乳腺癌患者血清CYFRA21-1检测的临床价值

肿瘤防治杂志 2000年第6期第17卷 基础研究

作者：张雪鹏　韩炳生　梁永平　韩向群　朱红成　张文杰

单位：张雪鹏　韩炳生　梁永平　韩向群　朱红成　张文杰（唐山市063000　华北煤炭医学院附属医院肿瘤科）

关键词：乳腺肿瘤；肿瘤标志物；血清检测；-1；转移；复发

　　【摘要】　目的：检测乳腺癌患者血清中 CYFRA21-1 水平，探讨其在乳腺癌的术前诊断和术后随访监测中的应用价值。方法：采用放免法测定 34例乳腺良性疾病患者术前、47例乳腺癌患者术前和术后 4周及 56例乳腺癌术后随访患者的血清 CYFRA21-1 水平，进行对照分析。结果：乳腺良性疾病无1例阳性；乳腺癌术前阳性率仅21%，但两者血清 CYFRA21-1 水平有明显差异；47例乳腺癌患者手术前与术后 4周血清 CYFRA21-1 水平相比有显著差异；56例乳腺癌患者术后随访 8例转移复发者中 6例阳性，无转移复发者均阴性，转移复发者血清 CYFRA21-1 水平较无转移复发者明显增高，两者相比差异有极显著性。结论：血清 CYFRA21-1 检测对乳腺癌特异性高，但对乳腺癌术前诊断价值不大，对乳腺癌转移复发的监测有非常重要意义。

　　中图分类号：R737.9　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1009-4571(2000)06-0596-02

The Clinical Significance of Serum CYFRA21-1 Level for Patients With Breast Cancer

ZHANG Xue-peng,HAN Bing-sheng,LIANG Yong-ping,et al.

　　(Tumor Department,Affiliated Hospital of North China Coal Medical College,Tangshan 063000)

　　【Abstract】　Objective:To study the clinical significance of CYFRA21-1 in diagnosis and therapeutic discrimination for breast cancer.Methods:The changes of serum CYFRA21-1 level were detected by RIA method in 34 patients with breast benign diseases，47 patients with protopathic breast cancer before and after their operations and 56 patients with breast cancer only after operations.Results:Serum CYFRA21-1 level was significantly higher in the patients with protopathic breast cancer before operation(the positive rate was 21%)than the patients with benign breast diseases (serum CYFRA21-1 were all negative).In the patients with protopathic breast cancer,the level of CYFRA21-1 after the operation for 4 weeks was lower than that before operation and the difference of them was significant.The patients' serum CYFRA21-1 level didn't exceed the positive number after four weeks of the operations.In 56 patients with breast cancer after operation,there were patients with metastasis and recidivation and their CYFRA21-1 levels(the positive rate was 75%)were significantly higher than those without metastasis an recidivation(the positive rate was zero).Conclusions:The change of serum CYFRA21-1 level had no high sensitivity for breast cancer.However,it had a close relationship with high specificity and for the detection of metastasis and recidivation of breast cancer,it had a significant clinical value.

　　【Key words】　breast neoplasms; CYFRA21-1 tumor marker;metastasis and recidivation

　　为探讨在乳腺癌术前诊断和术后复发转移监测方面的价值，用放射免疫法检测了137例乳腺疾病患者血清中CYFRA21-1水平，总结报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　研究对象

　　本组137例乳腺疾病患者中，乳腺良性疾病34例，例，乳腺癌47例(临床Ⅰ期11例，Ⅱ期31Ⅲ期5例)，乳腺癌术后56例(其中局部复发2例，远处转移6例)。全部病例均经病理证实。

　　1.2　测定方法

　　空腹抽取静脉血3 ml置普通试管中，离心分离血清，-20℃ 保存备用。CYFRA21-1试剂盒由美国CIS bio international公司提供，采用放射免疫法检测患者血清CYFRA21-1水平，设定阳性界值为 3.0 ng/ml。

　　2　结果2.1　乳腺癌与乳腺良性疾病患者术前血清CYFRA21-1水平测定结果

　　47例乳腺癌患者中术前CYFRA21-1检测阳性10例(Ⅱ期6例、Ⅲ期4例)，占21.3%，乳腺良性疾病患者均阴性。乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者间CYFRA21-1水平差异有显著性(表1)。

