冠心病患者一氧化氮含量的变化

　　中国综合临床1999年第15卷第6期

梁伟钧　罗景云　陈建英

　　关键词：冠心病 超氧化物岐化酶 丙二醛 一氧化氮

　　冠心病发病机理至今尚未完全阐明。目前国外认为冠心病与体内NO关系密切^［1］，但国内有关报道较少。本研究检测冠心病患者血清中NO及超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化，以了解冠心病与NO的关系及其临床意义。

　　1　对象与方法

　　1.1　病例选择　依据1979年国际心脏病学会和协会及WHO临床命名及诊断标准，选择住院冠心病患者36例，其中心绞痛(AP)组20例，急性心肌梗死(AMI)组16例。AP组男11例，女9例，年龄(61.5±8.4)岁，均有典型的临床表现和心电图变化，其中包括劳累性心绞痛和自发性心绞痛。AMI组男9例，女7例，年龄(62.3±9.2)岁，发病均在24小时内，有典型的临床表现及动态演变的心电图和心肌酶谱变化。自健康体检中，选28例年龄、性别组成相似者作为正常对照。

　　1.2　观测方法　所有患者及对照组均采取早晨空腹静脉血，分离血清后低温保存。用微盘测定法测定血清中NO含量^［2］，羟胺氧化法测定SOD含量^［3］，用硫代巴比妥酸法测定MDA含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。数据均以x±s表示，组间资料差异性比较采用t检验。

　　2　结果

　　冠心病心绞痛、心肌梗死和正常人血清中NO、SOD、MDA的测值见表1。

表1　各组NO、SOD、MDA的测值(X±s)

　　与正常对照组比较：^△P＜0.05，^△△P＜0.01　　与正常人比较，冠心病(AP组及AMI组)患者NO、SOD含量显著降低(P＜0.05)，MDA含量显著增高(P＜0.01)。

　　3　讨论

　　机体内NO必须由一氧化氮合成酶(NOS)催化左旋精氨酸生成。NOS有两种类型，原生型酶存在于血管内皮细胞、血小板等处，其细胞效应为舒张血管平滑肌、抗血小板粘附聚集；诱生型酶主要存在于巨噬细胞和中性粒细胞等处，其效应为杀伤细胞、造成组织坏死和细胞死亡。正常生理条件下，NO参与心、脑血管基础张力调节，它具有舒张血管平滑肌和抗血小板粘附聚集功能^［4，5］，血管内皮细胞则是合成NO的最主要细胞。Panza等^［6］发现原发性高血压患者存在NO生成缺陷，Luscher等^［1］发现粥样硬化的动脉有NO生成缺陷，NO水平降低与心绞痛和心肌梗死发生有关。他将乙酰胆碱输入有动脉硬化病变者的冠状动脉后，发现患者冠脉已失去对乙酰胆碱、5-羟色胺的舒张效应，而对去甲肾上腺素缩血管物质反应更为敏感。

　　冠心病患者有血管内皮功能紊乱，当血管内皮功能不良时，NO合成减少，一旦缩血管物质增多时，冠状动脉血管收缩，患者出现缺血性心绞痛，严重时血小板粘附聚集，促使冠状动脉内血栓形成，闭塞血管腔，发生心肌梗死。

　　心绞痛及急性心肌梗死时，缺血心肌细胞生物氧化功能发生异常，生成大量氧自由基，自由基扩散进入血液，它氧化损伤细胞、毛细血管基底膜和生物分子，造成细胞功能障碍和毛细血管通透性增高，引起MDA含量增高。MDA含量与机体内自由基总体水平成正相关。超氧阴离子自由基与NO反应，阻断NO的生理功能，并可能生成活性更强的自由基损伤组织^［7］。SOD是主要抗氧化酶之一，它能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断该自由基损伤组织和降解NO。缺血区心肌组织内SOD受缺血影响催化活性减弱，SOD含有巯基，其巯基易被自由基氧化而使酶失活。本文发现心绞痛及急性心肌梗死时NO、SOD含量降低与心肌细胞缺血损伤有关。这与Sakashitase等^［8］报道的动物实验结果相似；Sakashtitase发现NO、SOD对脑缺血损伤具有保护作用。本文AP组及AMI组NO、SOD含量明显低于正常，提示NO与冠心病发生、发展有密切关系，心绞痛及心肌梗死患者宜积极抗氧化治疗。

　　作者单位：540001　广东医学院附属医院

　　参考文献

　　1　Luscher TF,Boulanger CM,Yang z,et al.Interactions between endothelium derived relaxing and contrac-tingfactor in health and cardiovascular disease.circulation，1993,87(suppl V):36

　　2　Ding AH,Nathan CF,Stueher DJ.Release of reactive nitrogenintermediates and reactive oxygen interm-ediates from mouse peritioneal macrophages. J immunel,1988,141(10):2407

　　3　季健平，吴再彬，刘岐山，等.超氧化物岐化酶超微量快速测定法，南京铁道医学院学报，1991,10(1):27

　　4　Jackson WF.The endothelium-derived relaxing factor.J Re-

　　constr Microsurg,1989,5(2):263

　　5　Faxaci FM.Role of nitric oxide in regulation of basilar artery

　　tonein vivo.Am J physiol,1990,259(4):1216

　　6　Panza JA,Casino PR,Badar DM,et al.Effect of increased avail ability of endothelium-derived nitri oxide pecusor on endothelium-dependent vascular relaxation in normal subjects and in patients with essential hypertension.Circulation，1993,87(7):1468

　　7　Murphy ME,Sies H.Reversible conversion of nitroxyl anion to nitric oxide by superoxide dismutase.Proc Natl Acad Sie USA,1991,88(5):10860

　　8　Sakashitase N,Ando Y,Yonethare T,et al.Role of superoxide dismutase and nitric oxide on the interaction between brain and systemic circulation during brain and systemic circulation during brain ischemia.Biochim Biphys actra,1994,1227(1-2):67