开心胶囊对冠心病大鼠血脂及脂蛋白亚组分的影响

广州中医药大学学报 1999年第3期第16卷 中药与复方药理

作者：唐铁军　陈镜合　张醁　邓铁涛

关键词：@开心胶囊/药理学；生脉散/治疗应用；越鞠丸/治疗应用；失笑散/治疗应用；冠状动脉硬化/中药疗法；胆固醇/血液；脂蛋白类/血液；大鼠

　　摘要：为开发一种具有调脂作用、有效防治冠心病的中药制剂，采用高胆固醇饲喂和大剂量垂体后叶素双重因素造成实验性冠心病大鼠模型，用沉淀酶联法和改良的双梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳等技术，对大鼠的血脂、脂蛋白及其亚组分胆固醇、血清脂蛋白谱(SLPG)进行了检测分析，并观察了由广州中医药大学第一附属医院研制的治疗冠心病、心绞痛及无症状心肌缺血的中药系列复方开心胶囊Ⅰ、Ⅱ号对其的影响。结果：开心胶囊Ⅰ号(生脉散加减)具有降低总胆固醇(ρ_TC)、低密度脂蛋白胆固醇(ρ_LDL-c)作用(P＜0.05)；开心胶囊Ⅱ号(越鞠丸合失笑散加减)具有降低ρ_TC、ρ_LDL-c和甘油三酯(ρ_TG)的作用(P＜0.05，P＜0.01)，并具有升高高密度脂蛋白胆固醇(ρ_HDL-c)作用。表明开心胶囊能够调整血脂水平，调整血清脂蛋白各亚组分平衡，降低动脉硬化指数(K_AI)，因而具有抗动脉硬化的作用。

　　中图分类号：R541.4　　　文献标识码：A

Effect of Kaixin Capsule on Blood Lipid and Lipoprotein Subfractions

　　in Experimental Rats with Coronary Heart Disease

TANG Tiejun

　　(Doctorate Postgraduate Student,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China);

　　CHEN Jinghe　DENG Tietao

　　(Dept. of Internal Medicine,First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China);

　　ZHANG Min

　　(Zhujiang Hospital of the First Military Medical University,Guangzhou 510282,China)

　　Abstract:High cholesterol diets and a large dose of pituitrin were used to set up the experimental rat model with coronary heart disease.The blood lipid,lipoprotein subfractions and serum lipoprotein graph were detected by enzyme_linked method and modified digradient poly_acrylamide gel electrophoresis.Effects of Kaixin Capsule on the above indexes were observed.The results showed that Kaixin Capsule Ⅰ could decrease the content of total cholesterol(TC)and low density lipoprotein cholesterol(LDL_c)(P＜0.05).Kaixin Capsule Ⅱ decreased the content of TC,LDL_c and triglyceride(TG)(P＜0.01,P＜0.05),and increased the high density lipoprotein cholesterol(P＜0.05).This indicates that Kaixin Capsule can regulate the blood lipid level and the balance among the subfractions of lipoprotein and can inhibit arteriosclerosis by lowering the atherogenic index.

　　Key words:@KAIXIN CAPSULE/pharmacology;　SHENEMAI POWPERS/therapy use;

　　YUEJU PILL/therapy use;　SHIXIAO POWDERS/therapy use;

　　CORONARY ARTERIOSCLEROSIS/TCD ther.;　CHOLESTEROL/blood;

　　LIPOPROTEINS/blood;　RATS

　　开心胶囊是广州中医药大学第一附属医院研制的中药系列复方，临床上用于治疗冠心病(CHD)、心绞痛及无症状心肌缺血(SMI)，取得良好疗效。以往的研究表明，开心胶囊具有较好的抗心肌缺血作用^［1］。为进一步了解该方是否对血脂及脂蛋白有调整作用，本实验对复合造模的冠心病模型大鼠的血脂、脂蛋白及其亚组分胆固醇进行了检测，并采用改良的双梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳法对血清脂蛋白谱(SLPG)进行了检测分析，旨在了解开心胶囊对血脂及脂蛋白亚组分水平的影响。

