我国人群中抗b型流感嗜血杆菌多糖抗体水平的调查

中华流行病学杂志 1999年第1期第20卷 论　著

作者：袁曾麟　李凤祥　李亚楠　石继春

单位：袁曾麟　李凤祥　李亚楠　石继春（中国药品生物制品检定所 　北京 100050）

　　关键词: b型流感嗜血杆菌多糖；自然抗体；放射免疫法

　　【摘要】　目的　调查中国人群中抗流感嗜血杆菌多糖(Hib-PRP)自然抗体水平，为合理使用Hib菌苗提供资料。方法　从7个省市收集1 596份不同年龄组健康人群血清标本，用放射免疫方法检测抗Hib-PRP自然抗体水平。结果　甘肃、贵州、江西等地5岁以下婴幼儿平均抗体水 平＜0.1μg/ml，上海、广西、黑龙江等地相对较高。脐带血平均抗体含量为0.36μg/ml，6月～5岁儿童平均抗体含量为＜0.15μg/ml，6岁至成人则达1～1.5μg/ml。结论　中国人群对Hib疾病的群体免疫力不高。6月～5岁儿童自然抗体水平最低，为Hib疾病的高危人群。

The investigation of natural antibody level to Haemophilus

　　influenzae type b polysaccharide in China　

YUAN Zenglin, LI Fengxiang, LI Yanan ,et al.

　　National Institute for the Control of Pharmaceutical & Biological Pr oducts, Beijing 100050

　　【Abstract】　Objective　Investigation of natural antibody level to Haemophilus influenzae type b polysaccharide in China.Meth ods　1 596 sera samples from cord (55 sera), infants (1 383 s era), children (66 sera), adult (52 sera) and elderly (40 sera) were collected f rom different provinces and the natural antibody level to PRP was measured with a standardized radio immunoassay ¹²⁵　I-labeled PRP.Results　Antibody level of infants under 5 year olds in different provinces was different. Levels of infants from Gansu, Guizhou, Jiangxi province were lower ( ≤0.07 μg/ml) than from Shanhai, Guangxi and Heilognjiang. Comparison of antibody leve ls with different age groups showed that infants aged 6 months to 5 years having the lowest antibody level (＜0.15μg/ml). The level increased rapidly during 6- 10 years of age (≥1.0μg/ml). The levels of adults and elderly were about 1-1.5 μg/ml. Conclusion　General immunity against Hib disease were low in Chinese population. Children aged 6 months to 5 years old with lowes t natural antibody level to PRP were the population under high risk .

　　【Key words】　Hib-PRP　　Natural antibody　　Radio immuno assay

　　b型流感嗜血杆菌(Hib)是引起5岁以下婴幼儿侵袭性感染的重要致病菌，主要引起脑膜炎、肺炎、败血症及会厌炎等疾病。国外对此病开展了深入研究并已成功地研制了Hib多糖-蛋白偶联菌苗，使Hib疾病的发病率和病死率明显降低^［1］。但是，我国儿童Hib感染的情况及流行病学资料极少，尚无全面系统的调查。我们自1996年开始在全国不同地区，包括不同地理环境、不同经济状况等的7个省市收集健康人群，重点为5岁以下儿童的血清标本，检测其抗Hib多糖(polyribosylribitol posphate,PRP)的自然抗体水平，为今后Hib多糖偶联菌苗在我国的合理使用和防治Hib感染积累资料。

　　材料和方法

　　一、标本来源：从甘肃、贵州、江西、广西、上海、河北和黑龙江7省市收集1596份血清标本，其中新生儿(脐带血)55份；0～5岁婴幼儿1383份；6～10岁儿童66份；50岁以下成人52份和50岁以上老人40份。所有标本在采血当日分离血清，于－40℃下保存。在同一条件下检测抗PRP抗体。

　　二、标准抗体：抗PRP标准抗体70μg/ml(lot1983)和¹²⁵I-PRP由美国默沙东(中国)有限公司提供。

　　三、检测方法：抗PRP抗体检测采用放免方法检测抗体^［2］。

　　四、数据处理：数据用Minitab软件处理，计算出抗体含量。

　　结　果

　　一、不同地区5岁以下婴幼儿抗PRP抗体水平：我国不同地区5岁以下儿童抗PRP抗体水平不完全相同。其中贵州、江西、甘肃和河北以上人群抗体水平很低，一般小于0.1μg/ml；而上海、黑龙江和广西的婴幼儿抗体相对较高，上海地区2岁以下婴幼儿抗体一般低于或等于0.07μg/ml，2岁以后抗体含量逐渐上升，5岁时抗体平均量可达0.15μg/ml；而广西地区在3岁以下儿童抗体水平较低，3岁以后很快上升，平均含量超过0.15μg/ml，5岁时可达0.27μg/ml。7个省市中平均抗体含量最高的是黑龙江地区的婴幼儿，1～3岁时抗体已超过0.15μg/ml，4岁时达0.31μg/ml。

