|
肾精即肾中所藏之精 ， 《素问·六节藏象论》 中就有 “肾者，封藏之本，精之处也”的记载。 中医理论中的肾精有两种含义，一是指先天之精， 来源于父母，受后天水谷精微充养，是形成生命的 原始物质，如 《灵枢·经脉》云 : “人始生，先成 精” ; 二是指后天之精，由水谷精气及自然界清气 在五脏六腑气化作用下形成的精微物质，对维持生 命活动有重要作用，如 《素问·上古天真论》所 言 : “受五脏六腑之精而藏之” 。先天之精和后天 之精两者相互资生，相互为用，共同发挥繁殖生 命、促进机体生长发育、生髓化血和濡养脏腑的生 理作用。肾精充盛，机体发育正常，生命力旺盛， 气血调和，脏腑功能正常; 肾精虚损，则其濡养功 能不足，表现出各种不同的病理状态，如骨质疏 松、痴呆等。 1 肾精与骨质疏松症的关系 骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成 分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数 量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高为主要病理 表现的全身性骨代谢障碍疾病 ［1 ］ 。根据其症状可 归属中医学 “骨痿” “骨痹”或 “腰背痛”等范 畴 。 《医经精义·中卷》云 : “肾藏精，精生髓， 髓养骨” ，提示肾精与骨、骨髓和骨质疏松症有着 极其密切的关系。 1. 1 肾精与骨生理上密切相关 中医理论认为，肾藏精，精生髓，髓居于骨腔 中，以滋养骨骼 。《素问·宣明五气》云 : “肾主 骨 ” ，《素问·阴阳应象大论》曰 : “肾生骨髓” ， “其充在骨” ，说明骨的生长发育有赖于肾中精气 的滋润和充养。现代医学研究认为，中医学的肾与 现代解剖学的肾脏、肾上腺、内分泌系统有关，肾 脏具有合成和分泌 “钙动员素”- 1? 25- 二羟维生素 D 3 的功能，并可调节体内钙、磷代谢，因此，肾 是骨的生化之源 ［2 ］ 。肾中精气通过天癸的作用影 响骨骼的强弱，而天癸有类似性激素的作用，肾精 中的性激素可促进骨骼钙化、成熟，同时也能加速 骨折的愈合 ［3 ］ 。由此可见，肾精与骨在生理上密 切相关。 1. 2 肾精与骨病理上相互影响 肾精亏虚会导致骨髓生化无源，骨骼失养而致 骨骼脆弱，导致骨病的发生 。 《灵枢·本神》曰: “精伤则骨酸痿厥 ” ; 《素问·痿论》曰 : “肾气热， 则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿” ，均强调肾 精亏虚，精气不足，肾精化生骨髓减少，可致骨髓 失养而发为骨骼疾病。反之，骨骼的病变亦可以伤 及骨髓，累及肾。现代医学研究表明，骨具有分泌 成纤维细胞生长因子 23 及骨钙素的作用，前者矿 化期随着成骨细胞及骨细胞分泌，进入血液作用于 肾脏，可减少肾小管对磷的重吸收，从而降低血 磷，后者具有调节能量代谢的作用 ［4 ］ 。随着年龄 的增长，骨的活动降低，骨丢失加速，将导致一系列衰老性变化，如骨质疏松。将成年小鼠人为骨折 的实验研究结果发现，小鼠睾丸出现退行性改变， 类似中医肾精亏虚 ［5 ］ ，说明骨折可以伤及肾并引 起肾虚。由上论述可知，骨的生理病理为肾所主， 肾之精气的盛衰决定骨的强弱。 1. 3 肾精亏虚与骨质疏松症密切相关 中医学认为，肾主骨生髓，骨髓为肾精所化 生，若肾精充足，生化有源，骨髓充盈，骨骼得 养，则生长发育正常，骨骼强健有力。老年人肾精 渐衰，骨髓生化无源，不能充养骨骼而致骨髓空 虚，则可导致骨质疏松症的发生。因此，肾虚是导 致骨质疏松症的主要病机。现代医学研究证实，肾 虚与骨质疏松症密切相关。如流行病学调查显示， 骨质疏松症的发病以肾虚患者最为明显 ［6 ］ 。关于 绝经后骨质疏松症生存质量和中医证型的相关性研 究表 明，骨 质 疏 松 症 患 者 中 肾 虚 发 病 率 高 达 84. 7% ［7 ］ 。