前列腺癌患者的红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群变化观察
中华泌尿外科杂志 1999年第4期第20卷 论 著
作者：徐建春 章咏裳
单位：徐建春（650031 昆明医学院第一附属医院泌尿外科）；章咏裳（同济医科大学附属同济医院泌尿外科）
关键词： 前列腺肿瘤；癌；免疫学；红细胞
【摘要】 目的 探讨前列腺癌患者红细胞免疫功能状态及与T淋巴细胞亚群改变的关系。 方法 测定12例前列腺癌患者的红细胞C3b受体花环率(C3bRR)、免疫复合花环率(ICR)及四项肿瘤红细胞花环率(DTER、ETER、ATER、NTER)，用流式细胞仪(FCM)检测T细胞亚群，与年龄相近的15例良性前列腺增生症(BPH)患者作比较,并测定了20名健康献血员的红细胞免疫指标作对照。结果 前列腺癌组C3bRR降低，CD3、CD4及CD4／CD8均低于BPH组。BPH组C3bRR和DTER低于对照组。前列腺癌组C3bRR与CD4/CD8比值呈正相关。 结论 前列腺癌患者红细胞免疫功能低下，T淋巴细胞免疫活性下降，两者关系密切。前列腺癌易发生血行扩散可能与红细胞免疫功能低下有关。BPH患者红细胞免疫粘附能力降低为老年性改变。
An immunological study of erythrocyte and T lymphocyte
subsets in patients with prostate cancer
XU Jianchun*, ZHANG Yongshang.
*Department of Urology,The First Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming 650031 650031
【Abstract】 Objective To study the immune function of erythrocyte and the correlation with the change of T lymphocyte subsets in prostate cancer patients. Methods The red blood cell C3b receptor rate (C3bRR), immune complex rate (ICR) and four kinds of tumor erythrocyte rosette tests were determined in 12 patients with prostate cancer, in 15 benign prostatic hyperplasia (BPH) and in 20 healthy men. The subsets of T lymphocyte were also determined by using flow cytometry (FCM). Results C3bRR,four kinds of tumor erythrocyte rosette rate, CD3, CD4 and CD4/CD8 ratio were reduced in the prostate cancer group as compared with the BPH group.Meanwhile,ICR was significantly elevated (P＜0.01).C3bRR and DTER of BPH group were lower than those of the control group. There was positive relationship between C3bRR and the radio of CD4/CD8 in prostate cancer group. Conclusions Prostate cancer patients showed lower erythrocyte immune function and lower immune activity of T lymphocyte. There was close relationship between the red cell immune function and the immune activity of T lymphocyte.Metastasis through blood vessels might be correlated to the lower red cell immune function. The lower level of red cell immune adherent function in BPH is due to aging.
【Key words】 Prostatic neoplasms Carcinoma Immunology Erythrocyte
