原发性肝癌患者血浆D-二聚体测定与肿瘤临床分期关系探讨

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第2期

欧阳学农　陈樟树　涂小煌　陆志范

　　摘　要　目的：探讨D-二聚体(D-dimer)变化与原发性肝癌临床分期关系。方法：采用酶联免疫吸附反应检测了85例不同临床分期肝癌患者血浆D-二聚体含量。结果：各临床分期肝癌患者D-二聚体均显著高于对照组(P＜0.01)，且不同临床分期肝癌患者之间，D-二聚体含量相差非常显著(P＜0.01)。随肝癌患者病情加重，转移发生，D-二聚体呈递增趋势，在Ⅲ期患者，D-二聚体100％升高。结论：D-二聚体不仅可以反映患者呈现不同程度的纤溶亢进，而且可以作为肝癌患者预后判断的指标。

　　关键词：原发性肝癌　D-二聚体临床分期

　　血浆D-二聚体(D-dimer)是交联纤维蛋白的特异降解产物，其增高是作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物^[1]。我们检测85例原发性肝癌患者血浆D-二聚体，探讨肝癌患者D-二聚体变化与肿瘤临床分期和预后的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　检测对象

　　原发性肝癌患者85例，均系我院1996年10月至1997年7月住院患者，男性76例，女性9例，年龄21～78岁，平均年龄53.5岁。所有患者均经手术、影像或病理学检查确诊。对照组为35例健康献血员，男性4例，女性31例，年龄22～45岁，平均32.5岁。

　　1.2　肝癌临床分期

　　参照1977年全国肝癌防治研究协作会议肝癌临床分期方案[2]，Ⅰ期：无明确肝癌症状和体征；Ⅱ期：超过Ⅰ期标准，而无Ⅲ期证据；Ⅲ期：有明显恶病质、黄疸、腹水或远处转移之一。85例肝癌患者中，Ⅰ期6例，Ⅱ期32例，Ⅲ期47例。

　　1.3　D-二聚体检测方法

　　采用酶联免疫吸附反应法。即在包被单抗的酶标反应板上，加入待测样品和不同稀释度的标准品，再加入酶标抗体，使血浆标本中的抗原与酶标记的D-二聚体抗体发生反应，经两次孵育后终止显色反应。以DG-3022A酶联仪(南京华东电子管厂生产)490nm读取并记录OD值。制作标准曲线，查得待检标本D-二聚体含量(μg/L)。D-二聚体酶联试剂盒由上海捷门生物公司提供。

　　1.4　统计学处理方法

　　采用t检验。

　　2　结果

　　2.1　健康成人血浆D-二聚体含量

　　35例健康献血员D-二聚体测定，结果为0.13±0.04mg/L。

　　2.2　各临床分期肝癌患者D-二聚体检测结果

　　详见附表。肝癌患者D-二聚体水平显著高于正常对照组(P＜0.01)。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组肝癌患者，各组D-二聚体含量均高于对照组(P＜0.01)，且随病情加重、病变进展，D-二聚体浓度呈递增趋势，各期患者间，D-二聚体水平相差非常显著(P＜0.01)。

附表　各期肝癌D-二聚体测定结果

　　注：(1)各组与正常对照组相比，P＜0.01

　　(2)与Ⅰ期患者相比，P＜0.01

　　(3)与Ⅱ期患者相比，P＜0.01

　　*D-二聚体浓度高于对照组上限为阳性

　　3　讨论

　　D-二聚体是交联的纤维蛋白在纤溶酶作用下所产生的特异性降解产物，它的升高提示体内纤溶活性增强^[3]，可用于区别原发性纤溶和继发性纤溶。众所周知，肝脏又与纤溶-抗纤溶的关系非常密切。因此，有必要深入研究D-二聚体与肝癌的关系。

　　85例肝癌患者血浆D-二聚体浓度，与不同期别的关系显示：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3组的D-二聚体含量均高于对照组(P＜0.01)，且随病变进展，病情的加重，血浆D-二聚体浓度呈递增趋势，其差异非常显著(P＜0.01)。其机理与以下两点相关：1)肝脏受损时其合成纤溶酶抑制物及清除纤维蛋白(原)降解产物的功能降低。2)肝细胞受损，释放出“类凝血活性酶样”物质，激活凝血系统或因肝癌时肠道吸收某些物质入血循环内，导致纤溶亢进，而致D-二聚体增高。肝细胞受损严重时，血浆素原活化素释放，活力增强，使血浆素原转为血浆素。后者水解纤维蛋白原和纤维蛋白，使FDP增多，血中D-二聚体浓度也增加。

　　由此可见，肝癌患者血浆D-二聚体异常升高，不仅提示患者血粘度升高，纤溶亢进，易发生出血倾向，更与肿瘤临床分期关系密切，可作为一个重要的预后指标。

　　作者单位：南京军区福州总医院肿瘤研究所(福州市350025)

　　参考文献

　　1　周永列．D-二聚体的测定及其临床意义．国外医学肿瘤学分册，1996；17(1)：4

　　2　汤钊猷，主编．现代肿瘤学．上海：上海医科大学出版社，1993：561