实验研究表明，补肾中药能提高骨质疏 松大鼠血清雌二醇含量，增加骨密度，从而改善骨 的内部构造 ［8 ］ 。临床研究亦显示，补肾中药能明 显改善骨密度，降低骨转化率，减轻骨质疏松症引 起的骨性疼痛，改善患者生存质量 ［9 ］ 。以上研究 均证明了肾精盛衰与骨质疏松症的密切联系。 2 肾精与骨髓间充质干细胞 ( BMSCs) 的关系 BMSCs 是一种多潜能成体干细胞，主要存在 于人体骨髓，在特定环境下能向成骨转化，属于中 医学 “精” “髓”范畴 ［10 ］ 。现代医学研究发现， BMSCs 在细胞增殖、分化、生物发育机制等方面 与中医学 “肾精”在生命个体中的生长、发育、衰 老等过程有相似之处，肾精的主要功能几乎都可以 从 BMSCs 的增殖、分化特征中得到体现 ［11 ］ 。 2. 1 肾精和 BMSCs 来源相似 肾精是禀受父母的生殖之精，是胚胎发育的原 始物质，正如 《灵枢·本神》所云 : “生之来谓之 精，两精相搏谓之神” 。而 BMSCs 来源于精子与卵 子结合而成的受精卵，即全能干细胞，受精卵植入 子宫壁内发育形成胚胎干细胞，胚胎干细胞能够分 化成人体各组织器官的干细胞，继而分化为成前体 细胞，最终分化为人体各部位的终末细胞 ［12 ］ 。由 此可见，两者均由父母之精化身而成形，从某种程 度来说，两者来源相似。 2. 2 肾精和 BMSCs 功能相同 具体主要体现在以下四个方面。第一，肾精和 BMSCs 均是构成人体的基本物质 ［13 ］ 。中医学认为， 肾为先天之本，生命之源，肾精能够促进机体的生 长发育，维持组织、器官正常结构和功能。现代医 学认为，BMSCs 属于多潜能干细胞，具有强大的 增殖及多向分化能力，对于促进组织、器官的发育 及维持其正常结构和生理功能有重要作用。第二， 肾精和 BMSCs 对人体的生长发育有重要的影响。 中医学认为，肾精的充盈与否直接影响到人体的生 长发育 ， 《素问·上古天真论》曰 : “丈夫三八， 肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极; 四八，筋 骨隆盛，肌肉满壮; 五八，肾气衰，发堕齿槁; 六 八，阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白; 七八，肝气 衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆 极; 八八，则齿发去” ，即详细描述了肾精与人体 生、长、壮、老、已生命规律的密切关系。而现代 医学认为，在人体生长发育过程中，BMSCs 从幼 年时期至成年期逐渐增长，达到高峰后处于相对平 稳状态，到老年时 BMSCs 数量逐渐减少，其分化 能力及生物学功能均下降，尤其是成骨细胞减少而 脂肪细胞增多，骨组织不断丢失、骨含量减少，从 而引起骨质疏松、骨关节炎等疾病 ［14 ］ 。第三，肾 精和 BMSCs 与骨髓联系密切。中医学认为，肾藏 精，精生髓，髓养骨，肾中精气可以化髓充骨，滋 养和推动骨骼的生长发育，肾精充足则骨骼强壮。 现代医学认为，BMSCs 主要来自于骨髓，构成骨 髓的微环境，在体内特定因素的诱导下，BMSCs 可分化为骨原性干细胞、成骨细胞直至骨细胞，从 而维持骨的正常结构 ［15 ］ 。第四，肾精和 BMSCs 与 血的生成关系密切。中医学认为，肾精的充盈有赖 于血液的滋养，而血的化生有赖于肾中精气的气 化，精和血之间这种相互资生、相互转化的关系称 为 “精血同源” 。现代医学认为，BMSCs 与造血干 细胞均来自于骨髓，两种干细胞相互影响、相互作 用，共同参与造血微环境的构建，维持造血功 能 ［16 ］ 。由此可见，肾精的功能在某种程度上与 BMSCs 的特性相一致，BMSCs 可能是肾精在细胞 水平上的表现形式 ［17 ］ 。 2. 3 补肾中药具有干预 BMSCs 的作用 现代医学研究证实，肾精与 BMSCs 的关系可 以通过补肾中药干预 BMSCs 来体现，补肾中药能 够促进 BMSCs 的增殖并诱导其向成骨分化，促进 骨的形成 ［18 ］ 。