骨髓瘤标与前列腺癌骨转移

中华泌尿外科杂志 1998年第12期第19卷 论　著

作者：华立新　眭元庚　尤国才　徐正铨　吴宏飞　程双管　王成标　徐承良

单位：210029 南京医科大学第一附属医院泌尿外科

　　关键词： 前列腺肿瘤；癌；前列腺特异性抗原；前列腺酸性磷酸酶

　　摘要　为探讨骨髓PSA和PAP与前列腺癌骨转移的关系，对31例前列腺癌患者，按同位素骨扫描结果，分为阴性组(12例)和阳性组(19例)，分别检测骨髓及血清中PSA和PAP值。结果：两组骨髓PSA值、PSP值(P＜0.05)差异有显著性，骨扫描阳性组各值高于阴性组。若以骨髓/血清PSA比值0.70作阳性参考值，则预测前列腺癌骨转移的敏感性为89.5%，特异性为83.3%，提示骨髓PSA、PAP与前列腺癌骨转移密切相关，骨髓/血清PSA比值可作为骨转移的诊断指标之一。

　　The diagnostic value of bone marrow PSA and PAP in the patients with bone metastasis of prostatic cancer　Hua Lixin, Sui Yuangeng, You Guocai, et al.Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029

　　Abstract　Serum and bone marrow PSA and PAP were measured by means of radioimmunoassay pretreatment in 31 cases of prastatic adenocarcinoma.The results showed that bone marrow PSA value (P＜0.05),PAP value (P＜0.05) and bone marrow to serum PSA ratio (P＜0.05) in bone scan positive group were statistically higher than those in bone scan negative group.The diagnostic ratio of bone marrow to serum PSA has been set to 0.70,the sensitivity to predict bone metastasis was 89.5%, the specificity 83.3%. This study demonstrated that bone marrow PSA and PAP levels had close correlation with bone metastasis of prostatic cancer.The ratio of bone marrow to serum PSA could be used to predict bone metastasis.

　　Key words　Prostatic neoplasms　　Carcinoma　　Prostate specific antigen　　Prostatic acid phosphatase

　　前列腺癌(PCa)生物学行为活跃，易发生骨转移，临床上常发生分期过低，而尸检骨转移达84%^［1］。本研究运用放免法(RIA)检测不同临床分期的PCa患者骨髓及血清PSA、PAP浓度， 与骨扫描结果比较，以探讨骨髓瘤标与PCa骨转移的关系。

材料与方法

　　一、分组及样本采集

　　31例PCa患者，经穿刺活检或手术病理确诊为前列腺腺癌。按Whitmore-Jewett分期，A期3例、B期2例、C期7例、D期19例。根据骨扫描结果分为阴性组12例，阳性组19例。对照组为10例良性前列腺增生症(BPH)患者。所有患者在行直肠指检、前列腺按摩、膀胱镜等检查后一周或前列腺穿刺后2周取标本检测。于麻醉后分别取外周静脉血2ml、髂前上嵴穿刺抽吸骨髓2ml，立即分离取血清及骨髓上清液，-20℃保存待测。

　　二、标本检测

　　采用双抗体放免法检测骨髓及血清PSA、PAP值。试剂盒为美国DPC产品。

　　三、统计学处理

　　所得数据以均数±标准差表示，采用样本均数t检验，SAS软件处理。

结　　果

　　骨扫描阴性组、阳性组及对照组血清、骨髓各测值及统计学结果见表1。骨扫描阴、阳性组与对照组之间血清、骨髓各测值均有极显著性差异(P＜0.01)；骨扫描阴性与阳性组之间骨髓PSA、PAP值差异有显著性(P＜0.05)，骨髓/血清PSA值差异有极显著性(P＜0.01)。

　　骨扫描阳性组中，骨转移灶多于5处(11例，骨髓PSA值156.1±91.4μg/L)和少于5处(8例，骨髓PSA值79.4±23.1μg/L)者相比，有显著性差异(t=2.67，P＜0.05)。

表1　前列腺癌组与对照组血清、骨髓PSA和PAP值结果(μg/L,±s)

