中华眼镜蛇膜毒素免疫导向治疗鼻咽癌的实验研究

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：余清声　杨惠玲　刘长征　赵永胜　郭辉　肖锡宾　马志楷　郑芹　李春亿

单位：余清声（广州医学院蛇毒研究所）；杨惠玲　刘长征　赵永胜　郭辉　肖锡宾　马志楷　郑芹　李春亿（中山医科大学病理生理教研室，广东 广州 510089）

　　目的和方法：应用SPDP加抗低分化鼻咽癌上皮细胞表面相关抗原的单抗BAC₅与中华眼镜蛇膜毒素(CT)偶联，制备免疫毒素(IT)。并用放射性核素双标记、示综、免疫显像和电镜等技术，实验观察IT在体内外对鼻咽癌作用及探讨其作用机制。结果：BAC₅在肿瘤组织部位呈现高度浓集的现象，癌/非癌组织放射性强度比(T/NT)最高达10.26。IT对体外单层培养的CNE-2细胞和肿瘤多细胞微球均具有抑制作用，体内的初步结果也显示IT对荷人鼻咽癌裸鼠模型也有抑制作用(另文报道)。电镜观察发现三个治疗组均出现癌细胞的死亡(包括坏死和凋亡)，以联合治疗组最为明显。镜下可见大部分癌细胞的细胞膜不连续或溶解的现象，有的癌细胞出现凋亡的特征，表现为癌细胞膜绒毛减少，胞浆浓缩，核固缩或碎裂，在癌细胞间可见大量凋亡小体，偶可见癌细胞吞噬凋亡小体的现象，可见癌组织内有各种免疫细胞的浸润。结论：BAC₅对鼻咽癌细胞有特异结合作用，BAC₅-CT在体内外具有抑制鼻咽癌的作用，其机制可能与“弹头”CT直接溶解癌细胞膜，或/和IT促进免疫细胞浸润于肿瘤局部而诱导癌细胞凋亡等有关。

　　国家自然科学基金(No. 39370781)；广东省自然科学基金(No. 940486)资助