研究显示，补肾复方六味地黄丸、 金匮肾气丸对 SD 大鼠骨髓 BMSCs 增殖均有促进作 用 ［19 ］ 。补肾中药含药血清可明显促进 BMSCs 向成 骨细 胞 分 化，并 可 上 调 成 骨 细 胞 骨 质 疏 松 症GmＲNA及骨质疏松症 G/ＲANKL 比率，从而促进 成骨过程 ［20 ］ 。单味补肾中药对 BMSCs 的促成骨化 同样有效，如淫羊藿水提取物可促进 BMSCs 骨向 分化，并上调 TGF- β 1 和 BMP- 2 的表达 ［21 ］ ; 杜仲 药物血清能刺激 BMSCs 增殖、促进其向成骨细胞 分化 ［22 ］ 。以上研究从另一个角度验证了肾精与 BMSCs 密切相关。 3 骨质疏松症与 BMSCs 的关系 BMSCs 及其功能可能是肾精在细胞水平上的 表现形式，肾精亏虚导致的骨质疏松症必定影响到 BMSCs 及其功能。肾主骨生髓的作用可通过促进 BMSCs 增殖分化这一环节实现。 3. 1 骨质疏松症发病与 BMSCs 的关系 BMSCs 在特定诱导条件下向成骨分化的特性 为骨的生长和修复提供了细胞来源。当 BMSCs 向 成骨分化的能力下降时，会造成成骨细胞的不足， 从而导致骨形成下降，发生骨质疏松症。中医学认 为，骨髓由肾精所化生，肾精是骨髓形成的物质基 础。随着人体的生长发育，肾精由初生到盛壮，再 到逐渐衰退，渐渐使精血枯竭，骨髓生成不足，骨 骼失养，从而引起骨质疏松症。由此可见，BMSCs 不足与肾精亏虚均是骨质疏松症病理表现形式，因 此，应用 BMSCs 替代或修复减少的 BMSCs 将会给 骨质疏松症的治疗带来新思路。 3. 2 BMSCs 疗法在骨质疏松症中的应用 补充体内 BMSCs 的不足主要有两条途径。一 是外源性途径，即从外部植入 BMSCs 以补充缺损 的 BMSCs。目前研究已证实，BMSCs 移植可以治 疗骨质疏松症。如 BMSCs 移植对去卵巢骨质疏松 大鼠骨密度影响的实验结果显示，与卵巢切除组相 比，BMSCs 移植组大鼠股骨、腰椎及全身骨密度 均明显提高，骨小梁数量和骨小梁厚度也显著增 加 ［23 ］ 。另有研究证实，BMSCs 的植入能够有效增 加局部骨量，提高骨密度，纠正骨代谢失衡，减少 骨量丢失，促进骨形成，有效改善骨质疏松 ［24 ］ 。 尽管局部移植 BMSCs 可有效改善骨质疏松，但是 由于 BMSCs 在体内的作用机制仍不明确，诱导干 细胞的最佳条件、移植时机、是否致瘤等问题尚不 明晰，使得 BMSCs 移植治疗骨质疏松症的疗效及 安全性仍有待验证。二是内源性途径，即通过激活 内源性 BMSCs，促进其增殖并诱导其向成骨分化， 从而促进骨形成，改善骨代谢。在内源性途径中补 肾中药具有独特的优势。研究表明，补肾中药提取 物、有效单体或复方均可有效地提高 BMSCs 的活 性，促进其增殖，降低其凋亡率，并诱导其向成骨 分化，其作用机制可能为补肾中药可调控 MAPK、 Wnt、Notch、雌激素受体等多种信号通路途径，直 接或间接地影响 BMSCs 向成骨分化 ［25 ］ 。 4 结语 “肾藏精，精生髓，髓主骨”理论是中医肾藏 象理论的核心内容之一，这一理论为骨质疏松症的 防治提供了坚实的基础，结合现代医学研究手段对 其科学实质进行深入探讨，是实现中医理论研究现 代化与国际化的重要途径之一。干细胞是 21 世纪 医学领域的研究热点，近年来，随着 BMSCs 理论 的不断发展与成熟，BMSCs 在骨组织工程研究中 发挥的作用越来越重要。将传统的中医 “肾藏精” 理论与现代医学 BMSCs 理论相结合，使从微观物 质水平探索中医基础理论的科学内涵成为可能。 “肾精- 骨质疏松- 骨髓间充质干细胞”理论，围绕 中医 “肾藏精”理论精华，结合现代科学研究前 沿，为骨质疏松症的防治提供了新的理论依据，同 时也为 “肾藏精” 理论的发展赋予了新的科学内涵。 来源：中医杂志 作者：赖满香 廖利平 谭玮璐 孙晓生 |