为探讨前列腺癌患者的红细胞免疫功能及其与T淋巴细胞亚群变化的相互关系，我们测定了前列腺癌患者的红细胞免疫功能，同时用流式细胞仪(FCM)检测了T淋巴细胞亚群。结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
1997年5月～1998年1月住院的前列腺癌(PCa)患者12例。年龄55～78岁,平均67岁。A期5例，B期3例，D期4例。12例均行双侧睾丸切除术，3例A期患者行经尿道前列腺电切术。选择同期住院的良性前列腺增生症(BPH)患者15例作为对照组。年龄56～80岁，平均67岁。其中10例行开放性前列腺摘除术，5例行经尿道前列腺电切术，病理诊断均为BPH。20例健康献血员，年龄23～41岁，平均33岁。
二、红细胞免疫功能测定方法
按文献［1］方法测定红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)；红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的测定，采用直向肿瘤红细胞花环试验(DTER)、促肿瘤红细胞花环试验(ETER)、协同肿瘤红细胞花环试验(ATER)和自然肿瘤红细胞花环试验(NTER)。所用补体致敏酵母多糖冻干试剂、酵母多糖冻干试剂及艾氏腹水癌细胞由第二军医大学长海医院免疫室提供。
三、T淋巴细胞亚群测定方法
用直接免疫荧光全血法测定外周血中CD3、CD4、CD8阳性细胞的百分率。所用荧光标记单克隆抗体由美国B.D.公司生产，使用流式细胞仪(型号FAC sort，美国产)计数8 000个淋巴细胞，计算CD3、CD4、CD8阳性细胞的百分率。
晨空腹抽静脉血3ml。1.5ml加肝素抗凝，用于测定T淋巴细胞亚群及红细胞免疫指标所用的红细胞，另外1.5ml不加抗凝剂，取血清测定ETER及ATER。
四、统计学分析
检测结果用
±s表示，作t检验，方差分析及q检验。
结 果
一、三组红细胞免疫功能检测结果
见表1，2。
表1 红细胞免疫功能检测结果(±s,%)
| 组别 |
例数 |
C3bRR |
ICR |
DTER |
ETER |
ATER |
NTER |
| PCa |
12 |
7.08±2.70 |
16.04±3.49 |
15.50±5.66 |
21.75±7.52 |
18.92±6.40 |
1.17±1.34 |
| BPH |
15 |
11.87±3.22 |
9.64±2.13 |
29.03±6.43 |
40.29±7.56 |
35.14±4.78 |
3.57±1.79 |
| 对照 |
20 |
15.23±3.20 |
8.93±3.10 |
35.15±7.67 |
42.20±6.76 |
35.35±5.82 |
3.15±1.35 |
表2 组间红细胞免疫功能的比较(P值)
| 组别 |
C3bRR |
ICR |
DTER |
ETER |
ATER |
NTER |
| PCa-BPH |
＜0.05 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
| PCa-对照 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.01 |
＜0.05 |
| BPH-对照 |
＜0.05 |
＞0.05 |
＜0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
二、PCa组有转移与无转移组红细胞免疫功能检测结果比较 见表3。
表3 前列腺癌有、无转移组的比较(±s,%)
| 组别 |
例数 |
C3bRR |
ICR |
DTER |
ETER |
ATER |
NTER |
| 有转移 |
4 |
5.12±3.12* |
17.91±2.30* |
12.12±3.24* |
17.11±4.37* |
15.82±3.61* |
1.14±0.91 |
| 无转移 |
8 |
8.68±2.96 |
13.24±2.51 |
16.90±3.31 |
24.01±4.02 |
21.28±2.96 |
1.18±1.21 |
注：“*”与无转移组比较P＜0.05 三、PCa和BPH组T淋巴细胞亚群检测结果
见表4。
表4 T淋巴细胞亚群的检测结果(±s,%)
| 组别 |
例数 |
CD3 |
CD4 |
CD8 |
CD4/CD8 |
| PCa |
12 |
61.18±7.38* |
30.57±8.24* |
26.18±4.01 |
1.19±0.25** |
| BPH |
15 |
67.33±5.36 |
37.48±9.01 |
23.22±2.96 |
1.58±0.22 |
注：“*”P＜0.05;“**”P＜0.01 四、相关分析
将PCa组的红细胞C3b受体花环率与CD4／CD8比值作相关分析，r=0.637，P＜0.05，两者呈正相关关系。
