血清非高密度脂蛋白脂固醇在冠心病合并高脂蛋白血症中的诊断意义

中国动脉硬化杂志 2000年第1期第8卷 临床研究

作者：王惠珍　刘德文

单位：王惠珍（山西医科大学生物化学教研室，山西省太原市 030001）；刘德文（山西医科大学生物化学教研室，山西省太原市 030001）

关键词：冠状动脉疾病/诊断；高脂蛋白血症；脂蛋白胆固醇，非 高密度；脂蛋白胆固醇，低密度

　　［摘　要］　为探讨非高密度脂蛋白胆固醇在冠心病合并高脂蛋白血症发病 学中的作用及临床意义 ，从太原市5471名居民血脂分析中，选取183名冠心病稳定期合并高脂蛋白血症患者，及194 名身体健康的正常体检者，分别测定血清甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇，低密 度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇根据Friedewald公式计算，并按Frost法计算出非 高密度脂蛋白胆固醇的含量。结果发现，冠心病合并Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者，其血清 低密 度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇含量与正常组比较有显著性差异（P＜ 0.001）；而合并Ⅳ型高脂蛋白血症患者血清低密度脂蛋白胆固醇含量与正常 组比较无差异（P＞ 0.05），但非高密度脂蛋白 胆固醇的含量显著高于正常组，差异有显著性统计学意义（P＜0. 001）。提示 血清非高密度脂蛋白胆固醇含量变化在冠心病合并ⅡaⅡb及Ⅳ型高脂蛋白血症患者中具有诊 断意义。

　　［中图分类号］　R541.4　　　　　　［文献标识码］　A

　　［文章编号］　1007-3949（2000）- 01-0067-03

Serum non-High Density Lipoprotein Cholesterol Level in the Diagnosis of the Cor onary Heart Disease with Hyperlipoproteinemia

WANG Hui-Zhen　and LIU De-Wen

　　(Department of Biochemistry， Shanxi Medical University， Taiyuan 030001,China)

　　ABSTRACT　　Aim　To study whether serum non-high density lipopro tein cholesterol (nHDLC) leve l is related to coronary heart disease (CHD).　　Methods　The triglyceride, total cholesterol and high density lipoprotein chole st erol in the serum of 183 patients with coronary heart disease with hyperlipoprot einemia and 194 healthy individuals were tested separately. The low density lipo protein cholesterol and the very low density lipoprotein cholesterol were calcul ated according to Friedewald`s formula LDLC = TC - (HDLC + 0.458 TG) and the non -HDL Ccontent was calculated with Frost method.　　Results　There was significant difference in serum low density l ipoprotein chole sterol (LDLC) level and nHDLC level between the CHD with Ⅱa and Ⅱb patient gro up and control group (P＜0.001). There was no significant difference in serum LDL C level between the CHD with Ⅳ patient group and control group (P＞ 0.05)， while serum nHDLC level was significantly higher in CHD with Ⅳ patient group than co ntrol group (P＜0.001).　　Conclusions　 This article provides examples of the utility of n on-HDL cholesterol concentrations in clinical medicine.

　　MeSHCoronary Artery Disease/diagnosis;　Hyperlipoproteinemia ;　Lipoprofeins,LDL Cholesterol;　Lipoproteins,nHDL Cholesterol

　　冠心病患者动脉硬化斑块中有胆固醇沉积，高胆固醇血症是致动脉粥样硬化的危险因素，已 被医学专家认可，但高甘油三酯血症，即Ⅳ型高脂蛋白血症患者为何也使动脉粥样硬化斑块 中沉积胆固醇？这一问题争论了半个世纪，Grundy等^［1,2］提出“致动脉粥样硬化 脂蛋白谱 （atherogenic lipoprotein profile，ALP）”。包括：①血中小颗粒致密低密度脂蛋白（sLDL）增 多；②高甘油三酯血症；③低HDLC；这三者也称为“脂质三联症”（lipid traid）。脂质 三联症、高血凝状态、高血压和胰岛素抵抗，称为代谢紊乱综合症。Frost等^［3］ 提出一个新 的指标，即非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipoprotein cholesterol， nHDLC ）含量，血清nHDLC＝VLDLC + IDLC + Lp(a)C ，国外报道其正常值为1.82 g/L (4.71 mmol /L)。本文测定了183例冠心病合并不同类型高脂蛋白血症患者nHDLC的含量，并与194名正常 健康者进行了比较，讨论了其临床意义。