表1　乳腺癌与乳腺良性疾病患者术前

　　血清 CYFRA21-1 水平测定结果

病种	n	阳性 　　例数	±s 　　(ng/ml)	阳性率 　　(%)	t	P值
癌	47	10	1.63±0.48	21.3
良性疾病	34	0	1.17±0.34	0	4.78	＜0.001

　　2.2　乳腺癌患者术前及术后4周血清CYFRA21-1水平测定结果

　　47例乳腺癌患者术后4周血清CYFRA21-1水平较术前均不同程度下降，二者相比差异有显著性，且术后4周无1例超过阳性界值(表2)。

表2　47 例乳腺癌患者术前、术后4周血清

　　CYFRA21-1 水平测定结果

治疗	阳性 　　例数	±s 　　(ng/ml)	阳性率 　　(%)	t	P值
术前	10	1.63±0.48	21.3
术后	0	1.44±0.39	0	2.11	＜0.05

　　2.3　56例乳腺癌术后患者血清CYFRA21-1水平测定结果

　　8例局部复发及远处转移者中有6例血清CYFRA21-1水平高于阳性界值，阳性率高达75.0%，其中　2　例远处转移患者高达　22 ng/ml 以上。48　例无复发转移者的血清　CYFRA21-1　水平均未超过阳性界值。复发转移患者与无复发转移患者血清　CYFRA21-1水平差异有显著性(表3)。

表3　56 例乳腺癌术后患者血清 CYFRA21-1 水平测定结果

　　3　讨论　　细胞角蛋白(CK)是上皮细胞骨架蛋白之一，CK可分成20个亚单位，CYFRA21-1是角蛋白19(CK19)的片段。血清中CYFRA21-1可溶性片段上的两个抗原决定簇可特异性地与两种抗CK19的单克隆抗体KS19-1和BM19-21相结合，因此将之称为CYFRA21-1。CYFRA21-1是一种多肽，主要分布在肺、乳腺、输卵管等上皮细胞和来源于它的癌细胞内。当上皮细胞癌变时，被激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，CK结构不变而含量升高。当癌细胞溶解或坏死脱落时，可释放大量CYFRA21-1入血，使其含量异常升高^［1］，因此CYFRA21-1可做为一项上皮源性肿瘤标志物测定。作为一种新型肿瘤标志物，近年来国内外学者对CYFRA21-1的研究多限于肺癌诊断、少数用于妇科恶性肿瘤、食管癌、肝癌和膀胱癌的诊断，并取得一定成功。另外还显示血清CYFRA21-1水平与病情变化有相关性^［2，3］。但目前对乳腺肿瘤患者血清中CYFRA21-1的研究鲜见报道。本组资料显示，乳腺癌患者与乳腺良性疾病患者相比，血清CYFRA21-1水平差异有显著性(P＜0.001)，特异性极高，而且乳腺癌患者血清CYFRA21-1水平与临床分期有关，即CYFRA21-1阳性率随临床分期的增加而上升。提示对乳腺癌有一定的诊断价值，但阳性率不高，仅为21.3%。

　　对47例乳腺癌患者的术前与术后4周血清CYFRA21-1水平进行比较，术后所有患者均有明显下降，10例阳性者全部降到 3 ng/ml 以下，所以在肿瘤没有广泛转移情况下行手术切除，即使Ⅲ期患者血清CYFRA21-1水平几周内仍可降至正常值以内，可见血清CYFRA21-1水平的变化能反映治疗的效果。

　　乳腺癌术后随访的目的在于及早发现肿瘤的复发或转移，以便及时治疗。肿瘤局部复发可通过体检较早发现，而对远处转移的病灶则很难及早发现。本组复发转移患者血清CYFRA21-1水平的阳性率高达75.0%，而无复发转移者血清CYFRA21-1水平均为阴性结果，说明血清CYFRA21-1水平对乳腺癌复发转移敏感性和特异性均很高。但本组样本量不大，仍需继续积累资料。

　　参考文献：

　　［1］　Pujol JL,Grenier J,Doures JP,et al.Serum fragment of cytokeration subunit 19 measured by CYFRA21-1 immunoradiometric assay as a markers of lung cancer［J］.Cancer Res,1993，53(1):61.

　　［2］　谭永红，张培炽，郑成位.非小细胞肺癌血清肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用价值［J］.中华肿瘤杂志，1999，21(4)：287-289.

　　［3］　Stieber P,Hasholzner U,Bodenmuller H,et al.CYFRA21-1 a new marker in lung cancer［J］.Cancer,1993，72:707-713.

收稿日期：2000-10-10　修回日期：2000-11-31