讨 论
PCa是老年男性疾病。随着年龄增长，机体各器官组织逐渐老化,免疫系统的功能也发生改变,T淋巴细胞总数减少,CD4及CD8阳性细胞数减少,T细胞对有丝分裂原刺激的增殖反应能力下
降[2]。研究认为红细胞免疫粘附能力随年龄的增大而下降，老年人血清中红细胞免疫粘附促进因子活性下降,抑制因子活性上升,红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力降低［3,4］。
本组PCa患者平均年龄67岁。为排除年龄对红细胞免疫功能的影响因素，我们选择了年龄相近的15例同期住院的BPH患者作对照，并与20名青壮年健康献血员的结果作比较。结果显示BPH组的红细胞C3b受体花环率、直向肿瘤红细胞花环率低于健康对照组。表明随年龄增大，BPH患者的红细胞免疫粘附功能降低。BPH组的免疫复合物花环率及其它三项肿瘤花环率与健康对照组差异无显著性。
PCa组红细胞C3b受体花环率低于BPH组，免疫复合物花环率则显著高于BPH组。表明PCa患者的红细胞膜CR1受体功能低下为获得性的，即CR1受体被免疫复合物占据。与BPH组比较，PCa组的四项肿瘤红细胞花环率均降低，表明PCa患者的红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力下降，其下降与CR1活性降低有关，也与血清中补体样物质的作用和血清中红细胞免疫调节因子(抑制因子和促进因子)的活性有关。
红细胞粘附肿瘤细胞是通过红细胞膜上的CR1受体，其机理是肿瘤细胞通过旁路激活补体并粘附C3b而同红细胞膜上的CR1结合。由于循环血细胞中红细胞数远较白细胞多，循环血细胞的CR1 95％以上都在红细胞膜上［5］，因而进入循环血的癌细胞大量与红细胞发生免疫粘附。体外实验表明红细胞可促进粒细胞粘附肿瘤细胞，并与粒细胞共同围攻肿瘤细胞［4］。红细胞一方面将免疫粘附的免疫复合物或肿瘤细胞运送到单核吞噬系统，具有抗原递呈作用，另一方面红细胞利用其具有的过氧化物酶对肿瘤细胞起破坏作用，发挥效应细胞样作用［5］。故红细胞免疫粘附肿瘤细胞对阻止肿瘤血行转移可能有直接的重要作用。PCa发生血行扩散较常见，甚至其远处转移灶在原发病灶之前被发现，成为病人的首发症状。本组12例PCa中有3例已有全身多处骨转移，1例发生了肺转移，这4例均考虑为血行扩散，可能与PCa患者红细胞免疫功能低下有重要关系。此外，老年人红细胞内SOD含量降低［6］，也会影响红细胞的效应细胞样作用。
有转移的4例PCa与无转移的8例PCa比较，红细胞免疫粘附功能降低，提示晚期PCa患者的红细胞免疫功能进一步下降。
T淋巴细胞亚群检测PCa组CD3低于BPH组，表明总T淋巴细胞数降低。CD4阳性细胞为辅助性和诱导性T细胞(TH／Ti)亚群，PCa患者该亚群低于BPH组,使CD4/CD8比值显著低于BPH组。CD4/CD8比值被视为机体免疫状态的一项指标，因而可认为PCa患者的细胞免疫功能低下。
作为机体免疫系统的一部分，红细胞免疫功能除受血清中抑制因子和促进因子的调控，也受神经内分泌系统及白细胞系统的调控，同时红细胞对T细胞产生γ干扰素、对NK细胞和LAK细胞的活性以及对B淋巴细胞产生抗体等，均有调控作用［7］。说明红细胞免疫系统与白细胞免疫系统在机体抗肿瘤免疫应答机制中紧密联系，应视为有机的整体。本组PCa患者的红细胞C3b受体花环率与CD4／CD8比值呈正相关关系，可认为PCa患者的红细胞免疫粘附功能与T淋巴细胞免疫功能发挥着相辅相成的作用。
参考文献
[1] 郭峰.红细胞免疫及其调节功能测定方法. 免疫学杂志,1990,1∶60-65.
[2] Hirokaw K, Utsuyama M, Kasai M, et al.Aging and immunity. Acta Pothol Jpn,1992,42∶537-548.
[3] 郭峰,石泉贵. 老年人红细胞免疫状态的分析. 中华老年医学杂志, 1996,15∶220-222.
[4] 郭峰,郭建，主编. 肿瘤红细胞免疫学研究. 第1版.济南：济南出版社， 1997,21-36.
[5] Siegel I, Liu TL, Gleicher N. The red cell immune system. Lancet，1981，2∶556-559.
[6] Michelson AM. Clinical aspects of the dosage of erythrocuprein,superoxide and superoxide dismutase. London: Academic Press,1997，467-473.
[7] 徐建春,章咏裳. 红细胞免疫与泌尿系肿瘤. 中华泌尿外科杂志,1997,18∶696-698.
(收稿：1998-05-18 修回：1998-10-26)
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