冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜—中层厚度的关系

中国循环杂志 1999年第3期第14卷 冠心病研究专栏

作者：刘王明　汤佩麟　王毓明　李明珍　竺霞霜　郑家驹　金福福

关键词：冠心病　同型半胱氨酸　颈动脉内膜—中层厚度　高效液相色谱仪和荧光检测　超声心动图仪

　　编者按　目前多数学者认为高同型半胱氨酸血症可能是动脉粥样硬化一种新的独立危险因素，国外对此已成为热门课题，国内也正开始研究。本文采用冠心病患者作为研究对象，观察其血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉内膜—中层厚度的关系，发现两者有统计学相关性。望读者不要理解为颈动脉内膜—中层的厚度可以作为冠心病的诊断指标，以免造成误导。

　　摘要　目的：研究冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉内膜—中层厚度(IMT)的关系。方法：运用高效液相色谱仪、荧光检测仪和超声心动图仪测定31例恶化劳力型心绞痛患者(为恶化劳力型心绞痛组)、28例陈旧性心肌梗塞患者(为陈旧性心肌梗塞组)和35例正常人(为正常对照组)血浆总Hcy水平和颈动脉IMT。结果：恶化劳力型心绞痛、陈旧性心肌梗塞患者血浆总Hcy水平分别为19.53±6.02 μmol/L与26.35±10.48 μmol/L，均显著高于正常对照组11.24±2.31 μmol/L(P＜0.001)。恶化劳力型心绞痛组和陈旧性心肌梗塞组患者两侧颈总动脉、颈总动脉分叉处和颈内动脉IMT与正常对照组比较均有显著性差异(P＜0.001)。陈旧性心肌梗塞患者血浆总Hcy水平与左、右侧颈总动脉及右侧颈内动脉IMT之间有显著的相关性，相关系数分别为0.5982(P＜0.01)、0.4751(P＜0.05)、0.4792(P＜0.05)。结论：陈旧性心肌梗塞组患者血浆总Hcy水平与颈动脉IMT相关，提示颈动脉IMT的增厚与血浆Hcy水平升高的程度一致。

Relation Between Plasma Homocysteine Level and Carotid Intimal-medial Thickness in Patients With Coronary Heart Disease

Liu Wangming,Tang Peilin,Wang Yuming,et al.

　　Department of Cardiology,The Third Hospital of Suzhou,Suzhou(215008),Jiangsu

　　Abstract　Objective:To investigate the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and carotid intimal-medial thickness (IMT) in patients with coronary heart disease (CHD).Methods:Thirty one patients with worsening effort angina,28 patients with old myocardial infarction,and 35 normal subjects were recruited to participate the study.Plasma total Hcy levels were measured using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection and the carotid IMT was studied by using two-dimensional echocardiography.Results:Mean plasma total Hcy levels was 11.24±2.31 μmol/L for normal controls;19.53±6.02 μmol/L for worsening effort angina and was 26.35±10.48 μmol/L for old myocardial infarction patients.Statistically,the mean plasma total Hcy levels between normals and CHD patients and between the two patient groups were all significantly different (p＜0.001).Significant differences were found between the IMTs of the common carotids,bifurcations and internal carotids of normal subjects and CHD patients (patients with worsening effort angina and old myocardial infarction).Plasma total Hcy levels were significantly correlated with IMTs of both sides of common carotids,and right internal carotid (r=0.5982，p＜0.01；r=0.4751，p＜0.05；r=0.4792，p＜0.05，respectively) in patients with old myocardial infarction.Conclusion:Plasma total Hcy levels are significantly positive correlated with the carotid IMT in old myocardial infarction patients,and the degree of increased carotid intimal-medial thickness is consistent with the extent of elevated plasma Hcy levels.

