诺维本持续静脉输注联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例近期疗效

　　CSCO2000年第四届学术年会

张宇　于力克　陈文萍　许岁红

　　摘　要 目的 观察诺维本（NVB）持续静脉输注联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和毒性。方法：NVB（10mg 静滴 d1和10mg 持续静脉输注d1-5）加DDP（40mg 静滴d1-3）治疗Ⅲb-Ⅳ期NSCLC48例。结果：CR1例，PR22例，总有效率47.9%。主要毒性反应为骨髓抑制，白细胞下降占52.1%,其中Ⅲ-Ⅳ度为12.5%。 结论：NVB持续静脉输注联合DDP是治疗晚期NSCLC的较为有效而安全的新方法。

　　关键词：诺维本；顺铂；非小细胞肺癌；持续静脉输注；NSCLC；NVB；化疗；治疗

　　目前，肺癌已成为我国城市第一位的肿瘤死因构成，严重威胁着人们的身心健康，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%，且大部分为不能手术的Ⅲb-Ⅳ期病人。化学治疗为其重要的治疗方法，但长期以来，化疗总有效率提高不明显。因此，应用新药物、新方法，以增加NSCLC 化疗的疗效，减轻毒副反应，提高患者生存质量，是人们关注的热点。自1998年6月至1999年12月，我们采用诺维本（NVB）持续静脉输注联合顺铂（DDP）治疗晚期NSCLC48例，取得了较好的效果，现报告如下。

　　1.材料与方法

　　1.1临床资料

　　经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者48例：男29例,女19例,年龄30-85岁,中位年龄56岁。其中初治28例,复治20例；TNM分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期18例；病理分型:腺癌20例,鳞癌26例,腺鳞癌2例。所有病例Karnofsky评分60分以上,心、肝、肾功能、血象正常,预计生存期大于3个月,有可测量的临床或X线观察指标,可以评价近期疗效。

　　1.2 治疗方法

　　NVB10mg 静点(15分钟内)d1和10mg 持续静脉输注24小时 d1-5；DDP40mg静点d1-3，其中NVB的给药方式采用微量注射泵（英国佳世比公司生产, 型号MS/16A），通过锁骨下静脉置管进行24小时持续给药，连续5天。使用DDP时常规水化、止吐。平均21天为一周期，至少治疗2周期。

　　1.3 评价标准

　　按WHO1981年统一评价标准,疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解（PR），稳定（NC）和进展（PD）。毒性反应分为0-Ⅳ度。

　　2.结果

　　2.1 临床疗效.

　　全部病例均可评价疗效，CR1例，PR22例，NC18例，PD6例，总有效率（CR+PR）47.9%(23/48)。初治者有效率53.6%(15/28),复治者有效率40.0%(8/20)； Ⅲb期有效率50.0%(15/30)，Ⅳ期有效率44.8%(8/18);鳞癌有效率50.0%(13/26),腺癌有效率45.0%(9/20)。初复治、临床分期、病理类型之间疗效对比无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 NP方案(NVB静脉持续给药)疗效及主要影响因素分析

　　*之间对比统计学分析无显著差异（P>0.05)。

　　2.2 毒性反应

　　全组患者均完成2周期以上化疗,未出现因化疗毒性而中止治疗者。主要毒性反应为骨髓抑制，白细胞下降发生率52.1%(25/48), Ⅲ-Ⅳ度占12.5%(6/48);血红蛋白下降及血小板下降发生率分别为31.3%(15/48)和25%(12/48), 无Ⅲ-Ⅳ度毒性。恶心呕吐发生率39.6%(19/48),程度较轻,与使用止吐剂有关。局部静脉炎发生率6.3%(3/48).周围神经毒性发生率8.3%(4/48),均为Ⅰ-Ⅱ度。6例（12.5%）患者出现Ⅰ度转氨酶异常,无肾功能异常。见表2。

