头孢地秦对肺癌患者细胞免疫系统的影响

中华肿瘤杂志 1999年第3期第21卷 临床研究

作者：马壮　陈萍　侯显明　于润江

单位：马壮、侯显明、于润江　110001 沈阳，中国医科大学呼吸疾病研究所；陈萍　沈阳军区总医院呼吸内科

　　关键词： 肺肿瘤/免疫学；头孢地秦；免疫，细胞；呼吸道感染

　　【摘要】　目的　探讨头孢地秦对肺癌患者细胞免疫的增强作用。方法　选择肺癌并发呼吸系统感染患者45例，同期选择呼吸系统感染患者10例。检测各组外周血和肺泡局部细胞免疫指标。结果　(1)用头孢地秦的肺癌患者外周血中性粒细胞的硝基四唑氮蓝(NBT)阳性率、NK细胞计数、CD⁺₄细胞计数、CD⁺₄/CD⁺₈比值、肺泡巨噬细胞(AM)吞噬中性红的吸光度(A，旧称光密度OD)以及支气管肺泡灌洗液中IL-1β浓度均显著高于未用药者，并可达到非肺癌呼吸系统感染患者水平。(2)用头孢地秦的肺癌患者外周血中性粒细胞的NBT阳性率、CD⁺₃细胞计数、CD⁺₄细胞计数、CD⁺₄/CD⁺₈比值以及AM吞噬中性红的吸光度均显著高于用头孢三嗪的肺癌患者。结论　头孢地秦可明显增强肺癌患者外周血和肺泡局部的免疫功能，它的免疫增强作用是其直接作用于机体免疫系统的结果。

Effect of cefodizime on cellular immunity in patients with lung cancer

　MA Zhuang, CHEN Ping, HOU Xianming, et al.

　　【Abstract】　Objective　To study the enhancing effect of cefodizime on cellular immunity of patients with lung cancer.Methods　The parameters of cellular immunity in blood and pulmonary alveoli were investigated in 45 patients with lung cancer complicated with lower respiratory tract infection (LRTI) and 10 non-cancer patients with LRTI. Nitroblue tetrazolium (NBT) reaction of polymorphonuclear neutrophils (PMN), the perecntage of natural killer (NK) cells, and that of CD⁺₄ cells, ratio of CD⁺₄/CD⁺₈ in peripheral blood, OD value of alveolar macrophages phagocyting neutral red, and IL-1β (ng/L) in broncho-alveolar lavage flind (BALF) were determined.Results　The parameters examined in cancer patients with LRTI were significantly improved after cefodizime treatment, approaching to those seen in non-cancer patients with LRTI. The therapeutic results were better in patients treated with cifodizime than in patients treated with ceftriaxonum.Conclusion　Cefodizime is a better choice of antibiotic for the treatment of lung cancer complicated with lower respiratory tract infection. Its enhancing effect on systemic and local immune functions plays a role.

　　【Subject words】　Lung neoplasms/immunology　　Cefodizime　　Immunity, cellular　　Respiratory tract infections

　　目前难治性细菌性呼吸系统感染症的病因，最重要的是机体免疫功能低下，因而使用有免疫增强作用的抗生素具有重要意义。为此，我们对肺癌患者使用头孢地秦后，其外周血和肺泡局部细胞免疫指标的变化进行了研究。

　　材料与方法

　　一、研究对象

　　既往无免疫低下病史，2个月内未用免疫抑制或增强剂，经临床、影像学、病理学诊断的肺癌并发呼吸系统感染者45例，随机分为3组：(1)头孢地秦组：男性7例，女性8例，年龄（55.1±11.7）岁。给予头孢地秦(莫敌，赫美罗公司生产)2.0 g，1次/日静滴，7～10天。(2)头孢三嗪组：男性12例，女性3例，年龄(58.1±7.3)岁。给予头孢三嗪(头孢曲松钠，海南海药公司海口制药厂生产)2.0 g，1次/日静滴，7～10天。(3)肺癌对照组：男性12例，女性3例，年龄(53.4±10.7)岁。另选择同期呼吸系统感染者10例为非肺癌对照组，男性5例，女性5例，年龄(46.8±9.1)岁。均经临床、影像学和(或)细菌学诊断。各组患者用药前后，各抽肝素化静脉血5 ml，并于用药后做一次患侧支气管肺泡灌洗，留取支气管肺泡灌洗液(BALF)。

　　二、实验方法

　　1.中性粒细胞杀菌功能检测：采用硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验。NBT购自Sigma公司。

　　2.NK细胞计数和T细胞亚群分析：按T细胞亚群和NK细胞检测试剂盒说明进行(碱性磷酸酶桥联酶标法)。试剂盒购自邦定生物医学公司。

　　3.肺泡巨噬细胞(AM)吞噬功能检测：采用中性红试验，方法见参考文献［1］。中性红购自Gibco公司。

　　4.IL-1β浓度的检测：按IL-1β浓度检测试剂盒说明检测BALF中IL-1β的浓度(ELISA法)。试剂盒购自邦定生物医学公司。

　　5.统计学分析：采用t检验和配对t检验的方法进行。

　　结果

　　1.肺癌与非肺癌患者免疫指标的比较：肺癌患者外周血NBT阳性的中性粒细胞计数、NK细胞计数、CD⁺₄细胞计数、AM吞噬中性红的吸光度(A，旧称光密度OD)以及BALF中IL-1β的浓度，明显低于非肺癌患者；CD⁺₃、CD⁺₄细胞计数和CD⁺₄/CD⁺₈比值，二者差异无显著性。

