老年冠心病患者红细胞免疫功能与脂蛋白(a)的初步探讨

现代诊断与治疗 1999年第5期第10卷 论著

作者：邱元芝　彭　乐　李素珍　傅　强　罗发瑞

单位：江西省人民医院，江西 南昌 330006

关键词：老年人；冠心病；红细胞免疫功能；脂蛋白(a)

　　摘要：目的　探讨老年冠心病患者红细胞免疫功能与脂蛋白(a)的变化。方法　将老年冠心病人(49例)分为不稳定型心绞痛组(27例)和稳定型心绞痛组(22例)，并与46例健康老人对比。采用“郭峰改良法”及免疫比浊法分别检测三组的红细胞C₃b受体花环率(RBC-C₃bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)及脂蛋白(a)［Lp(a)］。结果　老年冠心病两亚组RBC-C₃bRR与对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)。RBC-ICR及Lp(a)均明显高于对照组(P＜0.01)，尤以不稳定型心绞痛组为甚。Lp(a)与RBC-ICR间有明显的相关性(r=0.66,P＜0.01)。结论　RBC-ICR、Lp(a)的增高与冠心病密切相关。

　　中图分类号：R 541.4；R 392.12　　　文献标识码：A　　　文章编号：1001-8174(1999)05-0274-02

A Primary Study about the Immune Function of Erythrocyte and Lipoprotein(a) in the Elder Patients with Coronary Heart Disease

　　QIU Yuan-zhi,PENG Le,LI Su-zhen,FU Qiang,LUO Fa-rui

　　(The Peoples Hospital of Jiangxi Province,Nanchang 330006,China)

　　Abstract:Objective　To study the change of immune function of erythrocyte and lipoprotein(a) in elder patients with coronary heart disease.Method　The elder patients with coronary heart disease were divided into unstable angina pectoris group(27 cases) and stable angina pectoris group(22 cases),each group was compared with 46 cases of healthy elder people respectively.The rosette ring rate of red blood cell C₃b receptors(RBC-C₃bRR),the rosette ring rate of red blood cell immune complex(RBC-ICR) and the level of lipoprotein(a)［Lp(a)］respectively were measured in the three groups by improved "Guo Feng method" and immune nephelometer method.Results　There is no significant difference between the two coronary heart disease sub groups and the control group for RBC-C₃bRR(P＞0.05) respectively.But the RBC-ICR and the level of Lp(a) in coronary heart disease are evidently higher than that of control group,especially in unstable angina pectoris group(P＜0.01).There is significant correlation between Lp(a) and RBC-ICR(r=0.66,P＜0.01).Conclusions　The height of RBC-ICR and Lp(a) are closely related with coronary disease.

　　Key words：Elder;Coronary heart disease;Immune function of erythyocyte;Lipoprotein(a)

　　冠心病是受多因素影响的疾病，国外对动脉粥样硬化的发生发展研究较多，已成为冠心病防治研究中的重要课题。本文对49例老年冠心病患者的红细胞免疫功能与脂蛋白［Lp(a)］进行了初步分析，并与正常老人对比，以探讨老年冠心病与红细胞免疫功能及Lp(a)之间的关系。

　　1　对象与方法

　　1.1　对象　对照组46例(男39例，女7例)，平均年龄69±8岁，均除外冠心病、高血压病、糖尿病和脂代谢异常的健康体检者。冠心病组49例(男40例，女9例，其中3例冠脉造影阳性)，平均年龄74±6岁，分为不稳定型心绞痛组27例(其中急性心梗4例、陈旧性心梗10例)，稳定型心绞痛组22例，全部病例均依照1997年WHO冠心病诊断标准确诊。

　　1.2　方法与材料

　　1.2.1　红细胞免疫功能测定　采用“郭峰改良法”测定红细胞C₃b受体花环率(RBC-C₃bRR)及红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)。

　　1.2.2　Lp(a)检测　使用日本第一化学生产的Lp(a)，测定试剂盒及定值血清；仪器为日本产日立7170A型全自动生化分析仪，以免疫比浊测定血浆Lp(a)浓度。

　　1.3　统计学处理　RBC-C₃bRR和RBC-ICR的组间比较采用t检验，由于各组测定的Lp(a)浓度呈偏态分布，所有数据均开方转化后行t检验。

　　2　结果

　　老年冠心病患者与对照组红细胞免疫及Lp(a)的比较　见附表。

附表　老年冠心病与对照组红细胞免疫功能和Lp(a)的比较

　　注：与对照组比较，**P＜0.01,*P＜0.05。　　结果显示，老年冠心病组与对照组的RBC-C₃bRR比较无显著性差异(P＞0.05)，RBC-ICR与Lp(a)则明显高于对照组，均以不稳定型心绞痛组为甚，有极显著性差异(P＜0.01)。

