去甲长春花碱联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察

肿瘤防治杂志 2000年第1期第17卷 技术革新与经验交流

作者：任海华　钟方晓　刘衍平

单位：任海华　钟方晓（济南市山东省中医药研究所　250014）；刘衍平（郓城县山东省郓城县第二人民医院　274700）

关键词：肺肿瘤；非小细胞肺癌；肺肿瘤/治疗；去甲长春花碱(NVB)

　　中图分类号：R734.2；R730.53　　　　文献标识码：B

　　文章编号：1009-4571(2000)01-0093-01

　　去甲长春花碱(NVB)是广谱抗肿瘤活性药物，主要用于非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤的治疗。单药NVB在NSCLC治疗中显示突出疗效，与某些细胞抑制剂联合使用具有增效作用。为进一步观察NVB与PDD联合治疗NSCLC的效果，1996～1999年，我们采用NVB加PDD治疗晚期NSCLC 34例，疗效满意。总结报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　病例选择

　　34例均有病理或细胞学诊断，Karnofsky评分≥70分，治疗前肝肾功能、血象正常，预计生存3个月以上。男性30例，女性4例，年龄30～70岁，平均年龄52岁。鳞癌8例、腺癌23例、鳞腺癌3例。Ⅲ_B期21例，Ⅳ期13例。初治者21例，复治者13例。

　　1.2　治疗方法

　　NVB 25 mg/m²静脉推注，第1、8天；PDD 40 mg静脉滴注，第1～3天，配合水化，21天为1周期，至少2个周期。化疗过程中给予止吐药治疗及营养支持治疗。

　　1.3　结果

　　根据WHO统一标准评价疗效及毒副反应，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，CR+PR(RR)为有效率。毒副反应分为0～Ⅳ度。

　　1.3.1　近期疗效　在可评价疗效的34例中，CR 1例、PR 16例、NC 15例、PD 2例，总有效率47%。疗效分析显示，初治者21例，RR 12例，有效率50%；复治者13例，RR 5例，有效率38.4%。Ⅲ_B期21例，RR 11例，有效率52.38%；Ⅳ期13例，RR 6例，有效率46.15%。腺癌23例，RR 12例，有效率52.1%；鳞癌8例，RR 3例，有效率37.7%；腺鳞癌3例，RR 2例，有效率66.6%。

　　1.3.2　毒副反应　最重要的毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少的有33例，总的发生率97.1%；血红蛋白减少的16例，总的发生率47.05%；血小板下降的11例，总的发生率32.3%。胃肠道反应23例，总的发生率67.6%；周围神经毒性的6例，总的发生率17.6%；局部静脉毒性的15例，总的发生率44.1%。无肝肾功能异常的发生。

　　2　讨论

　　NVB是一个半合成的长春花生物碱，属长春碱类抗肿瘤药。体内外抗瘤活性研究提示^［1］，NVB对多种人肿瘤细胞系和异体移植瘤具有较强的抗瘤活性，对人支气管上皮瘤N6L2的活性分别是VLB、VDS和VCR的2倍和22倍。NVB分别与PDD、Vp-16、MMC有协同作用。药代动力学研究表明^［2］，NVB血浆清除率较高，分布容积较大，半衰期长，肺内含量比其他长春碱类高，脂溶性也较高。

　　文献报道，NVB单药治疗NSCLC有效率在30%以上^［3］，高于其他长春花生物碱类药物，为目前治疗NSCLC最有效药物。在NVB与多种药物联用的研究中发现，NVB加PDD在耐受性和疗效方面均较其他药联合为优，初治Ⅲ_B期～Ⅳ期的NSCLC有效率在30%～50%左右^［3］，本组研究进一步证明，NVB加PDD方案治疗NSCLC 34例患者总有效率47%，与文献报道相似。其中CR 1例(4.7%)，初治组有效率50%，复治组有效率38.5%，初治组高于复治组；Ⅲ_B期有效率52.38%，Ⅳ期有效率46.15%；腺癌的有效率52.1%，鳞癌的有效率37.7%。NVB的限性剂量毒性为骨髓抑制，白细胞减少的发生率97.1%，血红蛋白减少的发生率47.05%，血小板减少的发生率32.3%，经临床处理后血象能良好恢复，无积蓄性毒性。局部静脉毒性的发生率44.1%，涂用喜疗妥软膏等可减轻局部静脉炎症状。

　　本组观察结果提示，NVB加PDD联合用药治疗Ⅲ_B期及Ⅳ期NSCLC疗效明显，毒性反应可以耐受，是目前治疗晚期NSCLC较为有效的方案。

　　参考文献：

　　［1］　Cros S,Wright M, Morimoto M, et al. Experimental antitumor activity of navelbine. Semin Oncol, 1989,16(2Supp14):15-19.

　　［2］　KriKorian A,Rahmani R, Bromet M, et al. Pharmacokinetics and metabolism of navelbine.semin Oncol,1989, 16(2 suppl 4):21-26.

　　［3］　潘启超.长春碱类的新进展——失碳长春碱.癌症，1996，15(3)：228-231.

收稿日期：1999-10-12

　　修回日期：1999-11-10