　　 讨　　论

　　目前常用的诊断PCa骨转移的方法为放射性核素骨扫描，有较高的敏感性，但无特异性，且费用亦高。PSA和PAP是PCa的常用瘤标，它们在PCa骨转移中的应用研究不多，同时骨髓PSA与PCa骨转移方面的研究尚未见文献报道。

　　本研究结果表明，PCa各组与对照组BPH相比，在血清PSA、PAP值，骨髓PSA、PAP值，骨髓/血清PSA、骨髓/血清PAP比值等方面，均有显著性差异，PCa组高于BPH组，提示以上指标对前列腺癌的诊断均有意义。

　　PCa骨扫描阳性组与阴性组之间，血清PAP水平无统计学差异，提示血清PAP值不是预示PCa骨转移的敏感指标。骨髓PAP水平在骨扫描阳性组与阴性组间差异有显著性。因此，骨髓PAP水平可预示PCa骨转移。此结果与Veenema等^［2］的结果一致。本研究中，PCa骨扫描阳性组与阴性组之间，骨髓/血清PAP比值无统计学差异，此项有待扩大病例数后进一步探讨。

　　Chybowski等^［3］对521例PCa病人研究发现血清PSA值小于20μg/L，其对骨扫描的阴性预测值为99.7%。Oesterling等^［4］认为未治疗的新病人在没有骨转移的临床症状和血清PSA值小于10μg/L时，不需作骨扫描。本研究中骨扫描阳性者，血清PSA值46.1～186.8μg/L，与上述结果一致。

　　虽然血清PSA值与PCa临床分期及骨转移有一定的相关性，但不少研究表明，不同的临床分期、病理分期血清PSA值有相当数量的相互重叠。因此，应用血清PSA尚不能准确分期及预示骨转移。本研究中，骨扫描阳性组与阴性组间，血清PSA值亦无统计学差异。Miller等^［5］认为治疗前检测骨转移，骨扫描比血清PSA精确。

　　在本研究中PCa骨扫描阳性组及阴性组之间，骨髓PSA值有显著性差异。在文献中，骨转移多于5处与少于5处预后有差别^［6］。在本组中骨转移灶多于5处组与少于5处组比较，骨髓PSA值亦有显著性差异。说明骨髓PSA水平与PCa骨转移密切相关，且与病变的程度相关。骨髓PSA值比血清PSA值能更好地反映PCa骨转移。

　　另外，骨髓/血清PSA比值在骨扫描阳性及阴性组间也有显著性差异，在本组中此比值为本研究中预示PCa骨转移的最佳指标。若以0.70为阳性标准，则诊断PCa骨转移的敏感性为89.5%(17/19)，特异性为83.3%。Pantelides等^［7］曾以血清PSA值58μg/L为标准，预测骨转移的精确性为79.0%。若以此为标准，则本实验用血清PSA值预测骨转移的敏感性为79.0%(15/19)，特异性为33.3%(4/12)。显示骨髓/血清PSA比值预示PCa骨转移的精确性比血清PSA高。

　　参考文献

　　1　Aaron A D, The management of cancer metastatic to bone.JAMA, 1994, 272∶1206-1209.

　　2　Veenema RJ. Bone marrow acid phosphatase determination for prostate cancer metastasis. JAMA, 1976, 235∶1615-1618.

　　3　Chybowski FM, Keller JJ,Bergstralh EJ,et al.Predicting radionuclide bone scan findings in patients with newly diagnosed,untreated prostate cancer∶prostate specific antigen is superior to all other clinical parameters. J Urol, 1991, 145∶313-316.

　　4　Oesterling jE, Martin SK, Bergstralh EJ, et al.The use of prostate specific antigen in staging patients with newly diagnosed prostate cancer. JAMA, 1993, 269∶57-61.

　　5　Miller PO, Eardley I,Kirby RS,et al.Prostate specific antigen and bone scan correlation in the staging and monitoring of patients with prostatic cancer. Br J Urol, 1992, 70∶295-298.

　　6　Labrie F.Early combined endocrine treatment of advanced prostatic cancer.Expe and Clin Med,1993,16∶59-62.

　　7　Panteliders ML, Bowman SP, George NJR, et al.Levels of prostate specific antigen that predict skeletal spread in prostate cancer. Br J Urol, 1992, 70∶299-302.

(收稿：1997-08-19　修回：1998-06-08)