　　二、不同年龄组人群抗PRP抗体水平：新生儿(脐带血)平均抗体含量为0.36μg/ml，出生后逐渐降低，6月～5岁抗PRP抗体含量＜0.15μg/ml，5岁以后抗体含量 迅速增加，6岁以后至成人阶段平均抗体量约在1～1.5μg/ml。

　　三、不同地区5岁以下儿童抗体水平比较：表1分析了7省市5岁以下婴幼儿的抗体水平。甘肃、贵州和江西97%～98%的婴幼儿抗体量低于0.15μg/ml，仅1.8%～2.4%婴幼儿抗体量≥0.15μg/ml；河北105名2岁以下婴幼儿中8名(7.6%)≥ 0.15μg/ml；而上海293名中有15名(5.1%)≥0.15μg/ml，12名(4.1%)≥ 1μg/ml；广西156名中36名(23.1%)≥0.15μg/ml，5名(3.2%)≥0.15 μg/ml，7名(4.5%)≥10μg/ml；黑龙江的300名中84名(28.0%)≥0.15μg/ml，25名(8.3%)≥1μg/ml。

表1　我国7省市5岁以下婴幼儿抗-PRP抗体水平比较

* 0.15～0.99μg/ml； **1～9.9μg/ml；%：“人数”占“检测人数”的百分数。

　　四、不同年龄组人群抗体水平比较：不同年龄组人群的抗PRP抗体水平见表2。脐带血抗体含量较高，55岁人中26人(47.3%)低于0.15μg/ml，16人(29.1 %)和13人(23.6%)分别高于0.15μg/ml和1μg/ml。1～5岁婴幼儿的抗体含量≥ 0.15μg/ ml的人数随年龄增长逐渐增多，如抗体量≥0.15μg/ml者1岁时占总人数的8.6%至5岁时增长为总人数的16.0%，而6岁以后增长人数很快，为47.0%，≥50岁的老人组 为50%，同时抗体量≥1μg/ml或10μg/ml的人数也随年龄增长呈增长趋势。

表2　不同年龄组抗-PRP抗体水平比较

　　* 0.15～0.99μg/ml; ** 1～9.9μg/ml；%：“人数”占“检测人数”的百分数。

　　讨　论

　　人体内抗PRP抗体的精确保护水平目前还不清楚，但基于1977年和1984年在芬兰进行的Hib疫 苗现场考察的结果，Peltola等^［3］曾作出一个粗略的估计，认为当人体抗PRP抗体蛋白达到≥0.15μg/ml时可短期保护效果，而抗体蛋白达到≥1μg/ml时可有长期保护效果^［4］。

　　甘肃、贵州、江西、上海、广西、河北和黑龙江分布在我国东北、西北、南方、东方和中部 地区，在地理位置上各有一定代表性。它们经济发展程度也各不相同。甘肃、贵州和江西省较为封闭，经济发展较慢，人口流动少，可能是造成这三个地区5岁以下婴幼儿抗PRP抗体水平较低的原因。反之，上海、广西和黑龙江等地分别为经济发展快、旅游景点多等开发城市，人口流动大、交往多，Hib病菌和疾病携带和传播的几率大，可能也是造成这些地区婴幼儿抗体水平相对较高的原因。

　　本文在分析不同年龄组人群抗体水平时，也注意到本次调查结果(表2)与国外相比得到同样 的规律，即6月～5岁的婴幼儿为抗体水平最低阶段，这一年龄组的人群为Hib疾病的高危人 群，6岁以后抗体逐渐升高至成人后平均抗体量达1.40μg/ml，但6～10岁儿童尚有36 .4%、成人尚有5.0%～9.6%的人群抗体量低于0.15μg/ml的保护水平，这一 结果提示我国人群对Hib疾病的群体免疫力并不高，随着我国经济不断发展，国家和城市的 不断开放，人口流动会日益增加，Hib病原的携带和传播也会不断增加，提高我国人群抗PRP 抗体水平，合理使用Hib菌苗，预防Hib疾病的发生显然是一个重要的问题。

　　参考文献

　　[1] Rothrock G, Billumsnn L, Dwyer D, et al. Progress toward eliminat ion of Haemophilus influenzae type B disease among infants and children-United S tates,1987-1995.JAMA,1996,276∶1542-1544.

　　[2] Vella PP and Ellis RW. Haemophilus b conjugate vaccine. In：Ellis RW, ed. Vaccines:New approaches to immunological problems. Butterworth-Heineman n, Boston, 1992.2-22.

　　[3] Peltola H, Kayhty H, Sivonen A, et al. Haemophilus influenzae typ e b capsular polysaccharide in children: A double-blind field study of 100 000 vaccine 3 months to 5 years age in Finland. Pediatrics,1977,60∶730-737.

　　[4] Peltola H, Kayhty H, Sivonen A, et al. Prevention of Haemophilus influenzae type b bactermic infections with the capsular polysaccharide vaccine. N Engl J Med,1984,310∶1561-1566.

(收稿：1998-06-09　修回：1998-10-14)