　　Key words　Coronary heart disease;Homocysteine;Carotid intimal-medial thickness;High-performance liquid chromatography with fluorescence detection;Two-dimensional echocardiography

　　近年来大量前瞻性研究表明，血同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与心、脑血管疾病有着密切的联系，不少作者认为Hcy水平升高是动脉粥样硬化的一个独立危险因素^［1］。亦有部分作者认为Hcy水平升高仅仅是动脉粥样硬化的一个“标志物”(Mark)。Malinow等^［2］报道，颈动脉内膜—中层厚度(IMT)增厚的无症状成年人，血浆Hcy水平增高。我们曾报道血浆Hcy水平和冠心病的关系^［3］，本文报道冠心病患者血浆Hcy水平与颈动脉IMT的关系。

　　1　对象与方法

　　研究对象　1996年6月至1998年5月我院住院的不伴有严重肝、肾、肺、脑及其他心脏病的冠心病患者59例［符合世界卫生组织(WHO)标准］^［4］。59例冠心病患者中，恶化劳力型心绞痛31例(为恶化劳力型心绞痛组)，其中男性16例，女性15例，平均年龄62.17±11.25岁(42～79岁)；陈旧性心肌梗塞28例(为陈旧性心肌梗塞组)，其中男性19例，女性9例，平均年龄63.85±6.21岁(48～75岁)。正常对照组为1996年6月至1998年5月我院体检与实验室检查(心电图、超声心动图、X线胸片及临床生化指标)均正常，并排除心血管疾病，消化系统病变，无营养不良疾病的35例正常者，其中男性22例，女性13例，平均年龄61.48±12.63岁(34～79岁)。

　　研究方法　①血浆总Hcy测定：受检对象于上午空腹抽取血液2 ml，置含有2%乙二胺四乙酸二钠100 μ1的一次性试管中，4℃离心后血浆标本置-30℃，待标本收集全后测定总Hcy。参照Cornwell等^［5］报道的方法稍作改良测定血浆总Hcy。采用岛津LC-9A型高效液相色谱仪，反相分析柱为碳18　5 μm(250.0 mm×4.6 mm内径)，荧光检测仪为岛津RF535型，激发波长为385 nm，发射波长为515 nm；流动相为0.1 mol/L磷酸二氢钾［以正磷酸调至酸碱度(pH)为2.1］含10%乙腈。②颈动脉IMT测定方法：使用美国VINGMED CFM-725型彩色多普勒超声仪，探头7.5 MHz(可变)，采用二维B超显像。患者平卧位，头部偏向非检查侧，垫以薄枕。从颈根部开始探查，逐渐向上，逐节段连续观察左、右侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉段后壁共6处IMT，取颈动脉纵轴舒张末期图象，其分辨力为0.1 mm。③测颈动脉：颈内动脉(分叉处上1 cm处)；颈总动脉分叉处；颈总动脉(分叉处近心端1.5 cm处)，分别摄片记录、测量^［6］，为避免人为误差，由操作者及研究者反复观察确定。

　　质控指标　血浆标本测定时用美国SIGMA公司提供的Hcy标准品作对照，并对其作稳定性检验。批内变异系数3.52%，批间变异系数4.83%。

　　统计学分析　检测结果用均值±标准差(±s)表示，t检验、方差及回归分析采用微软公司EXCEL软件处理。

　　2　结果

　　统计学处理表明正常对照组、恶化劳力型心绞痛组和陈旧性心肌梗塞组3组间患者年龄无显著性差异(P＞0.05)。恶化劳力型心绞痛组和陈旧性心肌梗塞组患者血浆总Hcy水平分别为19.53±6.02 μmol/L和26.35±10.48 μmol/L，均显著高于正常对照组11.24±2.31 μmol/L(P＜0.001)。恶化劳力型心绞痛组和陈旧性心肌梗塞组患者左、右侧颈总动脉、颈总动脉分叉处和颈内动脉IMT均显著高于正常对照组(P＜0.001)(附表)。陈旧性心肌梗塞组患者血浆总Hcy水平与左、右侧颈总动脉及右侧颈内动脉IMT之间存在着显著的正相关，相关系数分别为0.5982(P＜0.01)、0.4751(P＜0.05)、0.4792(P＜0.05)。

附表　3组血浆总同型半胱氨酸水平和颈动脉内膜—中层厚度(±s)

　　注：与正常对照组比较^*P＜0.05　^**P＜0.01　^***P＜0.001；与恶化劳力型心绞痛组比较^△P＜0.05　^△△P＜0.01　^△△△P＜0.001

