胃癌患者血浆癌组织及癌旁粘膜中VIP的含量

世界华人消化杂志 1998年第2期第0卷 研究原著

作者：熊茂明¹　江积瑞¹　梁维龙²　孟翔凌¹　张长乐¹　彭　程¹

单位：安徽医科大学第一附属医院　1普通外科　2内科实验室;安徽省合肥市　230022

关键词：胃肿瘤/代谢；血管活性肠肽/代谢；腺癌/代谢

A study on vasoactive intestinal peptide in serum, carcinomatous tissue and its surrounding mucosa in patients with gastric cancer

　　xIONG Mao-Ming, JIANG Ji-Rui, LIANG Wei-Long, MENG Xiang-Ling, ZHANG Chang-Le and PENG Cheng

　　Department of General Surgery, First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei 230022, Anhui Province, China

　　Subject headings　stomach neoplasms/metabolism; vasoactive intestinal peptide/metabolism; adenocarcinoma/metabolism

　　Abstract

　　AIM To investigate the content changes of vasoactive intestinal peptide(VIP) in serum, carcinomatous tissue and its surrounding mucosa in patients with gastric cancer.

　　METHODS The content of VIP in serum, carcinomatous tissue and its surrounding mucosa (1cm, 5cm) were measured by radioimmunoassay in 38 patients with gastric cancer (GC), including 15 GC of antrum and 23 GC of cardia and TNM Ⅰ(7), Ⅱ(11), Ⅲ(12), Ⅳ(8). Eight patients with gastric ulcer and 15 patients without cancer served as controls.

　　RESULTS The content of VIP(ng/L) was significantly increased in serum of gastric cancer compared with other groups (101.36±29.23 vs 59.15±17.27，25.01±12.49，P＜0.01). There was a positive interrelationship of VIP in serum to that in tumor surrounding mucosa (1cm), blood of tumor area and carcinomatous tissue. The VIP content (ng/g) was significantly increased in tumor surrounding mucosa (1cm) compared with other groups(201.38±51.66 vs 180.08±38.66，119.80±27.09，P＜0.05). The VIP level(ng/g) of tumor surrounding mucosa (1cm) in TNM stage Ⅲ,Ⅳ was higher than that in stage Ⅰ,Ⅱ (241.48±36.35 vs 157.27±20.42，P＜0.01). After radical gastrectomy, serum VIP (ng/L) was decreased markedly (118.81±16.23 vs 31.14±17.13，P＜0.01).

　　CONCLUSION There is a relationship between the secretion of VIP and pathological course of gastric cancer. It may play an important role in cancer cell differentiation and growth.

　　中国图书资料分类号　R735.2

　　摘　要

　　目的　探讨胃癌患者血浆及组织中血管活性肠肽(VIP)含量变化的意义.

　　方法　胃癌患者38例，包括胃窦癌15例，胃底贲门癌23例；其中TNM Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例. 采用放射免疫分析法测定其癌组织、癌旁粘膜(1cm,5cm)及肿瘤区和外周血浆中VIP含量，以8例胃溃疡和15例非癌症患者进行对照.

　　结果　胃癌患者外周血浆VIP(ng/L)含量高于溃疡组和对照组，分别为101.36±29.23 vs 59.15±17.27，25.01±12.49 (P＜0.01)，血浆VIP变化受癌旁1cm处粘膜、肿瘤区血浆及癌组织中VIP水平的正相影响. 癌组织中VIP(ng/g)含量以及癌旁(1cm,5cm)含量分别为180.08±38.66，201.38±51.66，119.8±27.09，以癌旁1cm处含量最高(P＜0.05). 在Ⅲ，Ⅳ期癌旁1cm处 VIP含量显著升高(241.48±36.35 vs 157.27±20.42，P＜0.01)，根治性切除肿瘤后，血浆VIP含量显著下降(118.81±16.23 vs 31.14±17.13，P＜0.01).

　　结论　VIP的分泌与释放同胃癌的病理过程密切相关，它对胃癌的分化、增殖及诱导癌肿扩散具有重要促进作用，胃癌患者血浆VIP含量变化可能成为判断临床预后的新的指标.

