卵巢癌组织中AgNOR的意义

癌症 1999年第2期第18卷 论著摘要

作者：冯忻　陈惠祯

单位：冯忻　广州市肿瘤医院妇瘤科(广州，510095)；陈惠祯　湖北医科大学附二院肿瘤科

关键词：卵巢肿瘤；嗜银核仁组成区/病理学

　　中图号：R737.31　　文献标识码：A

　　文章编号：1000－467X(1999)02－0222－02

　　准确的判断卵巢癌恶性程度和病人的预后，有助于治疗方案的合理制定，对提高疗效和延长生存时间有重要意义。本文通过AgNOR含量的测定，探讨其与卵巢癌预后的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　标本与仪器

　　标本取自1988年至1992年在湖北医科大学附二院手术并存档的石蜡标本，包括上皮性卵巢癌60例，上皮性卵巢良性肿瘤20例，正常卵巢20例。其中，上皮性卵巢癌根据WHO制定标准分为：浆液性囊腺癌27例，粘液性囊腺癌17例，宫内膜样癌6例，未分化细胞癌3例，恶性勃纳勒氏瘤4例，透明细胞癌3例。所有病人均随访3～7年。

　　TJTY－400型真彩色细胞图像处理系统，由同济太阳科技公司提供。

　　1.2　染色及判断方法

　　AgNOR染色是一种避光嗜银染色，以胞浆呈淡黄色，AgNOR颗粒棕褐色为佳(图1)。用图象分析仪测出每个细胞AgNOR颗粒计数、面积，每例均随机检测2～5个视野150个细胞。结果判断采用中国抗癌协会主持召开的“全国核仁组成区学术讨论会”制定的标准方案，即计数每个细胞可辨别的颗粒，直径大于2.5μm(含2.5μm)的团块或颗粒按5个颗粒计算，最后按单位细胞内的AgNOR数计算。

图1　卵巢癌组织中嗜银染色的AgNOR颗粒，核内AgNOR颗粒形态不规则大小不一，数目增多(100×)

　　2　结果

　　2.1　卵巢良、恶性肿瘤和正常组织的AgNOR颗粒检测结果

　　卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目、面积多于或大于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织，三者间有显著差异(P＜0.001)，见表1。

表1　正常卵巢、卵巢良恶性肿瘤与AgNOR颗粒数、面积的关系

组别	例 　　数	AgNOR(±s)
		计数(个)	面积(μm2)
正常卵巢	20	1.2001±0.21	2289.476±0.34
上皮性卵巢良性肿瘤	20	1.3754±0.48	4022.354±0.78
上皮性卵巢癌	60	4.8930±0.96	6324.443±0.98

F=508.2865　P＜0.01；F=166336742.6　P＜0.01

　　2.2　上皮性卵巢癌组织中的各亚型与AgNOR含量的关系

　　AgNOR含量不能特异性地鉴别上皮性卵巢癌组织各亚型(见表2)。

表2　上皮性卵巢癌组织中各亚型与AgNOR含量的关系

组织类型	例 　　数	AgNOR(±s)
		计数(个)	面积(μm2)
浆液性囊腺癌	27	4.6890±0.88	6534.202±0.86
粘液性囊腺癌	17	4.9763±0.99	6548.302±0.98
宫内膜样癌	6	4.6930±0.79	6423.407±0.78
未分化细胞癌	3	4.8454±0.98	6278.503±0.88
恶性勃纳勒氏瘤	4	4.7954±0.82	6189.429±0.96
透明细胞癌	3	4.8678±0.84	6278.486±0.76

P＞0.05　P＞0.05

　　2.3　AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系

　　卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目多少与卵巢癌术后生存时间相关(见表3)

表3　AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系

χ²=29.9824　P＜0.01　r=0.5772

　　3　讨论

　　核仁组成区(NOR)是DNA的一个片断，能反映rDNA的转录活动和细胞增殖活性^〔1〕。有资料报道^〔2～5〕，胃癌和乳腺癌组织中AgNOR计数^〔6〕、面积有助于判断肿瘤的分化程度、组织类型和预后，对鉴别良恶性肿瘤有较大的意义。

　　Miller对25例子宫浆液性乳头状腺癌的患者进行AgNOR含量测定，发现含量高、面积大、核大者，危险性高，预后差。尽管多种肿瘤的AgNOR检测均有其一定的临床意义，但在卵巢癌组织中进行AgNOR的检测目前国内仅北京一篇报道。本组AgNOR分析结果显示，卵巢癌组织中AgNOR计数明显高于卵巢良性肿瘤组和正常卵巢组，差异显著(P＜0.01)。且由于恶性病变时细胞异常增殖的多样化形式而表现为卵巢癌组的AgNOR颗粒大小不一，形态不规则，及分布紊乱的不均匀改变。AgNOR核面积更能真实地反映核内染色质增殖的活跃程度。本研究发现从正常卵巢组到卵巢良性肿瘤组，到卵巢癌组的AgNOR核面积逐渐增大，且差异显著(P＜0.01)。这是因为其细胞增殖程度不断增加，核内染色质相对含量愈多，复制能力愈强。上皮性卵巢癌的各亚型与AgNOR的关系无显著差异(见表2)，说明AgNOR的定量分析仅能帮助区别良恶性肿瘤，而不能特异性的鉴别卵巢上皮癌的临床亚型。

　　研究中还发现AgNOR的计数，面积与生存时间明显相关(r=0.5772)。这与AgNOR能有效地反映细胞增殖状态密切相关。计算机图像分析能客观准确地反映信息，避免了光镜下AgNOR计数的主观因素。该方法简便，重复性好，有益于临床推广，在鉴别良恶性肿瘤预后方面有实际的意义。

　　参考文献

　　1　Chiusa L, Galliano D, Formiconi A, et al. High and low risk prostate carcinoma determined by histologic grade and proliferative activity〔J〕. Cancer, 1997， 79：1956.

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　　3　Kakeji Y, Maehara Y, Morita M, et al. Correlation between sialy Tn antigen and lymphatic metastasis in patients with Borrmann type Ⅳ gastric carcinoma〔J〕. br J Cancer, 1995， 71：191.

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　　5　Simha M, Menon M, Doctor V. Prognostic value of argyrophylic nucleolar organiser regions (AgNORs) in breast lesions〔J〕. Indian J Cancer, 1996， 33：76.

　　6　Miller B, Umpierre S, Torno C, et al. Histologic Characterization of uterine papillary serous adrenocarcinoma〔J〕. Gyneed Oncol, 1995， 56：425.

收稿日期：1997－09－21；修回日期：1998－01－06