　　3　讨论

　　自1981年Siege等^［1］提出红细胞免疫的概念后，红细胞免疫受到免疫学界的极大关注，并做了大量的临床研究工作。Fearon报道^［2］，红细胞具有增强机体对循环免疫复合物的清除能力。机体内红细胞清除循环免疫复合物的作用比白细胞大500～1000倍，提示红细胞携带免疫复合物的多少取决于免疫复合物的形成、清除及在组织中沉积的动力学变化。引起血管病理过程的主要始发因素，目前尚未得到满意的解释。但在动脉粥样硬化的发病机制中，血管内皮层损伤具有很大意义。由于循环中的弱抗原或半抗原与IgG结合形成小分子免疫复合物，激活补体沉淀于血管壁，与血管内皮细胞受体结合，并在许多补体和多形核细胞的协助下，引起血管内皮损伤和增殖，同时补体本身通过细胞毒素和过敏毒素作用，使血管内皮的完整性受损，细胞溶解。当激活的C₃b结合于免疫复合物上时，即易被带有C₃b受体的各类细胞及血小板发生免疫粘连，使血小板释放血管活性肽，进一步促使平滑肌损害及血管壁通透性增强，促进免疫复合物的沉积，加重动脉粥样硬化。本文研究结果与陶氏^［3］相符，冠心病与红细胞C₃b受体活性无明显关系，但与红细胞免疫复合物增高明显相关，特别以不稳定型心绞痛组为甚(P＜0.01)，提示免疫损伤、红细胞免疫复合物增高参与冠心病病理发展过程，动态观察红细胞免疫复合物的变化对冠心病的防治有一定的临床参考意义。

　　近来的流行病学研究表明，高水平的Lp(a)有强烈的致动脉硬化作用^［4］，在存在高LDL时冠心病动脉粥样硬化斑块中活检发现大量的Lp(a)沉积，与血浆中Lp(a)浓度呈正相关。Dahllen等^［5］对307例经冠状动脉造影证实的冠心病病人血清脂质分析的发现，冠状动脉粥样硬化病变程度与Lp(a)浓度显著相关。Alber^［6］发现，男性心肌梗塞幸存者无论血脂水平正常与否，其Lp(a)水平显著高于正常组。本文显示49例老年冠心病患者Lp(a)水平明显高于对照组，以27例不稳定型心绞痛者为甚(P＜0.01)，其中3例男性急性心肌梗死患者的Lp(a)分别为102.2mg/L、97.6mg/L和61.0mg/L，提示冠状动脉痉挛的发生及程度与其动脉粥样硬化斑块的严重程度有关，并随血浆Lp(a)浓度的增高、冠状动脉粥样硬化斑块的形成及增大破裂的情况愈严重，冠状动脉更易发生严重的狭窄及闭塞，产生相应的临床症状。有研究者认为^［7］：当Lp(a)水平≥300mg/L时，冠状动脉粥样硬化的危险性上升1.75倍，当Lp(a)≥500mg/L，其危险性增加2.3倍。如果同时伴有低密度脂蛋白增加则危险性增高5倍。本文冠心病组超过300mg/L的频率明显高于对照组，表明高Lp(a)水平是冠心病的重要危险因素。

　　许多学者认为Lp(a)是冠心病的一种独立危险因素，但有人认为Lp(a)只有在高LDL同时存在时才有危险的观点，与血脂及各类脂蛋白、载脂蛋白无明显相关性。本文相关性研究显示Lp(a)与RBC-ICR有明显的相关性(r=0.66,P＜0.01)。此方面的研究未见报道。两者的关系可能与在冠心病粥样硬化发病机制与血管内皮层的损伤有关，高水平的Lp(a)有强烈的致动脉硬化作用，使冠状动脉痉挛斑块形成破裂，致使免疫复合物沉积于血管基底膜的数量增多，造成了血管内皮层的进一步损伤和血栓形成。　因本文的样本较小，有关这方面的可能机理尚有待进一步探讨。近年来研究证明LDL亚组分型或(以大而轻的颗粒为主时称A型，以小而密的颗粒为主时称B型)B型LDL与CHD的关系密切，因B型颗粒容易进入动脉壁，在内膜下被氧化与修饰是动脉粥样硬化病变形成的关键步骤。笔者初步认为，Lp(a)和RBC-ICR可作为预测和诊断冠心病的重要辅助指标。提高老年冠心病患者红细胞免疫功能，降低Lp(a)水平对老年冠心病的防治及提高生存率、改善预后有一定的临床意义。

　　作者简介：邱元芝(1955-)，女，江西清江人，江西省人民医院干部病房心血管副主任医师，学士，主要从事老年心血管病的研究。

　　参考文献：

　　［1］Israel Siegel,Liu TL,Gleicher N.The red-cell immune system［J］.Lancet,1981,12:8246,556-559.

　　［2］曹　东.红细胞免疫黏附及其意义［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，1989，10：5.

　　［3］陶捍东，王棠海，邱曙卿.冠心病患者红细胞免疫功能的初步探讨［J］.中华心血管杂志，1989，4：240.

　　［4］Krempler F,Kostner GM,Bolzano K,et al.Turnover of lipoprotein(a) in man［J］.J Clin Invert,1980,65:6,1483-1490.

　　［5］Dalen GH,Guyton JR,Attar M,et al.Association of Levels of lipoprotein(a),plasma lipids and other lipoproteins with coronary artery disease documented by angiography［J］.Circulation,1986,74(4):758-765.

　　［6］Albers JJ,Adolphson JL,Hazzard WR.Radioimmunoassay of human plasma lipoprotein Lp(a)［J］.J Lipid Res,1977,18:3,331-338.

　　［7］Kostaner GM,Avogaro P,Cazzolato G,et al.Lipoprotein Lp(a) and the risk for myocardiol infarction［J］.Atherosoclerosis,1981,38:1-2,51-61.

收稿日期：1999-04-09