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解决中成药标准落后、质量可控性差的问题，是推动中药产业化、国际化进程的关键，为此，中医药科研工作者进行了不懈探索。十年磨一剑，由康缘药业牵头完成的“以桂枝茯苓胶囊为示范的现代中药功效相关质量标准体系创立及应用”项目日前获得2015年度国家科技进步二等奖。该项目以源于经典方剂的桂枝茯苓胶囊为示范，率先提出并构建了复方中药与功效相关的质量控制体系，实现了以“功效物质群与临床疗效一致性”为质控目标的生产全过程质量控制，显著提升了中成药的质量稳定性，保证了产品有效性，将有力推动中药标准化、国际化进程。
科技创新攻克中成药标准难题
复方中成药是中药经配伍和制剂技术加工制备成的特定临床实践剂型，是目前现代中药应用的主要形式。多年来，中成药质量标准与国际药品标准水平存在的较大差距，严重阻碍了中药现代化、国际化进程。
目前，我国现行的中成药质量标准体系多是基于单一或少数指标成分的定性鉴别和含量测定，难以反映其多成分、多靶点、多临床功效的特点。与此同时，我国现有的中成药生产多采用原料药材和终端产品检测，对于生产过程普遍缺乏控制，导致产品质量差异大，不符合“安全、有效、质量可控”的药品基本属性，难以保障临床有效、安全用药。因此，针对中成药具有功能主治广泛、物质基础复杂以及多成分、多靶点作用的特点，建立中成药整体质量控制标准是中药质量标准发展的必然趋势。
为攻克中成药质量标准落后，解决中成药生产质量控制指标成分少、功效关联性不强的难题。作为国内中药创新的康缘药业，在4项国家级课题和1项国家级研究平台的资助下，联合国内多个科研机构，搭建了基于复方中药多重功效的中药质量控制新技术研究平台，进行项目攻关。
项目主要负责人萧伟介绍，项目选取的代表药桂枝茯苓胶囊的原质量标准是对几个指标性成分进行生产质量的控制，难以反映药物整体药效，不能满足质量标准控制要求。围绕主要成分为桂枝、桃仁、茯苓、牡丹皮、芍药和原发性痛经、子宫肌瘤、盆腔炎性包块3个主要适应症，提出了中药功效成分预测分析、筛选验证、量效评价的整合研究策略，并进行深入研究，致力阐明桂枝茯苓胶囊有效成分组成、结构、含量，并根据实验研究结果，开展全程工艺分析，构建集研究、生产为一体的中成药功效相关质量控制体系。
质量标准提升带来中药产业效益
该项目团队齐心戮力，历时11年，成功地在产业化水平建立了基于功效成分的中成药生产全过程质量控制体系，首次系统确定了桂枝茯苓胶囊的15个主要功效成分及其对整体功效的贡献度，示范性地解决了中成药质量控制与产品临床功效不相关、批间一致性差的问题。为中成药质量控制指标的选择与限度、范围的制订提供了科学依据。
团队共发表相关学术论文73 篇，其中SCI 26篇。获发明专利授权21件，其中美国5件、欧洲1件、日本1件；软件著作权2项。获中华中医药学会和江苏省科技进步一等奖各1项。
同时，桂枝茯苓胶囊质控标准的提升，带来广泛的经济效益和社会效益。目前，桂枝茯苓胶囊已在全国32438家医疗机构临床应用，其中三甲医院979家，在治疗妇科血瘀证相关疾病领域市场占有率排名第一，并已作为药品进入韩国、作为营养补充剂进入美国、加拿大、澳大利亚。基于桂枝茯苓胶囊质控体系的药品主控文件已提交美国FDA药品注册，并已在美国完成临床样品质量控制和II期临床研究，达到了FDA对植物药“质量稳定、均一”的要求，临床研究结果显示，桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经具有确切的疗效。
该项目研究成果也已应用于天舒胶囊、散结镇痛胶囊等其他7个复方中成药的质量控制，近三年实现间接经济效益18.30亿元。桂枝茯苓胶囊等6个应用该质控体系的中成药质量标准列入2015版《中国药典》，为创建中成药国家质量控制标准提供了示范。同时，这对于保障临床用药安全有效、提升中药产业核心竞争力、促进中药现代化和国际化具有重要意义。（董鲁艳）
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