去甲长春花碱联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察
中国肿瘤临床 2000年第5期第27卷 论著选登
作者：张传桂 葛正津
单位：张传桂（天津医科大学附属肿瘤医院高级病房 天津市300060）；葛正津（天津医科大学附属肿瘤医院高级病房 天津市300060）
去甲长春花碱（NAVELBINE，诺维本，NVB）是1974年由法国学者Potier等合成的长春碱类抗肿瘤新药。通过阻断微管蛋白形成和诱导微管的解聚，使有丝分裂停留在中期而发挥抑制肿瘤细胞分裂的作用。我们自1997年11月 至1999年11月采用诺维本联合顺铂治疗小细胞肺癌（ nSCLC）24例，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
有病理和细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者， Karnofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月，无周围神经系统疾病，化疗前血象、肝肾功能正常，有可测量 的临床或X线观察指标，可评价近期疗效。
1.2 一般资料
共收治可评价的晚期非小细胞肺癌24例，均为Ⅲb～ Ⅳ期患者，男20例，女4例，年龄32～69岁，中位年龄60岁。腺癌15例，鳞癌9例。
1.3 给药方法
NVB40mg/m2，d1、8，iv；PDD40mgd1～3，ivdrip，3周为一个周期，至少二个周期以上。
1.4 评价标准
按照WHO统一评价标准，即完全缓解（CR），部分缓 解（PR），无变化（NC），进展（PD）。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。
2 结果
2.1 疗效
24例中，CR1例（4.2％)，PR10例（42.0％），总有效率（ CR＋PR）为45.8％，其中腺癌有效率60.0％，鳞癌为22.2％（P＜0.05)。Ⅲb10例，CR1例，PR4例，有效率50.0％；Ⅳ期 14例，PR6例，有效率42.9％，两者疗效无显著性差异（ p＞0.05)，见表1。
表1 NVB联合DDP化疗疗效
| |
病例数 |
CR |
PR |
NC |
PD |
有效率(％) |
P值 |
| 病理类型 |
|
|
|
|
|
|
|
| 腺癌 |
15 |
1 |
8 |
6 |
0 |
60.0 |
＜0.05 |
| 鳞癌 |
9 |
0 |
2 |
3 |
4 |
22.2 |
| 临床分期 |
|
|
|
|
|
|
|
| Ⅲb |
10 |
1 |
4 |
3 |
2 |
50.0 |
＞0.05 |
| Ⅲb |
14 |
0 |
6 |
6 |
2 |
42.9 |
2.2 毒副反应
最显著的毒性反应为血液学毒性，主要为白细胞下降，其发生率达62.5％，Ⅲ～Ⅳ度占4.2％，血红蛋白和血小板减少发生率分别为37.5％及12.5％，见表2。
表2 NVB联合DDP化疗血液学毒性
| 毒性 |
例数 |
周期数 |
0 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
发生率(％) |
| 白细胞下降 |
24 |
55 |
9 |
9 |
5 |
1 |
0 |
62.5 |
| 血红蛋白下降 |
24 |
55 |
15 |
4 |
5 |
0 |
0 |
37.5 |
| 血小板下降 |
24 |
55 |
21 |
2 |
1 |
0 |
0 |
12.5 |
非血液学毒性中，静脉炎发生率最高，为62.5％，恶心呕吐占50.0％，便秘29.2％，周围神经毒性、脱发、发热及肝肾功能损害少见，全组无相关性死亡，见 表3。
表3 NVB联合DDP化疗非血液学毒性
| 毒性 |
0 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
发生率(％) |
| 恶心呕吐 |
12 |
11 |
0 |
1 |
0 |
50.0 |
| 便秘 |
17 |
7 |
0 |
0 |
0 |
29.2 |
| 局部静脉炎 |
9 |
9 |
3 |
3 |
0 |
62.5 |
| 周围神经毒性 |
22 |
1 |
1 |
0 |
0 |
8.3 |
| 脱发 |
22 |
2 |
0 |
0 |
0 |
8.3 |
| 发热 |
22 |
1 |
1 |
0 |
0 |
8.3 |
| 肝功能 |
22 |
2 |
0 |
0 |
0 |
8.3 |
| 肾功能 |
24 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 小结 自1985年NVB进入临床试用以来，用于NSCLC治疗取得了令人鼓舞的疗效。NVB是一种半合成的长春花生物碱，结构与VLB、VCR和VDS不同。Ⅰ期临床试验结果显示，NVB与同类长春碱类抗癌药物相比有以下几个特点：1）作用机制是选择性抑制有丝分裂细胞微管蛋白的合成，而对神经细胞轴索的微管蛋白合成影响很小，所以疗效较高而神经系统的副作用小。2）药代动力学资料发现，肺组织对NVB的摄取较多。静脉注射本品后，其在肺内浓度分别为 VDS，VCR的3.4和14.8倍。3）单药最大耐受量（MTD）为每周35.4mg/m2，剂量限制毒性为骨髓抑制。临床推荐剂量为每周25～30mg/m2。
文献报告总结国外NVB单药治疗NSCLC有效率在30％以上，为目前治疗NSCLC最有效的药物，联合化疗中以MB＋PDD、 NVB＋MMC方案疗效较好。而NVB＋PDD治疗Ⅲb－Ⅳ期NSCLC有效率在30.0％～50.0％，最高达51.7％，毒性低，耐受性好。综合近两年国内报告NVB为主联合化疗NSCLC有效率在 41.4％～55.6％。本组NVB＋PDD治疗NSCLC24例，CR1例，PR10例，总有效率45.8％，与国内外文献报告相似。本组腺癌疗效优于鳞癌，Ⅲ、Ⅳ期疗效相近，与张湘茹等结果相同，而与其他学者报告结果不同，可能是病例少的缘故，有待于大量病例继续观察。
毒副作用方面：以骨髓抑制为主，局部静脉炎发生 率为62.5％，值得关注。
(李梦兰校对)
（2000－01－19收稿)
（2000－02－14修回）
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