老年人急性白血病细胞形态学、免疫学和细胞遗传学特征

中华老年医学杂志 1998年第4期第17卷 临床研究

作者：仇惠英　李建勇　陈子兴　夏学鸣

单位：215006 江苏省，苏州医学院附属第一医院　江苏省血液研究所

　　关键词： 白血病，粒细胞，急性/免疫学；白血病，淋巴细胞，急性/免疫学；细胞遗传学

　　摘要　目的　探讨初治老年人急性白血病(AL)免疫学和细胞遗传学特征。方法　对48例初治老年人AL采用间接免疫荧光技术进行免疫分型及R带或G带显带技术核型分析。结果　形态学分型与形态学、免疫学、细胞遗传学(MIC)分型48例(93.8%)相符合，3例(6.2%)为杂合型急性白血病。48例老年人AL与58例非老年人AL比较，急性髓细胞白血病(AML)发生率高，而急性淋巴细胞白血病(ALL)发生率低(均为P＜0.01)。7例老年人ALL中，6例为B-ALL。CD34、CD7、CD11b抗原在两组AML中表达阳性率相似。在老年组AML中，预后好的核型t(15；17)、t(8；21)及inv(16)发生率明显低于非老年组(P＜0.05)；预后差的核型-5/5q^-、-7/7q^-、+8及ALL中Ph染色体有较高发生率。

　　结论　老年人AL具有独特的MIC特征，这可能是老年人AL预后不良的原因之一。

A study on the cytomorphological, immunological and cytogenetic features of acute leukemia in elderly

Qiu Huiying, Li Jianyong, Chen Zixing, et al. First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Jiangsu Institute of Hematology, Suzhou 215006

　　Abstract　Objective　To study the features of morphology(M) immunology(I) and cytogenetics(C) in elderly acute leukemia(AL).　　Methods　Forty-eight elderly patients with AL were immunophenotyped by indirect immunofluorescence technique and cytogenetics were analysed by R-banding and G-banding technique. 　　Results　The conformity rate of morphological classification with MIC classification was 93.8%. Three cases (6.2%) were diagnosed as hybrid acute leukemia. Compared with 58 cases of non-elderly AL, the elderly showed higher incidence of AML and lower incidence of ALL (P＜0.01). Six cases were B-ALL. For acute myeloid leukemia (AML),the expressions of CD34, CD7, CD11b antigens were similar in two groups. Cytogenetically, in the elderly AML group the incidence of good prognosis abnormalities including t(15;17), t(8;21), inv(16) was lower in elderly than in young patients (P＜0.05),and there was higher rate of poor prognosis abnormalities such as -5/5q^-,-7/7q^-,+8(P＞0.05), and Ph chromosome in elderly patients. 　　Conclusions　The elderly AL had distinct MIC features which might contribute to the poor prognosis of the patients.

　　Key Words　Leukemia, myelocytic, acute Leukemia lymphocytic, acute Cytogenetics

　　自开展细胞形态学、免疫学、细胞遗传学(MIC)急性白血病(AL)MIC分型以来，染色体核型、免疫表型分析在AL诊断、治疗、预后、微量残留病检测以及发病机理研究中

资料与方法

　　一、研究对象

　　1991年4月至1996年10月我院门诊及住院初治的老年AL患者48例，男25例、女23例，年龄60～76岁，治疗前进行系统MIC检查；同期检测非老年AL患者58例，男32例、女26例，年龄14～59岁，作为对照组。

　　二、形态学检查

　　取受检者骨髓，经瑞氏染色后分类计数，常规进行骨髓过氧化物酶、非特异酯酶+氟化物抑制试验及糖原染色等细胞化学检查，按FAB(法、美、英协作组)标准确定AL类型。

　　三、免疫学检查

　　骨髓标本以肝素抗凝，常规分离单个核细胞。B淋巴系统(淋系)单克隆抗体(单抗)有CD10、CD19、CD22；T淋系单抗有CD2、CD3、CD7；髓细胞系统(髓系)单抗有CD13、CD15、CD33、CD11b及CD65；干细胞及巨核细胞系单抗有CD34、CD41、CD42b等。第2抗体为异硫氰盐酸荧光素(FITC)标记的羊抗鼠免疫球蛋白(Ig)抗体，购自法国Immunotech公司，采用间接免疫荧光技术计数200个细胞，荧光阳性细胞≥阴性对照20%者为阳性。

