c-erbB-2基因产物及PCNA在大肠癌组织中的表达及其临床意义
世界华人消化杂志 1999年第3期第0卷 临床经验
作者：郑祥雄1 王小众1 林谷珍1 王 平2
单位：福建医科大学附属协和医院 1消化内科 2病理科 福建省福州市 350001
关键词：原癌基因；结直肠肿瘤；增殖细胞核抗原；免疫组织化学；c-erbB-2基因
中国图书资料分类号 R735.35
Subject headings proto- oncogenes; colorectal neoplasms; proliferating cell nuclear antigen; immunohistochemistry; c-erbB-2 gene
本文用免疫组织化学的方法，联合检测大肠癌患者的c-erbB-2基因产物和PCNA的表达，旨在探讨其在大肠癌患者的表达特点及其在疾病诊断、分期及预后判断方面的应用价值.
1 材料和方法
1.1 材料 64例大肠癌患者中男36例，女28例，年龄31岁～67岁，平均49岁. 根据组织分化程度，将不同组织学类型的大肠癌分为：高分化腺癌26例，中分化腺癌18例，低分化腺癌20例. 23例大肠腺瘤中，男15例，女8例，平均49.5岁. 20例正常的大肠粘膜组织均来源于肠镜活检标本. 全部病例术前均未接受任何治疗.
1.2 方法 c-erbB-2基因产物和PCNA检测采用链霉素-生物素(S-P)免疫组化技术. 免疫组化试剂盒购自福州Maxin公司. 按试剂盒说明书操作步骤进行染色. 用TBS代替一抗作为阴性对照；用已知阳性的大肠癌切片为阳性对照.
统计学处理 应用χ2检验.
2 结果
2.1 c-erbB-2产物和PCNA在大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中的表达 见表1. c-erbB-2基因产物和PCNA在正常粘膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中的表达阳性率表现为逐渐升高(P＜0.05)；而且大肠癌和大肠腺瘤的c-erbB-2和PCNA表达的阳性率比较，二者差异显著(P＜0.01和P＜0.01).
2.2 PCNA计数值与c-erbB-2基因产物表达的关系 在正常粘膜和大肠腺瘤组织中，PCNA阳性的细胞主要局限在腺体下2/3区域，上部及表皮均无PCNA表达，其PCNA计数值分别为22.3%±9.2%和40.8%±11.1%；而在大肠癌组织中，PCNA阳性细胞分布弥散，其计数值为81.4%±16.3%. 与正常粘膜组和大肠腺瘤组比较有显著性差异(P＜0.01和P＜0.01)，且PCNA计数值在大肠癌c-erbB-2表达阳性的病例中明显高于c-erbB-2表达阴性的病例(表2).
表1 c-erbB-2基因产物、PCNA在大肠癌、大肠腺瘤、正常粘膜中的表达
| 组别 |
n |
c-erbB-2 (%) |
PCNA (%) |
| + |
- |
+ |
- |
| 大肠癌 |
64 |
27(42.1)a |
37 |
56(87.5)a |
8 |
| 大肠腺瘤 |
23 |
2(8.6) |
21 |
11(47.8) |
12 |
| 正常粘膜 |
20 |
1(5.0) |
19 |
5(25.0) |
15 |
aP＜0.01, vs 大肠腺瘤组.
表2 大肠癌患者PCNA计数值与c-erbB-2产物表达的关系
(%,
±s)
| c-erbB-2 |
n |
PCNA计数值 |
| 阴性 |
37 |
75.4±9.3 |
| 阳性 |
27 |
87.3±10.4a |
aP＜0.01, vs 阴性组.2.3 c-erbB-2产物、PCNA的表达与大肠癌分期的关系 从表3可知大肠癌组中，已发现有淋巴结转移或已发现肝脏转移的病例，c-erbB-2阳性率及PCNA计数值均高于未发现转移灶的病例(P＜0.01).
表3 c-erbB-2产物、PCNA的表达与大肠癌分期的关系
(%, ±s)
| 分组 |
n |
c-erbB-2表达阳性 |
PCNA计数值 |
| 无转移 |
41 |
4(9.7) |
64.8±17.3 |
| 已转移 |
23 |
23(100.0)a |
77.2±15.2a |
aP＜0.01, vs 无转移组.3 讨论
既往研究表明，c-erbB-2和PCNA与肿瘤的发生发展及预后密切相关［1-3］. 肿瘤的发生与多基因改变关系密切，包括原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活. 原癌基因的扩增及癌基因产物的过度表达也与疾病的预后有关［4，5］. 本研究结果表明正常粘膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中该二蛋白的表达逐渐升高，说明c-erbB-2癌基因和PCNA在大肠癌形成过程中的重要作用. 大肠癌组中PCNA计数值与大肠腺瘤组和正常粘膜组相比有显著差异(P＜0.01)，提示肿瘤细胞增殖活跃，并且PCNA计数值的高低与肿瘤组织分化程度关系不大. 而大肠癌组中，c-erbB-2产物表达阳性的肿瘤细胞PCNA计数值比c-erbB-2产物表达阴性的肿瘤高，提示c-erbB-2阳性表达与PCNA计数值呈正相关，即c-erbB-2阳性的肿瘤有更高的细胞增殖活性.
Yonemura et al［6］人报道,c-erbB-2癌蛋白表达阳性者预后不良. 本组23例已有淋巴结转移或肝脏转移的病例均为c-erbB-2癌蛋白表达阳性，与无转移大肠癌组(41例)中c-erbB-2癌蛋白表达(仅4例)相比有显著性差异(P＜0.01). 该结果可能与c-erbB-2蛋白定位于微绒毛及伪足，加速了细胞运动，参与了肿瘤的发生发展及转移的过程有关.
我们认为影响大肠癌预后的因素颇多，而本研究资料提示随病情的发展，c-erbB-2产物表达的阳性率及PCNA计数值逐渐升高，并且表达的强度越高，预后也越差，联合检测c-erbB-2产物和PCNA的表达，对判断大肠癌的发展和预后及指导临床治疗有重要意义.
通讯作者 郑祥雄
4 参考文献
［1］ Hale RJ, Buckley CH, Williams J. Prognostic value of c-erbB-2 expression in uterine cervical carcinoma. J Clin Pathol, 1992;45:594-596
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［4］ Walker C, Robberson LJ, Myskow MW. P53 expression in normal and dysplastic bronchial epithelium and in lung carcinomas. Br J Cancer, 1994;70:297-303
［5］ Yang JL, Yu Y, Markovic B. Overexpression of c-erbB-2 mRNA and/or C-neu oncoprotein is a predictor for metastases from colorectal cancer. Anticancer Res, 1997;17(2A):1023-1026
［6］ Yomemura Y, Ninomiya I, Ohoyama S. Expression of c-erbB-2 oncoprotein in gastric carcinoma. Cancer, 1991;67:2914-2918
收稿日期 1998-11-09 修回日期 1998-12-17
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