　　1　对象与方法

　　1.1　研究对象

　　1.1.1　正常对照组　　194名干部及高等院校教师， 年龄为59～83岁 (男性1 65例， 女29例)， 无任何影响血脂浓度的内科疾患， 心电图和肝肾功能皆为正常，血糖含 量在正常范围内。

　　1.1.2 冠心病稳定期合并高脂蛋白血症组　　太原市5471名干部体检中选出18 3名冠心病稳定期患者（男144例，女39例）伴发高脂蛋白血症（Ⅱa型：63名，Ⅱb型：39名 ，Ⅳ型：81名），排除肝、肾、高血压疾患，血糖正常。

　　1.2　血脂及脂蛋白亚组分胆固醇含量测定

　　抽取禁食10～12 h静脉晨血2 mL，在2 h内分离血清（2 000 r/min， 25 min），排除乳糜 血及血清混浊的样品，当日完成各项指标的测定，用北京中生公司的酶试剂盒，按本室建立 的常规方法测定血清甘油三酯（triglyceride， TG）、总胆固醇（total cholesterol， T C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDLC），低密度脂 蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDLC）和极低密度脂蛋白胆固醇（ VLDLC）根据Friedewald公式LDLC＝TC－（HDLC＋0.458TG）［4］计算，并按Frost法计算出 nHDLC的含量。

　　1.3　高脂蛋白血症分型标准

　　Ⅱa型：TC≥6.20 mmol/L， LDLC≥4.50 mmol/L。Ⅱb型：TG≥2.26 mmol/L， TC≥6.20 mm ol/L， LDLC≥4.50 mmol/L，VLDLC≥0.45 mmol/L。Ⅳ型：TG≥2.26 mmol/L， VLDLC≥0.4 5 mmol/L。未发现Ⅲ型及Ⅴ型高脂蛋白血症患者。

　　1.4　统计学处理

　　测定结果以±s表示；均数比较采用t检验。

　　2　结果

　　2.1　血清低密度脂蛋白胆固醇含量比较

　　183例冠心病合并高脂蛋白血症患者及正常对照者血清低密度脂蛋白胆固醇含量见表1 (Tabl e 1)。可见Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症患者血清低密度脂蛋白胆固醇含量与正常对照组比较显 著增加(P＜0.001）。

表1.　183例冠心病合并高脂蛋白血症患者及正常对照

　　者血清低密度脂蛋白胆固醇含量比较( ±s， mmol/L)

　　Table 1.　Comparison of serum low density lipoprotein

　　cholesterol in the diagnos is of the coronary heart

　　disease with hyerlipoproteinemia and the normal control subjects

Groups	n	59～68 age (n=205)		69～78 a ge (n=116)		79～89 age (n=56)
		n	±s	n	±s	n	±s
Control	194	147	3.46±0.53	36	3.63±0.57	11	3.4 1±0.32
CHD with Ⅱa HL	63	21	5.34±0.61d	27	5.26±0.63d	15	5.44±0.34d
CHD with Ⅱb HL	39	12	5.22±0.78d	14	5.43±0.48d	13	5.13±0.23d
CHD with Ⅳ HL	81	25	3.47±0.62	39	3.58±0.61	17	3. 24±0.69

　　d: P＜0.001, compared with control group.2.2　血清非高密度脂蛋白胆固醇含量比较

　　183例冠心病合并高脂蛋白血症患者及正常对照者血清非高密度脂蛋白胆固醇含量见表2 (Ta ble 2)。可见Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症患者血清非高密度脂蛋白胆固醇(nHDLC)含量与 正常对照组比较均显著增加(P＜0.001）。

表2.　183例冠心病合并高脂蛋白血症患者及

　　正常对照者血清nHDLC含量比较(±s，mmol/L)