　　四、细胞遗传学检查

　　染色体标本采自骨髓或外周血，用直接法及24小时培养法处理标本，R带或G带方法显带，根据国际人类染色体命名法(ISCN，1991年)命名核型。

　　根据Keating等^〔1〕分类法将急性髓性白血病(AML)染色体异常分为：(1)预后好组：包括t(8;21)、t(15;17)、inv(16);(2)预后差组：-5/5q^-、-7/7q^-、+8；(3)预后中等组：其它染色体异常。

　　五、杂合性急性白血病(HAL)诊断

　　参照欧洲急性白血病免疫分型组(EGIL)的积分标准^〔2〕。

　　六、统计方法

　　采用χ²检验或四格表精确检验法。

结　　果

　　一、MIC分型

　　48例老年人AL中，急性淋巴细胞白血病(ALL)7例，其中B-ALL6例，T-ALL1例；急性髓性白血病(AML)38例；急性杂合性白血病(HAL)3例，其中2例形态诊断为ALL，而免疫表型为双标型，1例形态诊断为AML，过氧化物酶(POX)染色27%为(+)，免疫表型表达CD10、CD19。58例非老年人AL中，AML32例；ALL22例，其中，B-ALL13例、T-ALL7例、非T非B-ALL2例；HAL4例。两组比较，老年组AL以AML为常见，而ALL发生率较低(均为P＜0.01)，ALL各亚型构成间老年组以B-ALL居多，T-ALL少见，但两组差异无显著性(P＞0.05)。

　　二、形态学分型

　　按FAB标准，48例老年人AL中，9例ALL，其中1例L1，8例L2；39例AML，其中7例M1，12例M2，4例M3，6例M4，7例M5，3例M6。形态学分型45例与MIC分型48例(93.8%)相符合。

　　三、免疫学分型

　　根据免疫表型特点，9例表达淋系，其中6例为B-ALL、1例T-ALL，2例经MIC综合分型确诊为B/M型HAL。经MIC分型诊断为AML38例，免疫表型诊断AML31例，符合率81.6%；不一致7例AML中，5例无抗原表达，即为“裸型”AML，另2例分别为CD2⁺和CD34⁺。CD34、CD7、CD11b表达阳性率：在老年组MIC分型的38例AML中，分别为12例(31.6%)、2例(5.3%)、3例(7.9%)；非老年组免疫分型诊断的32例AML中，分别为13例(40.6%)、3例(9.4%)、1例(3.1%)，两组间差异均无显著性(均为P＞0.05)。

　　四、细胞遗传学特征

　　48例老年人AL中，27例有克隆性染色体异常，占56.3%，其中21例为AML，5例为ALL，1例为HAL。21例AML中所见染色体异常，根据预后分组并与非老年组AML24例中所见染色体异常相比较：(1)预后好组：t(15;17)、t(8;21)、inv(16)异常发生率21.1%，低于对照组50%(P＜0.05)；(2)预后差组：-5/5q^-、-7/7q^-、+8异常发生率21.1%，高于对照组的15.6%，但差异无显著性(P＞0.05)；(3)其它异常包括9q^-、+4、+5、+11、超二倍体、多倍体，两组差异无显著性(P＞0.05)。ALL核型分析，7例老年人ALL中，5例核型异常，均为t(9;22),即为Ph⁺ALL，占71.4%；22例非老年人ALL，13例见核型异常，占59.1%，其中Ph⁺8例(36.4%)，其它异常5例(22.7%)，包括16q⁺、t(8;14)、超二倍体、t(x;1)，老年组Ph⁺ ALL发生率高于对照组，但差异无显著性(P＞0.05)。

