表达CD7抗原的成人急性髓性白血病

北京医科大学学报 1999年第1期第31卷 论著

作者：郑　蕊　王德炳　付剑峰　陈珊珊　邱镜滢　陆道培

单位：北京医科大学人民医院血液病研究所，北京　100044

关键词：白血病；髓细胞性；急性；免疫学；抗原CD7；代谢；白血病；髓细胞性；急性；遗传学

　　摘　要　目的：探讨表达CD7抗原的急性髓性白血病（acute myelocytic leukemia, AML）患者的临床特征、免疫表型及细胞遗传学特征。方法：选择1992年8月至1996年9月在我院住院治疗的成人AML患者99例，采用间接免疫荧光法及G显带进行免疫表型及染色体核型分析，治疗采用我院常规化疗方案。结果：12例（12.12%）AML患者表达CD7抗原，其中11例（11/12）同时表达HLA-DR；受检的8例患者（100%）皆同时表达CD38；骨髓染色体分析，3例异常，可见－7，17p+，9q+，5q－，+8及t（8；21）。此外，肝肿大者6例（6/12），完全缓解（complete remission, CR）者5例（5/12），与CD7^－组比较差异有统计学意义。结论：CD7⁺AML多同时表达HLA-DR、CD38，染色体核型无特征性异常，肝肿大发生率高，CR率低，预后不良。

　　中国图书资料分类法分类号　R733．71

CD7 positive adult acute myelocytic leukemia

　　ZHENG Rui, WANG De-Bing, FU Jian-Feng, CHEN Shan-Shan, QIU Jing-Ying, LU Dao-Pei

　　(Institute of Hematology, People's Hospital, Beijing Medical University, Beijing　100044)

　　MeSH　Leukemia, myelocytic, acute/immunol　　Antigens, CD7/metab　　Leukemia, myelocytic, acute/genet

　　ABSTRACT　Objective: To discuss clinical, immunophenotypic and karyotypic characteristics of acute myelocytic leukemia (AML) with expression of CD7 antigen.Methods: 99 patients of AML enrolled in our hospital from August 1992 to September 1996 were selected. Indirect immunofluorescence method and G band method were used to analyze the immunophenotypic and karyotypic characteristics of patients. Routine chemotherapeutic regimen was used for treatment.Results: 12 cases (12.12%) expressed CD7. Among them, 11 of 12 cases expressed HLA-DR and 8 of 8 cases expressed CD38. Abnormal karyotypes were found in 3 cases with －7, 17p+, 9q+, 5q－,　+8, t(8;21). In addition, 6 cases (6／12） were found to have hepatomegaly and 5 cases (5／12) achieved complete remission (CR). There was significant difference compared with CD7^－ AML.Conclusion: CD7⁺ AML always expressed HLA-DR and CD38. No particular karyotypic abnormality was identified in CD7⁺ AML. The incidence of hepatomegaly was higher and CR rate lower in CD7⁺ AML than in CD7^－ AML. Our results suggest that CD7 expression on AML cells can be regarded as a prognostic risk factor in AML.

(J Beijing Med Univ, 1999,31:45-47)

　　CD7抗原为一相对分子质量为4.0×10⁴的单链糖蛋白，主要表达于所有胸腺细胞、大部分外周血T淋巴细胞和起源于T淋巴系的白血病细胞表面，并且先于T系其它抗原CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8的出现，也早于TCR-β链基因重排^［1，2］。因此，该抗原在白血病免疫分型初期被当作T系早期的一个良好标志并用于T淋巴细胞白血病的诊断及其亚型的区分。但随着研究的逐步深入，已证实CD7抗原并非T系特异性标志，具有多项分化潜能的造血干细胞阶段也可表达此抗原。本文通过分析CD7抗原在急性髓性白血病(acute myelocytic leukemia, AML)患者中的表达以了解其临床意义。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例

　　99例AML患者均为1992年8月至1996年9月来我院住院治疗的成人初治患者，按FAB标准分型，其中M₁ 2例，M₂ 40例，M₃ 27例，M₄ 11例，M₅ 16例，M₆ 2例，M₇ 1例。男65例，女34例，年龄14～77岁，平均年龄（39.7±2.8）岁。

　　1.2　免疫表型分析

　　取骨髓单个核细胞按常规间接免疫荧光法,常规采用12种单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）(鼠抗人)CD2、CD7、CD10、CD19、CD13、CD14、CD15、CD33、HLA-DR、CD9、CD34、CD38分别标记细胞，以荧光结合的羊抗鼠Ig为第二抗体，用流式细胞仪测定。