　　Table 2.　Comparison of serum non-high density

　　lipoprotein cholesterol in the di agnosis of the

　　coronary heart disease with hyerlipoproteinemia

　　and the normal co ntrol subjects

Groups	n	59～68 age (n=205)		69～78 a ge (n=116)		79～89 age (n=56)
		n	±s	n	±s	n	±s
Control	194	147	3.72±0.60	36	3.69±0.59	11	3.6 5±0.61
CHD with Ⅱa HL	63	21	5.64±0.62d	27	5.47±0.52d	15	5.22±0.30d
CHD with Ⅱb HL	39	12	5.61±0.74d	14	6.08±0.68d	13	5.81±0.74d
CHD with Ⅳ HL	81	25	4.17±0.54d	39	4.32±0.57d	17	4.26±0.59d

　　d: P＜0.001, compared with control group.3　讨论

　　在确定高脂蛋白血症类型和治疗上，作为危险因素指标，用非高密度脂蛋白胆固醇要优于低 密度脂蛋白胆固醇，因为低密度脂蛋白胆固醇的 浓度是由Friedewald公式推算出来的，它在一定范围内能真实地反映低密度脂蛋白胆固醇水 平，当甘油三酯浓度增 高时，超过4.00 g/L时，Friedewald公式通常是不适用的和不准确的。因此使用非高密度脂 蛋白胆固醇更能准确反映除高密度脂蛋白胆固醇以外所有脂蛋白中的胆固醇的含量。

　　本文是从血中致病性胆固醇的角度探讨冠心病患者的脂质代谢紊乱。高低密度脂蛋白胆固醇 意味着血清中低 密度脂蛋白颗粒中携带脂固醇太多，外周细胞（包括脑、冠状动脉内皮细胞）摄取胆固醇量 过剩，使过剩的胆固醇沉积造成动脉硬化；相反，低高密度脂蛋白胆固醇是指高密度脂蛋白 颗粒中含的胆固 醇过低，即意味着高密度脂蛋白不能将外周细胞过剩的胆固醇逆转运回肝脏，造成外周细胞 内胆固醇 堆积。从非高密度脂蛋白胆固醇含量增高的角度来解释Ⅳ型高脂蛋白血症是诱发冠心病的一 个危险因素，则 能让人理解，因为非高密度脂蛋白胆固醇含量中包括中等密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白(a)胆 固醇，其中中等密度脂蛋白胆固醇是极低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的 残基途径产生的^［5］；同时，近年来越来越多的资料表明脂蛋白(a)与LDL不是经过 膜上的同 一受体进行分解代谢的^［6］，脂蛋白(a)是与遗传有关的一种特异的脂蛋白，其分子 颗粒内也是以胆固醇为主要组分，高中等密度脂蛋白胆固醇及高脂蛋白(a)都是诱发冠心病 的危险因素。

　　综上所述，在临床上当冠心病患者合并高脂蛋白血症时，不但要报传统的血清低密度脂蛋白 胆固醇含量，更 应计算出非高密度脂蛋白胆固醇含量，且不需要增加测定指标，临检实验室把患者血清总胆 固醇含 量减去高密度脂蛋白胆固醇含量（一定要将乳糜血或血清混浊的血样除外）即为血清非高密 度脂蛋白胆固醇含量。

　　［作者简介］　王惠珍，女，主管技师。刘德文，男，山东省黄县人，1935年 9月出生，生物 化学教授，硕士研究生导师，教研室主任，血脂研究室主任，山西省生物化学学会副理事长 ，《中国动脉硬化杂志》常务编委。

　　参考文献

　　［1］　Grundy SM.　Hypertriglyceridemia， atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome ［J］.　Am J Cardiol， 1998， 81 (4A): 18B

　　［2］　Grundy SM.　Consensus statement: role of therapy with "statins" in patient with hypertriglyceridemia ［J］.　 Am J Cardiol， 1998， 81 (4A): 1B

　　［3］　Frost PH.　Rational for use of non-HDL cholesterol rather than LDL choleste rol as a tool for lipoprotein cholesterol screening and assessment of risk and t herapy ［J］.　 Am J Cardiol， 1998， 81 (4A): 26B

　　［4］　Friedewald WT， Levy RI， Fredrickson DS.　Estimation of the co ncentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma， without use of the preparative u ltracentrifuge ［J］.　 Clin Chem， 1972， 1 8: 499

　　［5］　刘德文.　正常及高甘油三酯血症患者血浆脂蛋白亚组分中脂质及载脂蛋 白B代谢的研究 ［J］.　中华心血管病杂志， 1985，13（4）： 282

　　［6］　李白桦， 刘德文， 沃兴德.　脂蛋白(a)受体与LDL受体关系的研究［J ］.　生物化学与生物物理学报， 1997， 29（4）： 351

（此文1999-06-24收到， 2000-03-05修回）