　　2.头孢地秦组用药前后免疫指标的变化：肺癌患者用头孢地秦后，NBT阳性的中性粒细胞计数、NK细胞计数、CD⁺₄计数、CD⁺₄/CD⁺₈比值、AM吞噬中性红的A值以及IL-1β浓度，经t检验及配对t检验，均显著高于用药前(表1)，并达到非肺癌对照组水平。

表1　肺癌患者用头孢地秦前后免疫指标的变化(±s)

　　3.头孢三嗪组用药前后免疫指标的变化：肺癌患者用头孢三嗪后，各项免疫功能检测结果见表2。经t检验及配对t检验处理，与用药前相比，外周血中性粒细胞NBT阳性率、AM吞噬中性红的A值以及BALF中IL-1β的浓度均显著增高；CD⁺₃细胞计数、CD⁺₄细胞计数则显著降低。其余各项指标差异均无显著性。

　　4.肺癌患者用头孢地秦和头孢三嗪后免疫指标的比较：头孢地秦组NBT阳性的中性粒细胞计数、NK细胞计数、CD⁺₄计数、AM吞噬中性红的A值均显著高于用头孢三嗪组。为排除两组病例选择方面的偏倚，我们对患者用药前后外周血免疫指标的差值进行了比较。结果表明，头孢地秦组用药后与用药前，中性粒细胞NBT阳性率、CD⁺₃细胞计数、CD⁺₄细胞计数、CD⁺₄/CD⁺₈的比值均显著高于头孢三嗪组。

表2　肺癌患者用头孢三嗪前后免疫指标的变化(±s)

　　讨论

　　头孢地秦是一种第三代头孢菌素，具有较广的抗菌谱和良好的抗菌疗效。进一步的研究表明，头孢地秦有潜在的刺激机体抗感染免疫作用。体外实验显示，头孢地秦可增强外周血多形核白细胞、单核细胞的吞噬和杀菌能力^［2，3］。对患者的研究结果显示，外周血中性粒细胞化学发光及吞噬活性、NK细胞的自发性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用均明显增强^［4，5］，外周血CD⁺₄细胞、CD⁺₄/CD⁺₈比值明显增高^［6］。我们的研究结果表明，头孢地秦可明显增强肺癌患者外周血中性粒细胞的NBT阳性率、NK细胞计数，说明头孢地秦可增强肺癌患者外周血中性粒细胞的非特异杀菌能力及NK细胞的数量。同时外周血CD⁺₄细胞计数、CD⁺₄/CD⁺₈比值明显升高，并且均达到非肺癌患者水平，可见头孢地秦有增强外周血中性粒细胞和T淋巴细胞免疫功能的作用。肺泡局部免疫指标的检测显示，AM吞噬中性红的活性明显增强，同时BALF中IL-1β的浓度明显高于未用药的肺癌患者，并且达到非肺癌对照组水平，表明头孢地秦对肺泡局部免疫功能有增强作用。

　　抗生素-细菌-宿主关系的研究表明，抗生素在杀灭细菌的同时，细菌的碎片本身可刺激机体的免疫反应。评价一种抗生素是否有免疫增强作用，必须排除这方面的影响。因此，我们同期对比性地研究了另一种第三代头孢菌素——头孢三嗪对肺癌患者免疫系统的影响。结果显示，头孢三嗪亦可明显增强外周血中性粒细胞NBT阳性率和AM对中性红的吞噬，提高BALF中IL-1β的浓度，表明头孢三嗪也可提高肺癌患者外周血中性粒细胞的非特异杀菌能力、AM的非特异吞噬功能及BALF中IL-1β的水平。然而，进一步的对比研究表明，使用头孢地秦者的外周血中性粒细胞NBT阳性率、CD⁺₃细胞计数、CD⁺₄细胞计数、CD⁺₄/CD⁺₈比值以及AM吞噬中性红的能力，均显著高于使用头孢三嗪者。可见头孢地秦对肺癌患者外周血和肺泡局部免疫功能的提高，明显强于头孢三嗪。说明头孢地秦控制肺癌患者合并下呼吸道感染的疗效与其增强全身和肺泡局部免疫功能有关。

　　参考文献

　　1　梁再赋，李铁民，赵慕丽，等. 肺疾患肺泡巨噬细胞功能的变化. 中国医科大学学报，1995，24：12-14.

　　2　Ono Y, Ueda Y, Baba M, et al. Influence of a sub-inhibitory concentration of antibiotics on opsono-phagocytic functions of klebsiella pneumoniae by human phagocytes. Chemotherapy (Tokyo), 1989, 37: 1487-1491.

　　3　Fietta A, Bersani C, Bertoletti R, et al. In vitro and ex vivo enhancement of nonspecific phagocytosis by cefodizime. Chemotherapy, 1988, 34: 430-436.

　　4　Auer IO, Hardorfer C, Zimmermann I. Cefodizime stimulates subpopulations of cell mediating spontaneous or antibody-dependent cytotoxicity in patients with bacterial infections. Infection, 1992, 20 Suppl 1:s54-s57.

　　5　Dammaco F, Benvestito S. Effects of cefodizime on non-specific immune functions in patients with multiple myeloma. Infection, 1992, 20 Suppl 1 : s64-s66.

　　6　Mallmann P, Bruhl P. Immunological effects of cefodizime in patients undergoing antineoplastic chemotherapy. Infection, 1992, 20 Suppl 1: s67-s70.

收稿：1998-06-05　　修回：1998-08-18