丙卡特罗对儿童支气管哮喘肾上腺素β受体及环磷腺苷的影响
中国新药与临床杂志 2000年第6期第19卷 短篇报道
作者：吴葆菁 麦贤弟 檀卫平 翁文骏 卢汉平 高锦辉 吴乃允
单位：吴葆菁 麦贤弟 檀卫平 翁文骏（中山医科大学 孙逸仙纪念医院 儿科，广东 广州 510120）；卢汉平 高锦辉 吴乃允（中山医科大学 实验核医学教研室，广东 广州 510089）
关键词：丙卡特罗；肾上腺素β受体；哮喘；儿童；腺苷环一磷酸
［摘要］ 目的：研究丙卡特罗对支气管哮喘病儿外周血淋巴细胞肾上腺素β受体(β-AR)及血浆环磷腺苷水平的影响及其临床疗效。方法：采用放射配基受体结合分析方法和放射免疫方法对哮喘急性发作病儿(n=30)丙卡特罗治疗前后β-AR及环磷腺苷水平分别进行检测。结果：哮喘急性发作病儿治疗后β-AR水平［(2673±s344)site/cell］较治疗前［(3965±326)site/cell］明显下降，差异有非常显著意义(P＜0.01)，而环磷腺苷水平治疗后［(19.6±1.5) nmol.L-1］较治疗前［(18.9±1.9) nmol.L-1］则上升，差异无显著意义(P＞0.05)。结论：丙卡特罗在体内激活了β-AR，因而对哮喘急性发作期治疗有效，且效果显著。
［中图分类号］ R974.3；R562.25
［文献标识码］ B
［文章编号］ 1007-7669(2000)06-0505-02
支气管哮喘是一种反复发作哮喘和呼吸困难伴气管高反应的梗阻性呼吸道疾病。肾上腺素β受体(简称β-AR)激活剂是目前临床上治疗支气管哮喘病儿的主要药物［1］。本研究观察了口服丙卡特罗(procaterol)对支气管哮喘急性发作期病儿治疗前后外周血淋巴细胞β-AR和血浆环磷腺苷(adenosine cyclophosphate, cAMP)水平及临床治疗变化，探讨β-AR及cAMP在病儿支气管哮喘中的作用以及丙卡特罗对β-AR的影响，为临床治疗提供理论依据。
病例选择 病例来自我院1995年～1996年住院治疗的哮喘急性发作期病儿，共30例，其中男性22例，女性8例。年龄＜3 a 19例，3～6 a 8例，＞6～13 a 3例。选择的病例均符合“1992年儿科哮喘诊断标准”［2］。对照组为我院同期健康入托、入学儿童，均无过敏性疾病及哮喘家族史，共30例，其中男性20例，女性10例。年龄＜3 a 13例，3～6 a 11例，＜13 a 6例。
治疗方法 丙卡特罗组病儿在头孢拉定、阿米卡星等抗感染及羧甲司坦片祛痰的基础上加用丙卡特罗(中国大NB166制药有限公司生产，25 μg·片-1)1.25 μg·kg-1.d-1,po,分2次；对照组不给药，仅与丙卡特罗组治疗前作比较。
检测方法 以3H-DHA为放射配基，采用放射配基受体结合分析法［3］，测定外周血淋巴细胞β-AR及采用放射免疫分析法测定血浆cAMP水平。
结果
1 2组治疗前外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP比较 丙卡特罗组外周血淋巴细胞β-AR为(3965±s326)site·cell-1，对照组为(1463±93)site·cell-1；丙卡特罗组的血浆cAMP为(18.9±1.9) nmol·L-1，对照组为(28.4±1.2) nmol·L-1，2组差异有非常显著意义，P＜0.01，见表1。
表1 2组治疗前外周血淋巴细胞β-AR及血浆
cAMP水平比较(
±s)
| 组别 |
例数 |
β-AR/site·cell-1 |
cAMP/nmol·L-1 |
| 对照 |
30 |
1463±93 |
28.4±1.2 |
| 丙卡特罗 |
30 |
3965±326c |
18.9±1.9c |
2组比较经t检验：cP＜0.01。2 丙卡特罗组治疗前后外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP水平变化比较 丙卡特罗组外周血淋巴细胞β-AR治疗后(即d 6)为(2673±344) site·cell-1,治疗前后差异有非常显著意义，P＜0.01;cAMP治疗后为(19.6±1.5) nmol·L-1，治疗前后差异无显著意义，P＞0.05,见表2。
表2 丙卡特罗组治疗前后外周血淋巴细胞β-AR
及血浆cAMP水平的变化(±s)
| 项目 |
例数 |
治疗前 |
治疗后 |
差值 |
| β-AR/site·cell-1 |
30 |
3965±326 |
2673±344 |
-1239±1344c |
| cAMP/nmol·L-1 |
30 |
18.9±1.9 |
19.6±1.5 |
-1±7d |
治疗前后配对t检验：cP＜0.01,dP＞0.05。
3 疗效观察 丙卡特罗组于治疗的(8±3) d临床症状明显缓解，肺部体征均已消失。
讨论 受体理论目前仍为支气管哮喘发作的一个重要机制。Ligget SB［4］报道人肺组织是与β-AR有明显相关性，因而检测外周血淋巴β-AR密度即可反映肺部组织β-AR状况。β-AR检测其方法简便易行，适用于临床药物筛选及疗效观察。
本研究结果显示，支气管哮喘急性发作期病儿β-AR密度明显高于对照组，而cAMP水平则明显低于对照组，表明病儿的β-AR功能低下或受到阻滞。由于cAMP水平低下未能有效地舒张支气管平滑肌，抑制介质释放，造成气道高反应性，支气管口径扩张不足，气道狭窄，形成阻塞性肺不张或继发性感染，从而引起缺氧和呼吸困难。
本研究中β-AR密度于治疗的d 6明显下降，cAMP水平略有上升，但均未接近正常水平，该结果可能与治疗尚未结束时检测所得有关。
应用丙卡特罗治疗后β-AR密度明显降低，cAMP水平上升，病儿临床症状得到缓解，可能是丙卡特罗激活了体内β-AR，从而增强了支气管扩张能力，减轻了支气管痉挛，表明丙卡特罗对儿童支气管哮喘急性发作治疗是有效的，且疗效是明显的。
［参考文献］
［1］ 张洪熹，丁灵珠.丙卡特罗扩张支气管的作用时间［J］.新药与临床，1997，16：275-276.
［2］ 全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘诊断标准和治疗常规［J］.中华儿科杂志，1993，31：222-223.
［3］ 单京瑞，付国辉，吕宝璋.外周血淋巴细胞β肾上腺素受体的放射性配基结合分析法［J］.军事医学科学院院刊，1988，12：73-75.
［4］ Ligget SB, Marker JC, Shah SD, Roper CL, Cryer PE. Direct relationship between mononuclear leukocyte and lung β-adrenergic receptors and apparent reciprocal regulation of extravascular, but not intravascular, α-and β-adrenergic receptors by the sympathochromaffin system in humans ［J］. J Clin Invest, 1988, 82:48-56.
［收稿日期］ 1998-10-20 ［接受日期］ 1999-04-08
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