薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因影响的研究

肿瘤防治杂志 2000年第6期第17卷 论著摘要与病案报道

作者：毕小利　张炜　余小萍　陈晓宏　江淳娟　王跃

单位：毕小利　张炜　余小萍　陈晓宏　江淳娟　王跃（上海市200021　上海中医药大学附属曙光医院呼吸科）

关键词：肺肿瘤，非小细胞；多药耐药基因 Pgp；中草药

　　中图分类号：R734.2　　　　文献标识码：B　　　　文章编号：1009-4571(2000)06-0662-01

　　非小细胞肺癌由于化疗敏感性低，化疗5年生存率与小细胞肺癌存在着巨大的差距。如何提高非小细胞肺癌的治疗效果被国内外医学界广泛关注。本科室于 1999年1月～2000年1月对康莱特注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因 Pgp 的影响进行了临床研究，总结报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料

　　所有 40例患者均为本科 1999年1月～2000年1月住院患者。全部经支气管镜检查确诊为原发性非小细胞肺癌Ⅲ期，多药耐药基因(Pgp)经过流式细胞仪检查表达均大于 10%。均为初治病例，无手术指征，能够经受3个月的临床治疗。KPS 评分在 50～60之间，平均 54.4分。男性 28例，女性 12例；年龄 58～72岁之间，中位年龄 66岁。按第1次就诊序号为序分组，分为康莱特注射液治疗组 30例和对照组 10例，其中依此选出第1、5、9、13、17、21、25、29、33、37号为化疗对照组，其余为康莱特注射液治疗组。治疗组中男性 21例，女性 9例；年龄 61～72 岁，平均 66.2岁。其中鳞癌、腺癌及其他分别为 11、16和3例。对照组中男性 7例，女性 3例；年龄 58～69岁，平均 64.8岁。其中鳞癌、腺癌及其他类型分别为 5，4和 1例。

　　1.2　治疗方法

　　治疗组(康莱特注射液治疗组)每日静脉滴注康莱特注射液 200 ml，20 d为1疗程。对照组(化疗组)：采用 DDP-VDS-Vp-16 方案或 DDP-VDS-IFO 方案。所有患者均进行3个疗程的治疗。

　　1.3　检查方法

　　所有患者在疗程开始前及疗程结束后进行支气管镜(0lympus T2)检查采集病理标本，运用 Compos 法进行流式细胞仪检查，用 MRK16 单抗进行检测，MDR 表达阳性标准定为阳性率＞10%。具体如下：取活检物先经胰蛋白酶消化，制成单细胞悬液调整细胞浓度至1×10⁷/ml，取 50 μ1与 1 μg/μ1的MRK16 单抗混匀，4℃孵育 40 min，含 2% BSA 的 PBS 液洗2次，加标记荧光素的兔抗鼠 IgG 抗体(1：5 稀释)50 μl，混合后 4℃ 孵育 40 min，PBS液洗后用 Coulter epics.x1进行膜抗原 Pgp 测定。

　　1.4　统计方法

　　采用常规t检验。

　　1.5　结果

　　两组治疗前后结果见表1。

表1　治疗组和对照组 Pgp 治疗前后比较表

　　注：经t检验显示，二者统计学存在差异性(P＜0.05)。

　　2　讨论

　　有研究发现，肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性是造成化疗失败的主要原因，改善其耐药性是癌症治疗的亟待解决的问题。多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生机制很复杂，其中多药耐药基因编码的 P 糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的高表达是多药耐药性产生的主要机制。人类 Mdr1基因编码的 Pgp 是一种能量依赖性“药泵”，定位在细胞膜上。Pgp 与肿瘤细胞内的药物结合，并将其“泵”出细胞外，使细胞内药物浓度下降，降低对肿瘤细胞的毒性，细胞由此产生耐药性。目前发现某些药物可以部分逆转肿瘤细胞的耐药性，但是其逆转的效果并不确切，有的药物本身还具有一定的致癌性和副作用，有的药物在体外显示出良好的逆转 MDR 活性，但是临床使用效果不佳。如何既能够确切在体内逆转 MDR，又具有较少毒副作用是将来临床研究的方向。目前中医药方面逆转 MDR 的研究尚未深入，仅有康莱特注射液、苦参及一些复方等的实验研究有所报道，而且这些研究都还只停留在体外研究上，尚未进行临床研究。经过体外 MDR 肿瘤细胞培养研究发现，康莱特注射液具有逆转 Pgp 的作用，其耐药修饰指数低于某些已知的肿瘤耐药逆转剂，其最佳的浓度范围在 2～8 μl/ml。经过临床研究发现，康莱特注射液与化疗具有协同增强作用。

收稿日期：2000-09-10　修回日期：2000-11-11