超分割放射治疗食管癌的长期疗效

中华放射肿瘤学杂志 2000年第1期第9卷 论著

作者：裴红蕾　朱愉恒

单位：裴红蕾（213003 江苏常州市第一人民医院放射治疗科）；朱愉恒（213003 江苏常州市第一人民医院放射治疗科）

关键词：食管肿瘤/放射疗法；超分割放射治疗

　　【摘要】　目的　评价超分割放射治疗食管癌的长期疗效及放射反应和并发症。方法　92例食管癌随机分为2个组：常规分割放射治疗组46例，1次/d，2.00Gy/次，5次/周，总剂量70.0Gy，35次，47～56d；超分割放射治疗组46例，2次/d,1.15Gy/次，间隔4～6h，5d/周，总剂量80.5Gy，70次，49～53d。全部病例均采用⁶⁰Co照射。结果　2个组急性和晚期放射反应差异无显著意义(P＞0.05)。5，10年局控率超分割组优于常规组(P＜0.05)，分别为51.7％，41.8％及28.4％，20.3％。3，5，7，10年生存率超分割组与常规组分别为28.3％，23.9％，21.7％，17.3％及21.7％，17.4％，13.0％，10.9％，2个组差异无显著意义(P＞0.05)。结论　食管癌超分割放射治疗的局控率优于常规放射治疗；长期生存率之差异无显著意义；患者能很好耐受超分割放射治疗，长期生存者无晚期并发症，生存质量良好。

Long term results of hyperfractionation radiotherapy for esophageal carcinoma

PEI Honglei　ZHU Yuheng

　　Department of Radiation Oncology, Changzhou First People's Hospital，Jiangsu Province, Changzhou 213003,China

　　【Abstract】　Objective　To evaluate the effect of hyperfractionation radiation for esophageal carcinoma.　Methods　Ninety-two patients with esophageal carcinoma were randomized into two groups. The conventional fractionation (CF)group received routine radiotherapy 2.00Gy per day, 5 times a week to a total dose of 70.0Gy in 47～56 days. The hyperfractionation radiation(HF) group received the radiotherapy 1.15Gy twice a day with an interval of 4 to 6 hours between fractions to a total dose of 80.5Gy in 49～53 days. Both groups were treated by ⁶⁰　Co γ-rays.　Results　There were no significant difference in acute and late responses between two groups (P＞0.05).The 5-,10-year local tumor control rates of HF group were significantly improved when compared to CF group, being 51.7%,41.8% vs 28.4%,20.3%,respectively (P＜0.05). The 3-,5-,7-,10-year survival rates were 28.3%,23.9%,21.7%,17.3% in HF group and 21.7%,17.4%,13.0%,10.9% in CF group (P＞0.05).　Conclusions　Local control rate of hyperfractionation radiotherapy of esophageal carcinoma is better than conventional radiotherapy,however there is no significant difference in survival rate between two groups. It is well tolerated, wihtout late complications in long term survivors.

　　【Keywords】　Esophageal neoplasms/radiotherapy;Hyperfraction radiotherapy

　　目前，放射治疗仍是食管癌治疗的主要方法之一。30多年的食管癌常规分割放射治疗的疗效无明显提高，5年生存率一般≤10％^［1,2］。随着放射生物学的进展，临床上出现了超分割放射治疗等一些非常规分割放射治疗方法。为了探讨改变分割方法能否提高疗效，1986年1月至1989年4月，作者对92例食管癌进行了超分割与常规分割放射治疗随机分组前瞻性研究，现全部病例已随访10年，特报道长期疗效及放射反应。

　　1　材料与方法

　　1.1　入组条件：卡氏评分≥80分；无锁骨上淋巴结转移及声带麻痹；有食管镜及病理证实；食管病变长度≤8cm；所有病变均位于胸段；无远地转移；无严重内科疾病，能进半流食。

　　1.2　一般资料：超分割(hyperfractionation,HF)组和常规分割(conventional frationation,CF)组各46例，男性30，24例，女性16，22例；中位年龄60.0(38～77)，55.5(32～72)岁；病变长度≤5cm　21，23例，＞5cm　25，23例。2个组病例治疗前的一般临床资料构成比类似(P＞0.05)。

　　1.3　照射方法：全部采用⁶⁰Co照射，源皮距离为75cm，照射野为3个野(前正中1个垂直野和背2个后斜野)。常规分割组：照射5d/周，1次/d，2.00Gy/d，总剂量70.0Gy，35次，47～56d；超分割组：照射5d/周，2次/d，间隔4～6h，1.15Gy/次，总剂量80.5Gy，70次，49～53d。

　　1.4　统计方法：采用Kaplan-Meier法计算局控率、生存率，差异显著性采用Log-rank检验，构成比采用χ²检验。

　　2　结果

　　2.1　随访率：全部病例除每组各2例失访外，其余随访满10年，随访率为95.7％。

　　2.2　局控率和生存率：生存及局控时间从放射治疗开始之日算起。诊断复发主要根据临床症状、食管X线摄片的改变及部分患者的病理检查结果。2个组放射治疗结束时局控率均为95.6％。HF组3，5，7，10年局控率分别为56.4％，51.7％，47.0％，41.8％，高于CF组(33.2％，28.4％，24.3％，20.3％)（P＜0.05）；其2个组局控率曲线见图1。

