肝硬化合并原发性肝癌血清转化生长因子-α测定及临床意义

　　中国医科大学学报2000年第29卷第2期

刘东屏　刘峥艳　郑有贵　傅宝玉

　　摘　要　目的：研究肝硬化合并原发性肝癌、原发性肝癌、肝硬化及正常人血清转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)变化，探讨TGF-α在肝硬化合并原发性肝癌中的临床意义。方法:肝硬化合并原发性肝癌48例,原发性肝癌30例,肝硬化80例，正常对照组50例,采用放免法检测血清TGF-α。结果：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌时明显高于肝硬化组及正常对照组，P＜0.01;原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化及正常对照组，P＜0.01；肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量与原发性肝癌血清TGF-α含量无显著差异，P＞0.05。结论：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌时均明显增高，因此TGF-α血清含量测定是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的有价值的标志物。

　　关键词：肝硬化　原发性肝癌　转化生长因子-α

　　转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)是近年来新发现的多肽生长因子，TGF-α粘附于细胞膜上，在肿瘤细胞、癌基因和肿瘤启动基因的转化细胞中呈特异性高表达。文献报道在肿瘤病人血清、尿液中TGF-α明显升高^［1，2］。本研究探讨TGF-α在肝癌病人中血清浓度的变化及临床价值。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　48例肝硬化合并原发性肝癌，男性40例，女性8例，年龄28～67岁；30例原发性肝癌其中男性26例，女性4例，年龄32～75岁；80例肝硬化病人，男性62例，女性18例，年龄25～78岁；50例正常对照组其中30例为健康献血员，20例为慢性浅表性胃炎患者，男性38例，女性12例，年龄20～67岁。原发性肝癌均经B超、CT、肝动脉血管照影及AFP测定诊断符合肝癌诊断标准，肝硬化病人符合其临床诊断标准。

　　1.2　方法

　　采用放免分析法，标准由Sigma公司提供纯度为90%，NBS＜4%,批内变异系统4.4%，回收率为

　　97%～103%，灵敏度＜5 pg/dl。具体步骤如下：抽取病人晨起空腹静脉血后立即分离血清，-20℃冰箱内保存；采用非平衡法，加样程序如表1。

表1　加样程序

　　table 1　Operation program

　　上述试管4℃放置15 h后，加入¹²⁵I-TGF-α,50μl，放4℃，24 h；向每液管内分别加分离剂500 μl，充分混匀后放室温20 min, 4℃ 3 500 r/min,20 min,弃上清，于自动γ计数仪上测放射性。2　结果

　　肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组，t值为39.36, p＜0.01。原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组及对照组，t值分别为30.96,33.74, p＜0.01, 原发性肝 癌 与肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量比较无差异，t值为0.081, p＞0.05，见表2。肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量（放免法）与血清 aFP含量（放免法）同步检测其相关系数r=0.037, P＞0.05，二者无相关性。

表2　肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌

　　tGF-α血清浓度（X±s,ng/L）

　　table 2　Serum TGF-αconcentration in cirrhosis with

　　primary hepatic cancer and primary

　　hepatic cancer （X±s,ng/L）

　　3　讨论　　TGF-α与多肽生长因子EGF(epidermal growth factor,EGF)为同一家族。本研究证实原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时，血清TGF-α比肝硬化组及对照组明显升高，差异显著，而原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时血清TGF-α均明显升高，二者无统计学差异。此结果与ELISA法检测TGF-α结果一致^［3］。因此认为TGF-α是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的一个有意义的标志物。肝硬化合并原发性肝癌时TGF-α与AFP二者无相关性，因此，TGF-α含量增高是诊断AFP阴性肝癌的一个有用的指标。

　　放免法检测TGF-α有准确、简便、灵敏性高的特点，与ELISA法临床应用上同样简便、实用。

　　刘东屏(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳110001)

　　刘峥艳(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)

　　郑有贵(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)

　　傅宝玉(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)

　　参考文献

　　1，Lemoine NR, bartom CM, Hau PA, et al. Transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in human pancreatic cancer. J Pathol,1991, 163(2):111-116

　　2，Russell WE Eempsey PJ, Sitaric S, et al. Transforming growth factor-α concetration incrase in regenerating rat liver. Endoc,1993,133:1731-1733

　　3，TomoakiT, KenjiF. Serum Transforming Growth Factor αLevel as a Marier of hepatooellular Ocarcinomal complicating. Cancer,1996,77:105-109