去甲长春碱加顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

肿瘤防治杂志 2000年第1期第17卷 基础与临床研究

作者：丁健　胡长路　庄建生　张万亭　林新民　胡冰

单位：合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001

关键词：肺肿瘤；非小细胞肺癌；去甲长春碱；顺铂；化学治疗

　　【摘要】　目的：观察去甲长春碱(Navelbine,NVB)加顺铂(Cisplatin，DDP)治疗非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法：治疗NSCLC 26例，采用NVB 30 mg/m²静脉推入，第1、8天；DDP 20 mg静脉点滴，连用5天。结果：部分缓解(PR)10例，稳定(SD)8例，进展(PD)4例，总有效率45.4%。NVB的主要毒性反应为骨髓抑制，白细胞下降占61.5%，其中3、4度占34.6%。其他毒性反应有恶心呕吐(53.9%)，局部静脉炎(36.7%)。结论：NVB加DDP联合治疗NSCLC有一定的疗效，对既往化疗无效的患者可作为挽救化疗方案使用。毒性主要为骨髓抑制，可用G-CSF治疗。

　　中图分类号：R734.2；R730.53　　　　文献标识码：A

　　文章编号：1009-4571(2000)01-0061-02

The clinical observation of Navelbine plus Cisplatin combination therapy in the treatment of non-small cell lung cancer

DING Jian　HU Chang-lu　ZHUANG Jian-sheng　et al

　　（Department of Cancer,Anhui Provincial Hospital,Hefei 230001）

　　【Abstract】　Objective:To evaluation the effect and safety of combination chemotherapy with navelbine (NVB) plus cisplatin(DDP) in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:26 patients with NSCLC were enrolled in this study.NVB was administered at a dose of 30mg/m² on day 1 and day 8,DDP 20mg from day 1 to day 5.Results:Partial response was observed in 10 patients,overall response rate is 45.4%. The main toxicity was neutropenia which was seen in 61.5% of the patients(34.6% in grade 3 and 4).Vomitting was observed in 53.9% of the patients.The local venous toxicity 36.7%.Conclusions:NVB plus DDP yields a certain response with acceptable toxicity in our study.This combination should be considered as a relevant regiment in NSCLC.

　　【Key words】　non-small cell lung cancer;navelbine;cisplatin;chemotherapy

　　1996年6月～1998年4月应用NVB+DDP联合治疗NSCLC 26例。结果报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　病例选择

　　病例选择标准符合以下条件：经病理检查证实的肺癌患者，Karnofsky评分＞70分；近1个月内未接受抗肿瘤治疗；治疗前肝肾功能、血象、心电图正常；预计生存期3个月以上；有可测量的临床客观观察指标，可评价近期疗效毒性反应。26例NSCLC患者年龄30～70岁，中位年龄57岁。男性20例，女性6例。鳞癌10例，腺癌12例，腺鳞癌4例。初治者8例，复治者18例。

　　1.2　治疗方法

　　NVB 30 mg/m²，静脉推注，第1、8天；DDP 20 mg，静脉滴注，连续5天(配合水化、利尿)。28天为1个周期。至少治疗2个周期，化疗期间配合恩丹西酮等药物止吐；化疗结束后24 h给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)75 μg皮下注射，连用5天，G-CSF结束后24 h开始动态观察血象。

　　1.3　结果

　　按照WHO(1981)统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，毒性分为0～4度。

　　1.3.1　临床疗效　在可评价疗效的22例中，无CR病例，PR 10例，SD 8例，PD 4例，总有效率45.4%(表1)。

表1　NVB+DDP治疗各期、型NSCLC的疗效

　　1.3.2　毒性反应　血液学毒性主要为白细胞减少，白细胞下降率为61.5%，3～4度达34.6%；血小板下降率为15.1%，4度仅1例(血小板计数11×10⁹/L)。非血液学毒性中恶心呕吐占53.9%。局部静脉炎发生率为36.7%。脱发占15.4%。便秘发生率为15.4%。3例出现外周神经毒性，均为手指麻木。2例出现转氨酶升高，1例谷丙转氨酶为118 U/L，1例为110 U/L。4例出现一过性头痛。全组无肾功能异常，无心电图改变，无治疗相关的过敏反应及死亡患者(表2)。

表2　NVB+DDP治疗毒性反应

　　2　讨论

　　NVB是一种半合成的长春碱类抗肿瘤药，化学名称3’，4’-二脱氢-4’脱氧-去甲长春花碱。作用机理与其他长春碱类药物一样，阻止微管聚合和诱导微管解聚，使细胞停止于分裂中期。NVB在长春碱母环上的改变，对有丝分裂微管作用强，对神经轴突微管作用弱，且对后者有浓度依赖性^［1］。因此，NVB与同类药物在抗瘤谱和毒性方面均不同，且NVB在肺、肝中的浓度较同类药物高^［2］。欧洲一多中心随机治疗NSCLC，单一药物NVB(30 mg/m²)199例有效率为14.0%，NVB+DDP 192例有效率30.0%，DDP+VDS 192例有效率19.0%，NVB+DDP组有效率明显高于VDS+DDP组(P=0.02)^［3］。张湘茹等采用NVB+DDP治疗晚期NSCLC 42例，有效率为47.6%^［4］。本组结果相似。NVB主要限制剂量毒性为骨髓抑制。本组NVB+DDP联合化疗3～4度白细胞减少占34.6%，较欧洲与北美报道的NVB单药(每周30 mg/m²)治疗白细胞减少率(50%)低^［5］，主要与我们在化疗结束后行G-CSF治疗有关。局部静脉炎发生率较高，占36.7%，使用时需严格遵守NVB使用方法行生理盐水冲洗。

　　作者单位：丁健（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　胡长路（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　庄建生（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　张万亭（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　林新民（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　胡冰（合肥市安徽省立医院肿瘤科　230001）

　　参考文献：

　　［1］　Binet S，Feuous A, Lataste H,et al.In situ analysis of the action of navelbine on varioustypes of microtubules using immunofluorescence［J］.Semin Oncol, 1989，16(2 Supple 4):5-6.

　　［2］　Krikorian A，Rahmani R, Bromet M. Pharmacokinetics and metabolism of navelbine［J］.Semin Oncol,1989，16 (Supple 4):21-25.

　　［3］　Chenaliver TL,Brisgand D,Doullard JY,et al. Randomized study of virorebine and cisplatin vertsus vindesine and cisplatin versus vinorebine alone in adanced non-small-cell lung cancer:Results of a European Multicenter Trial Including 612 patients［J］.Journal Clinnical Oncology,1994,12:360-364.

　　［4］　张湘茹，孙燕，孙维红，等.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例［J］.中华肿瘤杂志，1998，1：6-8.

　　［5］　Cvitkokvic E. Izzo J. The Current and future place of vinorebine in cancer therapy［J］.Drugs,1992,44(Supple 4):36-38.

收稿日期：1999-08-21

　　修回日期：1999-09-26