讨　　论

　　FAB分型以细胞形态学和细胞化学为基础，能正确诊断大多数AL，目前仍是传统的基本诊断方法；但白血病分型的精确化为制定合理的治疗方案以及判断预后，提供了重要手段。

　　我们对48例老年人AL进行了MIC分型，形态学分型与MIC分型，一致率为93.8%，48例经MIC综合分型得到明确诊断。免疫分型对ALL及HAL的诊断具有独特的价值，免疫分型显示7例ALL中B-ALL6例、T-ALL 1例。3例HAL中2例免疫表型双表型，因此仅靠免疫分型可得到诊断；另1例结合细胞化学染色(POX阳性)明确诊断。免疫分型对AML诊断意义相对较小，与MIC一致率为81.6%。细胞遗传学检测不仅能协助诊断并能对预后进行评估。在AML患者中t(8;21)、t(15;17)及inv(16)，分别与M2、M3及M4EO相关，对AML各亚型诊断有指导意义^〔3〕。t(9;22)主要见于B-ALL，对B-ALL诊断亦具有十分重要意义^〔4〕。

　　老年人AL缓解率低，生存期短，预后差。为此我们分析了老年人AL的免疫学及细胞遗传学特征，与非老年人AL58例比较显示，老年组AML患病率高，而ALL患病率低，与文献报道相同^〔5〕。在老年人AML中以急性粒细胞、急性粒细胞单核细胞、急性单核细胞白血病为常见，38例中有31例；在ALL亚型中，B-ALL6例，T-ALL仅1例。非老年组22例ALL中B-ALL13例、T-ALL7例、非T非B-ALL2例，两组构成差异无显著性，可能与病例数较少有关。一般认为T-ALL比B-ALL预后好，生存时间长，且多见于年轻患者，本资料结果与此相同。在老年人AML中，CD34、CD7、CD11b阳性表达病例较阴性表达病例的完全缓解(CR)率低、CR期短，可作为临床上判断AML预后的参考指标之一^〔6〕。本资料此3种免疫表型在老年组及非老年组表达阳性率相似，因此免疫表型未显示出老年人AML的特殊性；两组细胞遗传学检查对比显示老年人AML中，预后好的核型发生率明显低于非老年组(P＜0.05)，而预后差的核型发生率高，可能与部分老年人AML由骨髓异常增生综合征转化而来有关。Ph染色体在ALL中的预后最差^〔4〕，本资料7例老年人ALL中Ph染色体5例，非老年组22例中有8例，但差异无显著性，同样可能与病例数较少有关。

　　已提高到新水平。老年人AL具有独特的MIC分型特征，现将我院诊治的48例老年人AL报道如下。

参　考　文　献

　　1　Keating MJ, Cork A, Brouch Y, et al. Toward a clinically relevant cytogenetic classification of acute myelogenous leukemia. Leukemia Research, 1987,11:119-133.

　　2　Bene MC, Castoldi G, Knapp W, et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European group for the immunological characterization of leukemias(EGIL). Leukemia, 1995, 9(10):1783-1786.

　　3　陆道培，童春容.白血病的分类.见：陆道培主编.白血病治疗学.北京：科学出版社，1994，9-10.

　　4　The Group francais. Cytogenetic abnormalitics in adult acute lymphoblastic leukemia: a collaborative study of the group Francais de cytogenetique hematologique. Blood, 1996,87(8):3135-3142.

　　5　Baudard M, Marie JP, Cadiou M, et al. Acute myelogenous leukemia in the eldorly: retrospective study of 235 consecutive patients. Br J haematol, 1994,86:82-91.

　　6　刘征辉，张学光，夏学鸣，等.免疫表型在急性髓细胞白血病中的预后价值.中华血液学杂志，1996，11(17)：588-591.