　　1.3　染色体核型分析

　　采用短期培养法，收获后进行制片和G显带，对异常克隆按照人类染色体国际命名体制（ISCN）的标准确定。

　　1.4　化疗

　　采用我院AML常规治疗方案。除M₃外，应用AN（阿糖胞苷+米托蒽醌）、AD（阿糖胞苷+柔红霉素）、HA（三尖杉酯碱+阿糖胞苷）、AA（阿糖胞苷+阿克拉霉素）、NE（米托蒽醌+Vp16）、HE（三尖杉酯碱+Vp16）标准联合化疗方案，完全缓解后定期用原方案行强化治疗，所有病例化疗均大于2个疗程；M₃采用全反式维甲酸分次口服至缓解，然后采用HAD（三尖杉酯碱+阿糖胞苷+柔红霉素）或AN方案强化治疗。

　　1.5　统计学方法

　　两样本均数的比较用小样本的t检验，两样本率的比较用χ²检验（四格表确切概率法）。

　　2　结果

　　99例AML患者中有12例(12.12%)表达CD7抗原，其中M₂ 2例(2/40)，M₄ 5例(5/11)，M₅ 4例(4/16)，M₆ 1例(1/2)，在M₄中的发生率高于M₂（P＜0.05），而M₄同M₅、M₅同M₂相比差异无统计学意义（P＞0.05）。CD7⁺AML临床特征见表1。CD7^＋AML肝肿大的发生率高于CD7^－AML（P＜0.05），而在年龄、性别、外周血白细胞计数、原始细胞在骨髓有核细胞中所占比例、淋巴结肿大、脾肿大、中枢神经系统白血病及DIC的发生率方面，两者差异无显著性（P＞0.05）。

　　在12例CD7⁺AML患者中，6例为正常核型，3例核型异常，分别为46,XX/45,XX,－7；46,XY,17p+,9q+,5q－；46,XY,t(8;21)/47,XY,t(8;21),+8/46,XY。另3例患者因染色体标本无可供分析的中期分裂像而无核型结果。

　　免疫表型分析发现，12例CD7^＋AML患者中，11例患者HLA-DR抗原阳性，10例受检患者中3例CD34抗原阳性，8例受检患者（8/8）表达CD38抗原（表2）。

表1　CD7^＋和CD7^－AML患者临床特征比较

　　Table 1　Comparison of clinical characteristics between CD7^＋ and CD7^－　AML patients

AML, acute myelocytic leukemia; cNSL, central nervous system leukemia;

　　*P＜0.05， △P＞0.05, CD7^＋　vs CD7^－.

表2　12例CD7^＋AML患者免疫表型特征

　　Table 2　Immunophenotypic characteristics of CD7^＋AML patients

／%

　　These values indicate the percentage of positive cells expressing the surface antigens of AML patients.

　　采用AML常规化疗方案治疗，87例CD7^－AML患者中69例(69/87)获得完全缓解(complete remission, CR)，而12例CD7^＋AML患者中5例(5/12)获CR，低于CD7^－AML患者（P＜0.05）。此外5例获CR的CD7^＋AML患者中，3例分别于缓解后70、118、260 d复发，1例获CR后失访，另1例持续CR达29个月。

　　3　讨论

　　有关CD7^＋AML的发生率已有报道，但不尽相同，可能与检测方法、McAb、病人群体的亚型组成和判断标准等的不同有关。Lo Coco^［3］检测160例AML病人，发现CD7^＋AML占10.6%，而Del^［4］的报道则高达31.8%。多数研究者报道在10%～20%之间。我们从99例AML中发现CD7^＋AML12（12．12％），与国外文献报道基本一致。

　　关于CD7在FAB各亚型中的分布，我们的资料显示，M₄、M₅中表达频率较高，M₂、M₆中亦有表达，27例M₃中无1例CD7阳性。Del^［4］报道的一组病例，在M₁至M₆各亚型中，CD7表达的频率依次为M₁、M₅，其次为M₂、M₄，M₆偶见，M₃至今尚未发现CD7的表达，提示细胞分化越幼稚，表达频率越高。目前对于M₁中CD7表达频率高的研究较一致。Del^［4］、Tien^［5］和Kita^［6］报告M₁患者中CD7阳性率分别为31.4%、77%、37.55%，而对于CD7在M₄和M₅中的发生率尚有不同意见，可能与这两种类型白血病细胞表面Fc受体丰富，易出现假阳性有关。