　　0　引言

　　血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)是一种含28个氨基酸残基的胃肠肽，对胃癌的发生、增殖和分化起双重调节作用^［1，2］，这种作用主要受VIP浓度影响. 胃癌患者外周血浆和胃液中VIP含量偶有报道^［3］，但了解其组织以及肿瘤区血浆中VIP水平意义更大. 本实验试图在对一组胃癌患者血浆、癌组织及癌旁粘膜中VIP检测的基础上，探讨VIP对胃癌的影响.

　　1　对象和方法

　　1.1　对象　胃癌患者38例，男28例，女10例，年龄55.6岁±8.5岁；胃窦癌15例，胃底贲门癌23例. 其中管状腺癌17例，低分化腺癌14例，粘液腺癌7例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例. 以胃溃疡患者8例为组织对照. 其中男6例，女2例，年龄52.8岁±6.3岁. 选择同期收住非癌症患者15例作对照组，男11例，女4例，年龄51.7岁±13岁. 其中肢体外伤4例，腹股沟疝4例，体表血管瘤4例，大隐静脉曲张3例. 手术标本离体后，自胃纵轴方向取癌组织(或溃疡组织)及癌旁(或溃疡边缘)1cm,5cm处粘膜组织各1块，置煮沸的生理盐水中10min以灭活肽酶，取出组织称重后按每mg(湿质量)加0.1mol/L HCl 200μl，分别研磨成匀浆，用0.1mol/L NaOH中和后，离心20min (3000r/min，4℃)，取上清液置－40℃保存待测. 胃癌组与溃疡组手术进腹后，同时抽取肿瘤区(或溃疡区)及外周静脉血各3ml，置加有抗凝剂和抑肽酶的试管低温离心15min(3000r/min). 分离血浆置－40℃待测.

　　1.2　方法　VIP放免药盒由北京海科锐生物技术中心提供，按非平衡竞争法进行放免测定. 结果用均数±标准差(±s)表示. 采用t检验、方差分析、逐步回归分析进行统计处理.

　　2　结果

　　2.1　血浆VIP含量　①胃癌组明显高于对照组和溃疡组，差异非常显著(P＜0.01). 胃癌肿瘤区血浆含量则明显高于溃疡区血浆含量(表1). ②Ⅲ，Ⅳ期胃癌外周及肿瘤区血浆中VIP水平较Ⅰ，Ⅱ期明显升高，差异显著(P＜0.01). ③随机选择进行胃癌根治切除的患者15例，术后7d～10d空腹取外周血3ml，观察VIP含量变化，结果较术前明显下降，差异非常显著(P＜0.01).

　　表1　胃癌患者血浆VIP含量

(ng/L)

　　^bP＜0.01，vs 对照组；^dP＜0.01，vs 溃疡组；^fP＜0.01，vs 外周血.

　　图1　胃癌不同临床分期各区域组织VIP含量

　　2.2　　胃癌组织及癌旁粘膜中VIP含量　胃癌组织和癌旁1cm粘膜VIP含量均明显高于溃疡组织与溃疡旁1cm粘膜含量(P＜0.01)，胃 癌组织VIP含量显著高于癌旁5cm粘膜含量(P＜0.01)，但低于癌旁1cm处粘膜含量(P＜0.05). Ⅲ，Ⅳ期胃癌其癌旁1cm粘膜VIP含量高于Ⅰ，Ⅱ期，差异非常显著(P＜0.01，图1). 以胃癌外周血浆VIP含量为应变量，分别以性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、浆膜侵犯、临床分期、癌组织及癌旁粘膜含量、肿瘤区血浆含量为自变量进行逐步回归分析. 结果表明，胃癌外周血浆VIP水平主要受癌旁1cm粘膜，肿瘤区血浆及癌组织中含量的正相影响，其标准偏回归系数分别为0.4567，0.3902，0.2511.

