红霉素逆转乳腺癌多药耐药

　　化疗是晚期乳腺癌主要的治疗手段之一。但是，有相当一部分病人化疗效果不甚理想，也有的乳腺癌患者，经历了最初的有效化疗后，最终又复发，其主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药（MDR），从而影响了化疗的效果。MDR是肿瘤细胞对多种结构相异、功能不同的抗癌药物产生交叉耐药的现象，其发生机制复杂，涉及许多方面，其中由p－gp介导的MDR是其主要机制之一。p－gp具有细胞膜离子“泵”样作用，可以将细胞内的药物“泵”到细胞外，使细胞内药物浓度降低而产生耐药。

　　据报道，对28例晚期乳腺癌患者，应用化疗＋红霉素治疗，红霉素1克／次，静脉滴入，化疗前两小时及化疗后第1、2天各1次。与单纯化疗组（14例）对照，结果有效率为67．9％，高于对照组（28．6％），两组差异有显著性（P＜0.05）。毒副反应两组无显著性（P＞0.05），但治疗组胃肠道反应较对照组高，须给予对症处理。

　　体外试验表明，红霉素与阿霉素合用后可明显提高耐药白血病细胞内阿霉素的浓度，并可增强阿霉素对白细胞的增殖抑制作用。其机制是通过与阿霉素竞争结合肿瘤细胞膜p－gp通道，提高细胞内化疗药物的浓度，以充分发挥细胞毒性作用而达到MDR逆转。

　　红霉素作为大环内酯类抗生素的代表药物，临床应用近40年。随着其临床和药理研究的逐步深入，其抗菌以外的作用日益受到重视。有研究表明，红霉素在小白鼠体内通过增加产生白介素-4来提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的活性，同时还能预防化疗期间的感染发生。因此，有学者认为，红霉素在肿瘤治疗领域，特别是逆转乳腺癌细胞MDR的临床应用方面，为乳腺癌MDR的逆转带来了新的途径，在乳腺癌的治疗中有良好的潜在作用，展示出广阔的应用前景。

《中国医药报》第7版

2001.10.16