶囊组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与常规治疗组比较，△P＜0.013.5　副反应比较:用药期间,着重观察是否出现头痛、头胀、恶心等症状,3组均无上述反应。

　　4　讨论

　　血府逐瘀汤是清代王清任《医林改错》中的重要方剂,具有理气活血的功效,是中医治疗气滞血瘀之胸痹的常用方剂,而冠心病常归属于中医“胸痹”、“心痛”等范畴 。经多年临床实践证明,该方治疗冠心痛心绞痛有良好的疗效,近年来实验研究亦证明,该方可明显改善冠心病患者血液流变性的高、凝、粘、聚状态,抑制血小板聚集,防止血栓形成,抑制动脉粥样硬化^［3］。但对其抗心肌缺血的研究尚少。本研究的结果表明,血府逐瘀胶囊(血府逐瘀汤原方)与其化裁方精制血府胶囊均有明显的抗心肌缺血作用,且后者优于前者。精制血府胶囊是由原方化裁后,由赤芍、川芎、枳壳等6味药组成,且各味药的剂量与各药比例与原方完全相同,保留原方理气活血的核心药物。显示出较原方好的疗效,说明古方的构成不一定是行使其抗心肌缺血核心功效的最佳形式,有进一步简化和优选的必要,这对于降低成本研制高效小复方,以及深入开展中医方剂、治则的理论研究均有重要意义。

　　内皮素(ET)是作用强而持久的缩血管活性多肽^［4］。其主要的生物学效应有:收缩血管平滑肌,促进细胞增殖^［5］;抑制肾素释放,加强去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、精氨酸血管加压素等缩血管作用^［6］,对心脏功能有抑制作用。降钙素基因相关肽(cGRP)是一种扩张血管的活性多肽,可导致血压下降,对微血管有强烈的舒张作用。可有效防治心、脑、肝、肾等组织的缺血再灌注损伤,对心肌缺血有明显的保护作用,增加心肌收缩力和心排血量,阻止或减少心律失常的发生^［7］,cGRP可明显降低血浆ET的含量^［8］,可显著拮抗ET的升压、增加血管阻力、促进平滑肌细胞增殖、心肌损伤等作用。本研究结果显示,冠心病心绞痛患者血浆cGRP水平与病情轻重有一定关系,精制血府胶囊与血府逐瘀胶囊可明显升高血浆cGRP水平(P＜0.01),同时取得明显的临床疗效;精制血府胶囊可显著降低血浆ET水平(P＜0.05)。提示精制血府胶囊治疗冠心病心绞痛取效与其降低血浆ET水平,升高血浆cGRP水平有关,详细机理值得进一步研究。■

　　基金项目:国家科委新药基金课题(94-B-12912)

　　参考文献

　　1，钱学贤主编.现代冠心病监护治疗学.北京:人民军医出版社,1993:75-80.

　　2，中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.1993:第一辑:41-45.

　　3，刘西华,戴西湖.血府逐瘀汤在近代医学中的应用.福建中医药,1988,19:58-61.

　　4，Haynes WG, Webb DJ.The endothelin family of peptides;local　hormones with diverse roles in health and disease.Clin Sci,1993,84(5):485-492.

　　5，Giaid A,Yanagisawa M,langleben D,et al.Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension.N Engl J Med,1993,328(24):1732-1739.

　　6，Rae GA,Trybulec M,de Nucci G,et al. Endothelin-1 releases　eicosanoids from rabbit isolated perfused kidney and spleen.J　Cardiovasc Pharmacol,1989,13(5):89-92.

　　7，周毅.心钠素受体研究进展.国外医学*病理生理科学与临床分册,1989,3:123-126.

　　8，谭敦勇.降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应的研究.中国病理生理杂志,1993,9(5):653-656.

收稿日期:1999－12－27

　　修回日期:2000－03－29