图1　超分割组与常规组局控率曲线

　　2个组生存率曲线见图2。HF组3，5，7，10年生存率分别为28.3％，23.9％，21.7％，17.3％，似高于CF组(21.7％，17.4％，13.0％，10.9％)，但2个组差异无显著意义(P＞0.05)；

图2　超分割组与常规生存率曲线

　　2.3　放射反应和并发症：2个组92例患者均为门诊治疗，疗中没有因白细胞下降而暂停治疗者。超分割组有1例疗中发热而暂停，经一般处理后仍完成计划。2个组均无晚期并发症，详见表1。长期生存患者卡氏评分均≥90分，生存质量良好。

表1　2个组放射反应和并发症比较

　　2.4　死亡原因：随访满10年时，HF组无瘤生存8例；死亡38例，其中局部复发21例、远地转移2例、淋巴结转移4例、重复癌3例、大出血2例、食管气管瘘1例、严重肺部感染3例、心脏病1例、窒息1例。CF组无瘤生存5例；死亡41例，其中死于原发灶复发31例、远地转移5例、淋巴结转移1例、重复癌1例、食管大出血3例。CF组局部复发死亡构成比(67.4%)与HF组的(45.7%)差异有显著意义(P＜0.05)，而其他死亡原因构成比间差异无显著意义(P＞0.05)。3　讨论

　　多年以来，常规分割照射治疗食管癌疗效并不满意，越来越多的研究表明其主要原因之一是由于肿瘤干细胞加速再增殖。临床上试图增加局部照射剂量来提高局部病灶控制率，却往往受到脊髓等晚反应组织耐受量的制约。近年来放射生物学研究提示：大部分肿瘤的生物学特性类似早反应组织，而脊髓组织是晚反应组织^［3,4］。照射次数增多保护了晚反应组织，晚期并发症的严重程度主要决定于每次剂量的大小。晚反应组织的耐受性并不受总治疗时间长短的影响，缩短总治疗时间则会加重组织的急性反应而对晚期并发症无明显的影响。采用增加分割次数、总剂量适当增加的超分割治疗可加强对肿瘤细胞再增殖的抑制作用，提高肿瘤控制率^［5-7］。超分割放射治疗的定义是每次分割治疗剂量小于常规剂量，增加每日分割次数但不改变总疗程时间；由于每日剂量有所增加，总剂量可提高约15％～25％。其目的是增加正常组织和肿瘤组织之间晚期反应的差别，超分割放射治疗有可能提高晚期正常组织放射耐受性和肿瘤细胞的杀灭^［7］。国内外有许多同行采用超分割技术治疗头颈部鳞癌及非小细胞肺癌获得较好疗效^［8-12］。有关食管癌超分割方面的研究只是近几年才开展的。研究超分割技术治疗食管癌目的是探讨此方法可否在不增加正常组织晚期损伤的前提下提高局部剂量，从而提高局部控制率、生存率。万卫东^［9］报道了50例非小细胞肺癌前瞻性随机分组研究结果，超分割组2年生存率达52.0%，明显高于常规组(16.0%)。由于其超分割组每周照射6次，照射剂量由常规组70.0Gy提高到75.9Gy，治疗时间由常规的7.0周缩短到5.5周，其放射性食管炎较常规组重。韩春等^［13］报道了100例食管癌后程加速放射治疗的研究结果，在放射治疗最后1/3疗程左右进行加量超分割放射治疗者疗效明显优于常规放射治疗者。Shi等^［14］报道了后程加速超分割放射治疗食管癌的长期疗效研究结果，后程超分割组(43例)5年生存率及局控率均明显高于常规组(42例)；其急性反应增加但不影响疗程的完成，晚期放射损伤也有所增加，但二者差异无显著意义。本研究CF组在35次分割照射中肿瘤组织量是70.0Gy，而HF组在70次分割照射中肿瘤组织量可达80.5Gy，后者较前者剂量增加了15%。本研究结果显示HF组5，10年局控率(51.7％，41.8％)高于CF组(28.4％，20.3％)(P＜0.05)；HF组3，5，7，10年生存率(28.3％，23.9％，21.7％，17.3％)似高于CF组(21.7％，17.4％，13.0％，10.9％)，但2个组差异无显著意义(P＞0.05)，可能与样本数量较少有关。2个组的放射反应和并发症结果相似无差别。2个组主要死因仍是局部复发，其次是远地转移、食管大出血、穿孔、重复癌等。因此认为超分割放射治疗并不增加放射治疗副反应，且能提高局控率；虽然生存率的提高无显著意义，但长期生存的患者未加重晚期并发症，生存质量良好。

　　今后就如何在不增加放射治疗副作用的基础上进一步提高生存率，值得进一步研究。

参考文献

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(收稿日期：1999-04-25)