卵巢癌rasp21及p16基因异常表达的临床病理研究

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第2期

董跃兰　李琳　陈利馨　邓民芳　杨正中　陈建伟　刘大荣

　　关键词：卵巢癌　rasp21及p16

　　卵巢癌跃居妇癌首位,生物学行为恶劣,70％卵巢癌诊断时已为晚期,5年生存率仅30％,Ⅲ期以上仅10％,故研究新的诊断方法势在必行。我们应用S－P法,对卵巢癌rasp21及p16表达进行回顾性研究，探索与其生物学行为的关系。

　　1　材料与方法

　　1990年1月～1998年6月,因卵巢癌住院手术，病检为卵巢上皮癌30例，同期20例卵巢囊肿及其它疾病手术切除正常卵巢10例。未育及生育两胎以下者占70％。临床分期Ⅰ期9例,Ⅱ期6例,Ⅲ期14例,Ⅳ期1例。方法用S－P免疫组化法,rasp21及p16药盒购自美国maxim公司。切片不着色为阴性,瘤细胞淡黄染色＜15％为弱阳性,瘤细胞深黄或棕黄染色占15％～50％为阳性,呈棕褐色染色＞50％为强阳性。

　　2　结果

　　30例卵巢癌rasp21阳性表达80％,周围非癌组织未见染色,20例良性肿瘤弱阳性表达25％,阴性表达75％。对照组全部阴性表达,P＜0.001,P＜0.05,差异极为显著。临床分期越晚rasp21阳性表达越强,Ⅰa、b期仅有弱阳性表达28.6％,Ⅱ期以上几乎完全阳性表达,Ⅲ期强阳性表达64.3％,与Ⅰ期比较,P＜0.001。而p16阴性表达30％,弱阳性表达26.7％,阳性表达16.7％,强阳性表达26.7％。卵巢良性肿瘤阴性表达10％,弱阳性表达45％,阳性表达40％，强阳性表达5％,对照组阳性表达80％,弱阳性、阴性表达各占10％。卵巢癌阳性表达显著低于良性肿瘤及对照组,P＜0.01,P＜0.05,差异显著。强阳性表达几乎仅存在于卵巢癌,对照组无此表达,P＜0.01。临床分期越晚,p16阳性表达降低,强阳性表达增强,如Ⅰ期卵巢癌p16阳性表达44.5％,与Ⅱ期以上及对照组比较,差异极为显著,P＜0.01,P＜0.05。强阳性表达6.7％,显著高于对照组,P＜0.01。Ⅲ期以上阴性表达最高,与Ⅰ、Ⅱ期比较,P＜0.05,差异显著。卵巢癌病理分化程度越低,rasp21阳性,强阳性表达越显著,而p16反之,高分化卵巢癌rasp21过表达及p16表达降低与良性肿瘤比较,差异显著,P＜0.01,P＜0.05;与低分化卵巢癌比较,差异极为显著,P＜0.01;而中低分化卵巢癌rsap21过表达及p16表达降低与良性肿瘤比较,P＜0.001,P＜0.01,差异极为显著。低分化卵巢癌rasp21强阳性表达53.6％显著高于高分化卵巢癌,P＜0.01,明显高于中分化卵巢癌,P＜0.05。中低分化卵巢癌p16强阳性表达显著高于对照组良性组,P＜0.01。rasp21过表达与生育率呈负相关。

　　3　小结

　　rasp21位于细胞膜内表面,参与细胞膜的信息传递,对细胞周期起调控作用,若ras癌基因发生点突变,则rasp21GTP酶的活性下降甚至消失,使rasp21蛋白一直处于激活状态,持续刺激靶分子,使细胞持续增殖。p16蛋白能特异地抑制CDK4的活性,对细胞周期具有抑制作用,而p16基因在多种人类恶性肿瘤中有高频率纯合性缺失或突变,本研究也证实rasp21在卵巢癌阳性表达率高达80％,卵巢良性肿瘤及对照组无阳性表达,差异极显著,P＜0.001。临床分期越晚，病理分化越低,则rasp21阳性、强阳性表达增强,且rasp21弱阳性表达在卵巢良性肿瘤中出现,占25％；而p16则反之,卵巢癌p16阳性表达明显低于卵巢良性肿瘤及对照组,强阳性表达仅存在卵巢癌患者,对照组无此表达,差异极为显著,P＜0.01。临床分期越晚，病理分化越低,p16阳性表达降低,出现p16缺失,且强阳性表达增高,提示是否有p16抑癌基因突变后导致过表达状况。综上所述:ras癌基因突变,rasp21过度表达,p16出现缺失或突变,失去对细胞周期的调控作用,使细胞持续增殖,最后导致细胞的恶性转化而癌变。上述失衡越重,卵巢肿瘤恶性程度越高,预后越不良。rasp21过表达与p16缺失及突变可在卵巢良性肿瘤及Ⅰ期卵巢癌中被检出,首次为卵巢良性肿瘤是否有恶变的可能及卵巢癌的早期诊断提供了客观和可靠的参考指标,应用于临床可帮助预防卵巢癌的发生及早期诊断卵巢癌,判断其恶性程度,估计和改善预后,监测卵巢癌患者病情进展情况,有极重要的临床意义及应用价值。

　　*本文课题受云南省卫生厅科研基金资助并获1997年云南省卫生厅科技进步三等奖

　　作者单位：董跃兰　陈利馨　邓民芳　(云南省第一人民医院妇科　昆明市650032)

　　李琳　杨正中　陈建伟　刘大荣　(云南省第一人民医院病理科　昆明市650032)