小剂量亚叶酸、优福定和足叶乙甙联合治疗晚期大肠癌近期疗效观察

肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 技术革新与经验交流

作者：孙建国　陈烈　高峰

单位：孙建国(黑龙江省鸡西矿务局总医院　鸡西市　158100)；陈烈　高峰(黑龙江省鸡西矿务局总医院　鸡西市　158100)

关键词：大肠癌；亚叶酸；优福定；足叶乙甙；联合化疗

　　中图分类号：R735.3⁺4；R730.53　　文献标识码：B　　文章编号：1009-4571(2000)02-0203-01

　　1994年8月～1997年8月，我们采用小剂量亚叶酸(CF)、优福定(UFT)和足叶乙甙(Vp-16)联合方案治疗晚期大肠癌30例，报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料

　　全组30例，男性21例，女性19例，年龄38～69岁，中位年龄54岁。本组病例均经肠镜或手术病理确诊，并能获得客观可测病灶。10例为初诊，20例为术后复发。肝脏转移12例，腹腔淋巴结转移10例，局部复发6例，肺转移4例，其他6例。

　　1.2　治疗方法

　　治疗前全组病例身体状况KPS评分≥60分。肝肾功能、血常规和心电图均正常。化疗方案：CF 30 mg+生理盐水500 ml，静滴2 h，UFT 300 mg/(m²*d)(每天剂量分3次，每8 h给1次)，以上两药连用14天，Vp-16 100 mg+生理盐水250 ml静滴，连用5天，每21天为1周期，两周期后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影、内窥镜及CT检查以评价疗效及毒性反应。疗效评价按1978年常州会议制定标准^［1］，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0～Ⅳ度^［1］。

　　1.3　结果

　　30例病人中，CR 1例(3.3%)，PR 15例(50%)，总有效率(CR+PR)53.3%，有效率中，生存期6～21月，中位缓解期11月。NC 11例(36.7%)，PD 3例(10%)。毒性反应主要为白细胞减少，Ⅰ度15例(50%)，Ⅱ度4例(10.3%)；恶心呕吐，Ⅰ度10例(33.3%)，Ⅱ度6例(20%)；脱发Ⅰ度9例(30%)，Ⅱ度4例(13.3%)；腹泻Ⅰ度6例(20%)；口腔炎Ⅰ度4例(13.3%)，Ⅱ度2例(6.7%)。

　　2　讨论

　　早中期大肠癌的治疗目前仍以手术为主，但对于晚期病人，化疗则是主要治疗手段之一。5-FU是治疗晚期大肠癌的首选药，单药疗效较低，有效率约20%^［1］，而UFT是将替加氟(FT-207)与尿嘧啶按分子量计算以1∶4的比例混合而成^［1］。FT-207是5-FU的前体，通过肝脏微粒酶的羟化而在体内缓慢释放5-FU，尿嘧啶通过抑制二氢吡啶脱氢酶而对5-FU起生化调节作用，从而提高5-FU的水平。使其有效浓度在肿瘤内持续较长时间。亚叶酸可与5-FU的活性代谢产物氟脲嘧啶脱氧核苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，增强5-FU的抗癌活性^［2］。而Vp-16亦是有效的大肠癌治疗药物，在体外研究中与5-FU有协同作用，并且没有交耐药性。

　　CF及尿嘧啶对5-FU有双重生化调节作用，而VP-16又与5-FU有协同作用，增强了5-FU的抗癌性。管忠震^［3］、张天惠^［4］等作者报道用Vp-16+HD-CF/5-FU方案治疗胃、大肠癌，有效率分别为53%、42%。本组实验有效率为53.1%，与文献报道一致^［3，4］，但本组实验5-FU用口服UFT替代，方法简单，不需要持续长时间静点，从而减少了静脉炎的发生，CF采用小剂量，也避免了大剂量使用经常出现的严重口腔及消化道粘膜损伤，同时费用降低^［3，4］。笔者认为该方案毒副作用轻微，未出现严重的(Ⅲ或Ⅳ度)中性粒细胞减少、腹泻及口腔粘膜炎，病人可耐受，是治疗晚期大肠癌的一种有效、简单、费用低而安全的化疗方案。

　　参考文献：

　　［1］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.第三版.北京：人民卫生出版社，1996，30-34.

　　［2］潘启超.CF增强5FU抗癌疗效的理论与临床应用［J］.国外科技，1991，2：42-46.

　　［3］管忠震.临床肿瘤化疗研究动态—参加第五届欧洲临床肿瘤大会汇报［J］.癌症，1989，8(6)：468-470.

　　［4］张天惠，陈焰，杨宏凯.LF及ELF方案治疗晚期大肠癌近期疗效分析［J］.癌症，1995，14(3)：206-208.

收稿日期：1999-12-28

修回日期：2000-02-15