　　3　讨论

　　探讨胃肠激素与胃癌的关系是胃癌研究的一个新领域. VIP作为一种生长因子，它与胃癌的关系已引起人们关注^［4］. 实验表明，VIP对胃癌的发生和增殖具有双重调节作用，这种作用是通过与胃癌细胞表面特异受体结合使细胞内cAMP水平升高而介导的^［5］. 高浓度的VIP(1μmol/L)可抑制癌细胞生长和C-myc基因表达^［1］，而低浓度(0.1nmol/L左右)则能促进胃癌细胞增殖^［2］，因此，了解胃癌患者血浆特别是组织中VIP水平具有重要意义. 本结果显示，胃癌血浆VIP明显升高，是对照组的4倍，亦明显高于胃溃疡组. 外周血浆VIP含量变化与癌旁1cm处粘膜，肿瘤区血浆及癌组织中VIP水平呈正相关. Ⅲ，Ⅳ期胃癌患者血浆VIP升高更明显，当根治切除肿瘤后含量显著下降(P＜0.01)，这表明机体中VIP的分泌与释放同胃癌的病理过程有关. 其机制可能是：①胃癌及癌旁粘膜通过自分泌和旁分泌途径产生VIP^［1，2］，②胃癌使粘膜充血，胃分泌及蠕动功能异常，通过神经体液途径使VIP分泌亢进. 本结果还显示，胃癌旁1cm粘膜VIP含量高于癌组织及癌旁5cm粘膜，且中晚期升高更明显. 这可能因为：①实体癌组织其边缘部分肿瘤细胞生长代谢十分活跃，自分泌和旁分泌功能旺盛. ②胃癌中的神经内分泌细胞(NE细胞)的形成主要在肿瘤边缘，有实验表明胃癌细胞与癌旁粘膜中的APUD细胞杂交形成混合细胞，然后借助内分泌细胞克隆浸润进入粘膜下层^［6］，其代谢和分泌功能强，相比之下肿瘤区NE细胞多处于G₀期^［7］，分泌功能较弱. 由此可见， 癌旁1cm粘膜VIP分泌增加不仅是外周血浆中该激素的主要来源，而且对胃癌细胞的分化和增殖具有促进作用，因为其含量在200ng/g左右相当于体外实验的低浓度(0.1nmol/L)，在中晚期，这种作用可能因癌周具有较高的敏感性而加速细胞转化，导致分化、生长失控，诱导肿瘤蔓延扩散，所以，动态观察胃癌血浆VIP水平对临床判断病程进展和预后有一定参考价值.

　　熊茂明，男，1963-02-28生，安徽省太湖县人，汉族. 1988年安徽医科大学五年制毕业，胃肠肿瘤专业硕士学位，主治医师，发表论著5篇.

　　通讯作者　熊茂明，230022，安徽医科大学第一附属医院普通外科，安徽省合肥市绩溪路2号.

　　Correspondence to: Dr. XIONG Mao-Ming, Department of General Surgery, First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, 2 Jixilu, Hefei 230022, Anhui Province, China

　　Tel. +86*551*3646464(H)

　　收稿日期　1997-08-08

　　4　参考文献

　　1　Kim SW, Beauchamp RD, Townsend Jr. CM, Thompson JC. Vasoactive intestinal peptide inhibits C-myc expression and growth of human gastric carcinoma cells. Surgery, 1991;110(2):270-276

　　2　Iishi H, Tatsuta M, Baba M, OKuda S, Taniuchi H. Enhancement by vasoactive intestinal peptide of gastric carcinogenesis induced by N-methyl-N′-nitro-N-nitrosogranidene in rats. Int J Cancer, 1992;50(4):649-652

　　3　Xu CT, Pan BR, Wang YM. Study on the peptides of serum and gastric juice in patients with gastric cancer. Chunghua I Hsueh Tsa Chih (Taipei), 1993;52(1):32-35

　　4　陈元方. 胃肠激素概述. 中华消化杂志，1996；16(1)：45-47

　　5　Virgolini I, Raderer M, Krutaran A, Angelberger P, Bangai S, Yang Q et al. Vasoactive intestinal peptide-receptor imaging for the localization of intestinal adenocarcinomas and endocrine tumors. N Engl J Med, 1994;331(17):1116-1121

　　6　王鲁平. 神经内分泌细胞在胃癌及癌旁粘膜中的表达及其意义. 国外医学内分泌学分册，1993；13(2)：72-75

　　7　王鲁平，史景泉，梁延杰，虞积耀，丁华野. 胃癌中神经内分泌细胞形态特征及增殖活性的研究. 临床与实验病理学杂志，1995；11(4)：261-264