手术前应用异长春花碱治疗ⅢA期非小细胞肺癌近期疗效评价
中国肺癌杂志 2000年第6期第3卷 临床经验
作者：胡坚 查育新 倪一鸣
单位：浙江大学医学院附属第一医院胸外科 杭州，310003
【中图分类号】R734.2
异长春花碱(navelbine,NVB，商品名为诺维本)是一种半合成的长春花属生物碱的酒石酸盐，美国FDA于1994年12月批准将异长春花碱或与顺铂合用作为晚期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。为探讨异长春花碱对ⅢA期NSCLC手术患者的疗效，我们从1997年2月至1999年2月在手术前后应用以异长春花碱为主的联合化疗治疗ⅢA期非小细胞肺癌58例，取得满意的疗效。现分析报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 全组男性44例，女性14例，男女比为3.1∶1，年龄56±12岁。Karnofsky评分＞60分。患者均为初治病例，经术后病理组织学检查证实为ⅢA期。根据术中及术后病理报告，本组病例TNM分期为T3N1M0 4例(6.9％)，T1N2M0 5例(8.6％)，T2N2M0 22例(37.9％)，T3N2M0 27例(46.6％)。病理分型：腺癌32例，鳞癌22例，腺鳞癌4例。
1.2 治疗方法 采用肺癌根治术，在行肺癌切除术的同时，行同侧纵隔和隆凸下淋巴结廓清术。术前化疗2个周期，术后化疗至少3个周期以上，手术治疗在术前化疗结束后3周进行。化疗方案为异长春花碱加顺铂的联合化疗，异长春花碱25?mg／m2第1、8天，顺铂40?mg／m2静脉冲入(水化)第2天，21～28天为一个周期，3个周期为一个疗程，治疗2个周期后观察疗效及毒性反应。
1.3 评价标准 采用可测量的临床或胸部X线片及CT片等观察指标，依据WHO(1987年)统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应采用WHO分级标准(0～Ⅳ度)。
2 结果
2.1 临床疗效 全组获CR 4例，PR 52例，SD 2例，总有效率为96.6％(表1)。手术切除标本中可见组织学不同程度缓解病例，但无完全缓解病例。
表 1 手术前异长春花碱加顺铂治疗
ⅢA期NSCLC的近期疗效
Tab 1 The results of neoadjuvant chemotherapy with
navelbine plus cisplatin in the treatment of stage ⅢA NSCLC
| Pathological type |
n |
CR |
PR |
SD |
PD |
CR＋PR |
| Adenocarcinoma |
32 |
3 |
29 |
0 |
0 |
100％ |
| Squamous carcinoma |
22 |
1 |
20 |
1 |
0 |
95.5％ |
| Adenosquamous carcinoma |
4 |
0 |
3 |
1 |
0 |
75％ |
| Total |
58 |
4 |
52 |
2 |
0 |
96.6％ |
2.2 毒性反应 主要为骨髓抑制(Ⅲ、Ⅳ度发生率为58.6％)；其次为消化道反应(Ⅲ、Ⅳ度发生率为13.8％)，但多能在1～2周内恢复正常；静脉炎发生率不高(Ⅰ、Ⅱ度为8.6％，无Ⅲ、Ⅳ度)。全组无治疗组相关性死亡。限制性剂量毒性反应详见表2。
表 2 异长春花碱加顺铂治疗NSCLC的毒性反应
Tab 2 Adverse reactions of neoadjuvant chemotherapy with navelbine plus cisplatin in the treatment of stage ⅢA NSCLC
| Adverse reaction |
n |
0(％) |
Ⅰ(％) |
Ⅱ(％) |
Ⅲ(％) |
Ⅳ(％) |
| Leukopenia |
58 |
7(12.1) |
3(5.2) |
14(24.1) |
24(41.4) |
10(17.2) |
| Nausea and vomiting |
58 |
21(36.2) |
16(27.6) |
13(22.4) |
5(8.6) |
3(5.2) |
| Constipation |
58 |
55(94.8) |
1(1.7) |
1(1.7) |
1(1.7) |
0 |
| Alopecia |
58 |
56(96.6) |
0 |
2(3.4) |
0 |
0 |
| Phlebitis |
58 |
53(91.4) |
3(5.2) |
2(3.4) |
0 |
0 |
| Neuroxicity |
58 |
53(91.4) |
3(5.2) |
1(1.7) |
1(1.7) |
0 |
| Transaminase abnormality |
58 |
55(94.8) |
3(5.2) |
0 |
0 |
0 |
| BUN and Cr abnormality |
58 |
57(98.3) |
1(1.7) |
0 |
0 |
0 |
3 讨论
异长春花碱为半合成的第四代长春碱，它于1974年由法国学者Potier首先研制合成，是20年中第一种被推荐于NSCLC治疗的新药，用作晚期患者的一线药物［1］。其作用机制是选择性抑制有丝分裂细胞微管蛋白的合成，通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，导致癌细胞分裂停滞于有丝分裂中期，阻止癌细胞分裂增殖［2］。Krikorian用同位素示踪及放射免疫法检测发现，静脉注射异长春花碱后，血清廓清较高，分布容积较大，半衰期较长，尤以肺组织中的含量较高，在肺内持续高浓度［3］。因此，以异长春花碱为主的联合化疗治疗NSCLC引起了众多学者的关注［1，4］。
异长春花碱通常易被患者耐受并可在门诊条件下给药［4］，其最突出的毒性反应是骨髓抑制，限制性剂量毒性主要是可逆性非积累性的白细胞减少。其次为消化道反应，但多能耐受，较少病例需采用枢复宁止吐对症治疗。部分患者可出现注射局部反应，本组因采用了异长春花碱应用前后输入大量生理盐水冲洗静脉及6～10分钟的异长春花碱静脉推注，所以静脉炎的发生率得到有效的控制。本组中无因该化疗方案毒性反应无法耐受而终止治疗的病例。
本组病例均属ⅢA期，其中T2N2M0和T3N2M0病例分别占37.9％和46.6％，考虑行根治性手术有相当的难度，为保证手术的根治性及提高手术切除率，该组患者均于手术前行两个周期的异长春花碱加顺铂联合化疗，术前化疗的总有效率达96.6％，其中腺癌的有效率达100％。本组病例均顺利施行了肺癌根治术(常规行同侧纵隔和隆凸下淋巴结廓清术)。由此，我们认为，以异长春花碱为主的术前化疗有很高的有效率，可有效地提高手术的切除率，力保手术的根治性。术前异长春花碱联合化疗有效的病例在肺癌根治术后1月内便可开始以异长春花碱为主的联合化疗，因这些病例在术前化疗中疗效已得到证实，且毒副反应较轻。这些治疗可以改善患者的预后，提高生存率、延长生存期。
参考文献
1，Kourousis CH,Kakolyris S,Androullakis N,et al.First line treatment on non-small cell lung carcinoma with docetaxel and vinorelbine:a phase Ⅱ study.Proc Am Soc Clin Oncol,1996,15(3)∶405-408.
2，Fellous A,Meininger V,Binet S,et al.Action of navebine (NVB) on microtubules--role of Tau and MAP2 proteins.In:Pierre Fabre Oncologie (eds).John Libbey Eurotext Ltd,1991.9-15.
3，潘启超.长春碱类的新进展——失碳长春碱.癌症，1996，15(3)∶228-229.
4，Chevalier TL,Brisgand D,Douillard JY,et al.A randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small cell lung cancer:results of a European multicenter trial including 612 patients.Clin Oncol,1994,12(2)∶260-371.
收稿日期：1999-11-09
修回日期：2000-02-04
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