　　3　讨论

　　Hcy是腺苷蛋氨酸水解反应的产物，是一种含硫氨基酸，在病理情况下或由于胱硫醚β合酶缺乏，Hcy代谢发生障碍，在肝细胞内由蛋氨酸生成的Hcy硫内脂，具有高反应性，可与低密度脂蛋白的脂蛋白B的游离氨基酸形成肽键Hcy(酯化)，从而可导致细胞摄取并凝聚低密度脂蛋白与胆固醇沉着。实验研究证实，Hcy可促使内皮细胞损伤，与动脉粥样硬化时细胞病变有密切关系^［7］。

　　近来研究结果提示Hcy水平升高与冠心病发病情况存在密切关系。高Hcy血症参与导致冠心病有以下几种可能性：胱硫醚β合酶和叶酸、维生素B₆、维生素B₁₂、核黄素参与Hcy的代谢。当遗传异常或膳食中缺乏这些水溶性维生素后引起Hcy代谢障碍，血Hcy水平升高。高Hcy血症导致血管内皮细胞损伤，促使动脉壁平滑肌细胞的增生，同时Hcy也是一种促凝血因子和凝血因子^［8，9］。

　　国内晚近研究提出颈动脉IMT与冠心病之间存在着较密切相关关系，黄峥等^［6］曾报道103例经选择性冠状动脉造影的患者作颈动脉超声检查，结果表明颈动脉粥样硬化程度与冠状动脉粥样硬化程度有显著的正相关关系，且冠状动脉病变支数越多，颈动脉硬化程度也越重。颈动脉硬化与冠状动脉硬化之间有共同相似的发病原理及危险因素，因此Hcy水平的升高对二种病变均可能产生影响。

　　本文结果表明血浆总Hcy水平的升高与冠心病患者颈动脉IMT密切相关，恶化劳力型心绞痛和陈旧性心肌梗塞患者血浆总Hcy水平和左、右侧颈总动脉、颈总动脉分叉处和颈内动脉IMT均显著高于正常对照组患者(P＜0.001)。

　　大量研究发现动脉粥样硬化有着许多独立危险因素，如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等。我们曾研究血脂水平与Hcy的关系^［10］，结果表明中国人血脂水平与Hcy之间无相关关系。有关吸烟、糖尿病及血压水平与Hcy的关系我们正在做进一步研究。本文结果仅提示中国人动脉粥样硬化病变可能也有Hcy水平升高因素的影响。因此，深入开展Hcy水平与动脉粥样硬化关系的研究，对冠心病的预防及治疗可能存在一定的意义。

　　本文对冠心病患者血浆Hcy水平与颈动脉IMT的关系作了初步探索，在年龄和性别配对上不够严格，存在差异，对Hcy水平测定结果可能有一定影响。颈部二维B超显像测定颈动脉段后壁不能反映动脉粥样硬化病变不均匀及动脉粥样硬化动脉有的有中膜萎缩。这些问题有待于进一步研究。

　　参考文献

　　1　Malinow MR.Plasma homocyst (e )ine:A risk factor for arterial occlusive disease.J Nutr,1996,126:1238s—1243s.

　　2　Malinow MR,Nieto FJ,Szklo M,et al.Carotid artery intimal-medial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults.Circulation,1993,87:1107—1113.

　　3　汤佩麟，王毓明，李明珍，等.血浆高半胱氨酸水平和冠心病的关系.中国循环杂志，1997，12：324—326.

　　4　Bcrnard R,Corday E,Eliasch H,et al.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease:Report of the joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force and standardization of clinical nomenclature.Circulation,1979,59:607—609.

　　5　Cornwell PE,Morgan SL,Vaughn WH.Modification of a high-performance liquid chromatographic method for assay of homocysteine in human plasma.J Chromagr,1993,617:136—139.

　　6　黄铮，龚兰生，施仲伟，等.冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系.中华心血管病杂志，1996,24：194—196.

　　7　汤佩麟，刘王明，郑家驹，等.高半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究进展.心血管病学进展，1997，2：95—97.

　　8　Glueck CJ.Shaw P.Lang JE,et al.Evidence that homocysteine is an independent risk factor for atherosclerosis in hyperlipidemic patients.Am J Cardiol,1995,75:132—136.

　　9　Stampfer MJ,Malinow MR.Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk?NEJM,1995,332:328—329.

　　10　汤佩麟.冠心病患者血浆高半胱氨酸与血脂水平关系.临床心血管病杂志，1998，2：76—78.

(收稿:1998-11-20　修回:1999-02-20)