　　1　材料与方法

　　1.1　药物组成及提取

　　开心胶囊Ⅰ号：西洋参、北芪、麦冬、五味子、桂枝、丹参、益母草、香附、山楂；开心胶囊Ⅱ号：西洋参、香附、苍术、川芎、山栀子、五灵脂、蒲黄、神曲、山楂。均采用经以往实验证实为最佳药效的水醇分提法提取^［1］。

　　1.2　动物分组及造模

　　Wistar大白鼠50只，本校实验动物中心提供，8～9周龄，体重180～220g，雌雄不拘，随机分成以下5组，每组10只。A.普饲组：饲喂基础饲料；B.高脂组：饲喂高脂饲料；C.阿斯匹林组：饲喂高脂饲料加阿斯匹林90mg/(kg·d)灌胃；D.开心胶囊Ⅰ号组：饲喂高脂饲料加开心胶囊Ⅰ号10g/(kg·d)灌胃；E.开心胶囊Ⅱ号组：饲喂高脂饲料加开心胶囊Ⅱ号10g/(kg·d)灌胃。各组皆自由饮水，在C、D、E组灌药的同时，给A、B组以等量的自来水灌胃。

　　高脂饲料配方^［2］：2%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶，余为基础饲料，喂服11d。开心胶囊和阿斯匹林用量根据人与大鼠间药物剂量换算方法按1∶25换算^［3］而确定。

　　1.3　实验方法

　　按以上分组造模方法饲喂3d，第4天给予垂体后叶素(Pit)10U/kg皮下注射，每周1次。继续以上述方案饲喂7d，于第12天早晨，摘眼球，眶动静脉丛取血3mL用于血脂及脂蛋白亚组分测定。

　　1.3.1　甘油三酯检测　采用乙酰丙酮显色法^［4］。

　　1.3.2　脂蛋白及其亚组分胆固醇含量检测　采用沉淀漂浮酶联法^［5］。

　　1.3.3　脂蛋白谱测定　双梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳法^［6］。操作步骤：①配制10×电泳缓冲储存液：Tris 6.0g+甘氨酸28.8g加水1000mL(pH8.4)；②制备3种不同浓度的丙烯酰胺凝胶，按高浓度向低浓度的顺序，先后注入同一电泳扫描硬质玻璃管中(内径为3.55mm)；③取100μL血清与10μL饱和苏丹黑液在离心管中混匀，经37℃水浴50min预染；④取预染标本45μL上样于上层胶表面；⑤电泳：以BIO-RAD电源作恒流电源，先每管0.5mA，2h，其后加大到每管2mA，2h；⑥电泳后取下玻璃管，置扫描架中，放入扫描仪内(日本岛津CS-9000型)以60nm波长依次进行吸光度扫描，扫描仪将图谱自动量化，计算出各区带的比值(%)，自动打印出图谱及数据。

　　2　结果

　　经高脂饲喂造模的各组总胆固醇(ρ_TC)、低密度脂蛋白胆固醇(ρ_LDL-c)、极低密度脂蛋白胆固醇(ρ_VLDL-c)均升高(P＜0.05或P＜0.01)，经开心胶囊治疗后多数参数仍高于正常组，但与高脂组比较，开心胶囊Ⅰ号有降低ρ_TC和ρ_VLDL-c作用(P＜0.01)，对甘油三酯(ρ_TG)无降低作用(P＞0.05)。开心胶囊Ⅱ号对ρ_TC、ρ_TG、ρ_LDL-c均有降低作用(P＜0.05)，对ρ_VLDL-c无作用(P＞0.05)，对高密度脂蛋白胆固醇(ρ_HDL-c)有升高作用(P＜0.05)。两药对ρ_HDL-c的亚组分ρ_HDL2-c、ρ_HDL3-c的影响均无显著意义。见表1。

表1　开心胶囊对实验性CHD大鼠血脂及脂蛋白亚组分水平的影响(±s)