榄香烯乳加联合化疗治疗难治性急性非淋巴细胞白血病

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第7期

赵声明　臧华　顾惜春

　　摘　要　目的：评价榄香烯乳加联合化疗治疗难治性急性非淋巴细胞白血病。方法：将30例白血病患者随机分为治疗组：用榄香烯乳300mg入5％G.S500ml中静脉滴注，持续用药14天，同时用联合化疗：Ara－C0.5g/m².d，第1～7天；VP－16100mg/m².d，第1～3天；对照组单用联合化疗，方案用量用法同治疗组。结果：治疗组总有效率77.8％，对照组总有效率50％，差异有显著性（P＜0.05）。结论：榄香烯乳对难治性急性非淋巴细胞白血病（ANLL）有肯定疗效，比单用联合化疗效果好，且不良反应少，无血象和骨髓抑制。

　　关键词：榄香烯乳　化疗　白血病　难治性

　　难治性白血病是急性白血病的特殊类型，多是原发耐药及继发耐药的患者，治疗效果差，死亡率高，目前尚无满意的治疗方法。榄香烯乳是从中药温莪术中提取的抗癌活性成分，主要为β－榄香烯^[1]，是广谱的抗肿瘤药物，不易产生耐药性，我们采用榄香烯加联合化疗，治疗难治性急性非淋巴细胞白血病（ANLL）取得了满意效果，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1一般资料

　　30例难治性ANLL随机分为两组。治疗组18例，男性10例，女性8例；年龄24～68岁。按FAB分类，其中M16例，M27例，M43例，M52例。对照组12例，其中男性8例，女性4例；年龄20～60岁。其中M15例，M24例，M41例，M52例。两组病例性别、年龄及疾病亚型差异无显著性。难治性急性白血病的诊断标准^[2]：1)经标准诱导缓解方案治疗2个疗程未达完全缓解的初治者；2)经巩固强化治疗在6个月内复发或6个月后复发经正规治疗无效者。

　　1.2治疗方法

　　治疗组榄香烯乳（Lx）300mg加入5％G.S500ml中静滴，每天1次，持续3～4小时，连用14天，同时加用联合化疗：中剂量阿糖胞苷（Ara－C）0.5g/m²/d，第1～7天；足叶乙甙（VP－16）100mg/m²/d第1～3天。对照组单用联合化疗，方案用法剂量同前。为防止榄香烯乳引起注射部位疼痛或静脉炎，在注射前均给予地塞米松5mgiv入壶。

　　1.3疗效标准

　　按1987年苏州全国白血病会议制订的标准^[3]，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）。

　　1.4观察方法

　　治疗前后检查患者周围血象、骨髓象、肝肾功能、心电图及临床症状体征变化。

　　2　结果

　　2.1疗效

　　治疗组18例中有10例CR，有4例PR，NR4例，CR率为55.6％（10/18），总有效率为77.8％（14/18）。对照组12例中CR4例，PR2例，NR6例，CR率为33.3％，总有效率为50％（6/12），两组有效率经χ²检验，差异有显著性（P＜0.05）。两组疗效比较见表1。

表1　榄香烯乳联合化疗组与单用化疗组疗效比较

　　2.2毒副作用

　　榄香烯乳毒副作用轻微，在治疗剂量下不使外周血WBC和骨髓有核细胞减少，对骨髓造血功能无明显抑制^[4]。治疗组18例，无1例发生骨髓抑制加重情况。化疗后的骨髓抑制期，仍能继续使用榄香烯治疗，进一步杀伤白血病细胞而不使血象继续下降。对血象和骨髓象的影响见表2。榄香烯治疗期间有2例轻度发热（2/18），输液局部疼痛/静脉炎1例（1/18）。18例患者ECG、肝肾功能无明显改变。

表2　榄香烯乳联合化疗对血象和骨髓象的影响

　　3　讨论

　　难治性急性白血病通常是由于白血病细胞耐药所致，目前尚无十分满意的治疗方法。既往对难治性白血病多采用二线化疗药物如柔红霉素、大剂量阿糖胞苷、VP－16等，缓解率一般在40％以下^[5]，由于副作用大，疗效差，很多患者由于骨髓抑制或继发严重感染、出血被迫终止化疗，因此，研究开发新的药物，提高难治性急性白血病的缓解率受到重视。研究表明，榄香烯乳对白血病细胞有明显的抑制作用^[6]，它是我国目前具有特色的新型抗肿瘤药物。临床研究发现该药抗肿瘤作用不同于一般的细胞毒性化学药物，它不仅抗瘤谱广，而且不易使肿瘤细胞产生抗药性，特别适用于已对其它抗癌化疗药物产生耐药性的恶性肿瘤治疗。其抗肿瘤机理为：对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成均有抑制作用，可使肿瘤细胞核酸含量降低，DNA融点下降及其光强度增加，进而影响癌细胞的DNA的功能^[4]，同时可直接作用于细胞膜使肿瘤细胞坏死，而对骨髓无抑制作用。

　　我们对18例难治性急性非淋巴细胞白血病应用榄香烯乳加联合化疗，治疗结果显示：CR10例，PR4例，总有效率为77.8％，且外周白细胞、血小板、血红蛋白均有不同程度的升高；而对照组单用联合化疗，CR4例、PR2例，总有效率为50％，经χ2检验，两组相比，有显著性差异（P＜0.05）。临床应用表明，榄香烯乳对急性白血病细胞有较好的抑制作用，突出优点是无骨髓抑制作用^[7]，并且血象无明显下降，不良反应少。榄香烯乳与其它化疗药物无交叉耐药性，因此，我们认为榄香烯乳可以作为治疗难治性白血病的二线药物加入化疗联合应用，尤其对于骨髓增生低下及血象低，不宜化疗时尤为适用。

　　作者单位：赵声明　顾惜春　北京医院血液科（北京市100730）

　　 臧　华　解放军302医院

参考文献

　　1　郭永田.温莪术的抗癌成分研究．中药通报，1983;8(3):31

　　2　张天泽，徐光炜，主编．肿瘤学．天津：天津科学技术出版社，1996:2443

　　3　全国白血病化学讨论会.急性白血病疗效标准．中华血液学杂志，1998;9(3):183

　　4　傅乃武，金兰萍.β－榄香烯的抗肿瘤作用和药理学研究．中药通报，1984;9(2):35

　　5　陆道培，主编．白血病治疗学．北京：科学出版社,1992:92

　　6　王喜安．榄香烯乳对白血病细胞的作用研究．榄香烯乳临床应用与基础研究论文集,1996;2:235

　　7　孙汉英．榄香烯乳治疗白血病初步观察．榄香烯乳临床应用与基础研究论文集，1996:246