细胞粘附分子CD44S、CD44V6在胃癌组织中的表达及其意义
中华肿瘤杂志 1998年第5期第0卷 简报
作者：戴冬秋 陈峻青 赵凤凯 吴东瑛 王梅先
单位：110001 沈阳，中国医科大学肿瘤研究所
近年研究发现，细胞粘附分子CD44在肿瘤进展和转移中起一定作用，但有关CD44表达与胃癌关系的系统研究甚少。我们应用免疫组织化学方法观察了CD44分子标准型(CD44S)、CD44分子变异型6(CD44V6)在胃癌中的表达，与临床病理因素作对比分析，着重探讨其与胃癌浸润和淋巴结转移程度的关系。
材料与方法 (1)标本：1995年1月～1996年12月间中国医科大学肿瘤研究所手术切除胃癌新鲜标本70例。标本离体后立即取癌灶及非癌胃组织各一块，其余部分行系统病理学检查，按日本胃癌处理规约，中国医科大学肿瘤研究所胃癌生长方式及转移淋巴结分型，Lauren分型、UICC胃癌TNM分期等标准判断。(2)免疫组化染色：第一抗体：抗CD44S单抗(A3 d8，Sigma, USA)，抗CD44V6单抗(VFF-7, Bender, Austria)。第二抗体为生物素标记的羊抗鼠IgG。S-P试剂盒为美国Zymed公司产品，染色步骤按试剂盒说明书进行。对照：用PBS代替一抗作阴性对照，已知阳性切片作阳性对照。结果判定：以细胞膜或(和)细胞浆呈棕黄色为阳性，+为较强的非均质着色细胞数＞5%，++为较强的均质着色细胞＞75%。
结果 (1)非癌胃组织CD44S呈散在弱阳性或阴性表达，CD44V6未见表达。胃癌组织CD44S表达多为强阳性，阳性率为64.3%，CD44V6表达阳性率为21.5%。(2)胃癌CD44表达与临床病理关系：CD44S在淋巴结转移阳性胃癌表达率为72.5%，淋巴结转移阴性者为42.1%(P＜0.025)，与其他病理因素无明显关系。CD44V6表达率在肠型胃癌为34.4%，弥漫型为11.5%(P＜0.05)，与其他病理因素无明显关系。(3)胃癌CD44表达与淋巴结转移的关系：在淋巴结转移数＞5、转移至Ⅱ站(N2)以远及转移度＞50%的胃癌组织中，CD44S表达明显增强(P＜0.05～0.025)，而CD44V6表达与胃癌淋巴转移程度无明显关系。(4)胃癌CD44表达与腹膜、肝转移及TNM分期的关系：本组材料中腹膜癌转移8例，CD44S阳性5例，CD44V6阳性2例。肝转移7例，CD44S阳性4例，CD44V6阳性3例。CD44S、CD44V6表达在胃癌有无腹膜及肝转移间无明显差异。CD44S在Ⅰ/Ⅱ期胃癌(34例)阳性17例，Ⅲ/Ⅳ期胃癌(36例)阳性28例(P＜0.025)，各期CD44V6表达无明显差异。
讨论 人CD44基因位于11号染色体短臂(11P)，其产物为一种跨膜糖蛋白，能介导淋巴细胞“归巢”和参与细胞间粘附，多数学者认为CD44变异体(CD44V)与恶性肿瘤转移关系密切。本研究发现，CD44S表达与胃癌细胞分化程度、生长方式、浸润深度、腹膜及肝转移状况无明显关系，但在淋巴结多数转移、转移度大于50%及转移Ⅱ站以远，Ⅲ、Ⅳ期胃癌CD44S表达明显增强。CD44S表达与胃癌淋巴结转移规律的这种关系，国内外尚未见报告，CD44S表达检测在评估胃癌淋巴结转移程度上可能有一定意义。CD44S表达阳性的胃癌具有较强的淋巴结转移能力，可能与其表面“归巢”受体的伪装使胃癌细胞能逃避宿主免疫系统的识别和杀伤，并模拟淋巴细胞“归巢”向淋巴结移动有关。文献报告，CD44S表达在淋巴和血行转移中起重要作用，本研究证实CD44S与胃癌淋巴转移密切相关，但未发现与血行转移(肝转移等)有明显关系。目前发现CD44基因至少有20个外显子，Ⅴ1～Ⅴ10外显子参与拼接变化，至少有9种形式CD44V，多数研究认为CD44V6与恶性肿瘤转移关系密切，本实验仅发现CD44V6表达在肠型胃癌高于弥漫型胃癌，未发现其与胃癌转移间存在明显关系，其原因有待进一步探讨。
(收稿：1997-12-03 修回：1998-03-09)
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