表2 NP方案（NVB静脉持续输注）毒性反应

　　3 讨论

　　NVB是90年代进入我国的半合成长春花碱类抗肿瘤新药,属细胞周期特异性药物,该药通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期^[1]。其药代动力学研究表明：用持续静脉输注方法可避免注射间歇血药浓度变化，经96小时持续静脉给药，血药浓度快速达到平衡并超过体外的IC50，因此，理论上通过延长药物给药时间，给细胞周期中更多的敏感期的细胞暴露于药物，才能发挥更大的抗癌作用^[2]。

　　Toussaint C^[3]等进行了Ⅰ/Ⅱ期的NVB持续静脉输注治疗乳腺癌的临床研究，表明单药推荐剂量可达8mg/m2 iv d1和10mg/m2持续静脉输注d1-4，总有效率达36%。国外报导用以NVB持续静脉输注联合DDP治疗58例泰素和/或阿霉素类药物治疗无效的晚期乳腺癌病人，总有效率达41%，毒性反应轻微^[4]。我们研究表明，用NVB持续静脉输注联合DDP治疗晚期NSCLC同样可以增加疗效，减轻毒性反应。用常规方法NP方案（NVB25mg/m2 iv d1,d8）治疗晚期NSCLC已积累相当多资料，其有效率在30-50%之间^[5]。我们采用NVB持续静脉输注加DDP治疗晚期NSCLC48例，总有效率47.9%,初治者疗效略高于复治者,符合一般规律,对鳞腺癌和Ⅲb、Ⅳ期患者疗效相仿,与常规用法相似^[6]。有资料表明:NVB疗效与剂量正相关^[7],我们使用低剂量NVB持续静脉输注取得与常规用法相似疗效,而增加NVB剂量能否取得更高有效率,有待进一步临床探索。

　　毒性反应主要为骨髓抑制。用常规NP方案治疗晚期NSCLC，张湘茹等报导Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少占66.6%,局部静脉炎发生率40.5%，病人血液学毒性尤为明显，常规需G-CSF支持^[8]。我们观察到的毒副反应轻微:白细胞减少发生率52.1%,Ⅲ-Ⅳ度占12.5%；局部静脉炎发生率6.3%；消化道反应轻微；神经毒性低，较常规NP方案相比毒副作用明显减轻,总的治疗费用下降。

　　目前，国内外尚无NVB持续静脉输注治疗NSCLC的文献报导。我们发现：用该方法治疗晚期NSCLC疗效较高，毒副反应轻微，且微量注射泵体积小，患者活动自由，可免受反复静脉穿刺之苦，为一安全而有效的新方法，值得临床进一步验证及推广使用。

　　作者单位：南京市胸科医院 （210029）

　　参考文献

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　　2. 张明智,吴孔明,韩新,主编。恶性肿瘤治疗新进展。北京：中国医药科技出版社，1994：275

　　3. Toussaint C, Izzo J,Spielmanu M,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trail of continuous infusion Vinorelbine for advanced breast cancer. J Clin Oncol.1994;12(10):102-12.

　　4. Ray-Coquard I,Biron P, Bachelot T,et al.Vinorelbine and Cisplatin(CIVIC Regimen) for the treatment of metastatic breast carcinoma after failure of anthracycline and/or Paclitaxel-containing regimen. Cancer,1998;82(1):134-140.

　　5. 潘启超，长春碱类的新进展-失碳长春碱。癌症，1996；15（3）：228-31。

　　6. Depierre A,Jacoulet P,Garnier G.Efficacy of navelbine and vinca alkaloids in the treatment of non-small cell lung cancer. In:Pierre Fabre Oncologie,eds. Navelbine:update and new trends. 1sted.France:John Libbty Eurotext Ltd,1991,133.

　　7.Mathe G,Reizentein P. Phase-Ⅰ pharmacologic study of a new vinca alkaloid:Navebine. Cancer Lett,1985;27:285.

　　8. 张湘茹，孙燕，孔维红等。去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例。中华肿瘤杂志，1998；20（1）：60-2。