　　本组12例CD7⁺AML患者，6例核型正常，3例异常，并无特异性染色体改变。国外文献报道，亦未发现CD7⁺AML患者存在特征性异常，相当一部分病人为正常核型，已报道的异常核型有1p+、+8、+10、+11、+13、+21、Yq+、－7、－X、t(11;17) 、t(11;19)、t（8;21)、－13、－14、t(5;16)、t(6;11)、+mar^{［3，5，6］}。

　　文献报道CD7^＋AML患者在免疫表型上的特点为绝大多数病例同时表达HLA-DR和CD34抗原^［4］。本组12例CD7^＋AML患者，HLA-DR阳性率为91.67%，CD38阳性率为100%，而CD34阳性率仅30%，与文献报道有所不同，可能与使用不同的McAb、AML各亚型的组成不同有关。因HLA-DR和CD38皆为“不成熟”细胞标记，推测CD7^＋AML更趋于造血细胞早期阶段。

　　CD7^＋AML患者肝肿大发生率明显高于CD7^－AML患者（P＜0.05）。文献报道的其他临床特点为易见于年龄较轻的男性患者，DIC、中枢神经系统白血病发生率、外周血平均白细胞计数和原始细胞百分比都高于CD7^－AML患者^［4～7］，其另一特点是对常规化疗方案反应差。本组资料显示，CD7^＋AML患者CR率为41.67%，明显低于CD7^－AML患者（P＜0.05），且5例获CR患者中有3例复发，足见其对化疗反应的不敏感。Kita^［6］统计了180例成人初治患者并随访观察，发现CD7^＋AML患者CR率为48.6%，而CD7^－AML患者CR率高达86%（P＜0.01），多变量参数分析表明，CD7抗原的表达为不良预后因素之一。Del^［8］对53例CD7⁺AML的研究发现，CD7的表达与P170的表达密切相关。P170是多药耐药基因mdr-1的表达产物，常表达于难治或复发的以及初诊的某些AML细胞，P170阳性的急性白血病患者预示着对强烈化疗反应不敏感，这可能是CD7⁺AML治疗效果差的因素之一。Kita^［6］对7例采用AML标准化疗方案无效的CD7⁺AML病人改用ALL方案治疗，结果5例意外获得CR，提示对CD7⁺AML采用AML方案失败时可试用ALL方案治疗。

　　综上所述，CD7⁺AML具有不同于一般AML的特点，其预后不良，治疗要有别于CD7^－AML患者，并可考虑联合使用针对ALL的方案。

　　参考文献

　　1　Vodinelich L, Tax W, Bai Y, et al. A monoclonal antibody (WT1) for detecting leukemias of T-cell precursors (T-ALL). Blood, 1983,62(5):1108-1113

　　2　Pittaluga S, Raffleld M, Lipford EH, et al. 3A1(CD7)　expression precedes T beta gene rearrangements in precursors T (lymphoblastic) neoplasms. Blood, 1986,68(1):134-139

　　3　Lo Coco F, De Rossi G, Pasqualetti D, et al. CD7 positive acute myeloid leukemia: a subtype associated with cell immaturity. Br J Haematol, 1989,73(4):480-485

　　4　Del Poeta G, Stasi R, Venditti A, et al. CD7 expression in acute myeloid leukemia. Blood, 1993,82(9):2929-2932

　　5　Tien HF, Wang CH, Su IJ, et al. A subset of acute nonlymphocytic leukemia with expression of surface antigen CD7—morphologic, cytochemical, immunocytochemical and T cell receptor gene analysis on 13 patients. Leuk Res, 1990,14(6):515-523

　　6　Kita K, Miwa H, Nakase K, et al. Clinical importance of CD7 expression in acute myelocytic leukemia. Blood, 1993,81(9):2399-2405

　　7　Urbano IA, Matutes E, Villamor N, et al. The value of detecting surface and cytoplasmic antigens in acute myeloid leukemia. Br J Haematol, 1992,81(2):178-183

　　8　Del Poeta G, Stasi R, Venditti A, et al. CD7 expression in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma, 1995,17(1-2):111-119

（1998-03-09收稿)

　　(本文编辑：景　霞　周传敬)