CD₁₁₆在急性白血病中的表达及临床意义

临床血液学杂志 2000年第5期第13卷 实验研究

作者：杨丽萍　陈桂彬　和虹　钱林生　贾海蓉　李莉　孙娟

单位：杨丽萍（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）（现在河北省沧州市中心医院血液科）；陈桂彬（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）；和虹（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）；钱林生（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）

关键词：粒-单核细胞集落刺激因子受体； 白血病

　　摘要　目的：探讨CD₁₁₆在急性白血病中的表达 及临床意义。方法：对114例急性白血病患者进行免疫表型及细胞遗 传学分析。结果：CD₁₁₆在急性淋巴细胞白血病(ALL)中无阳 性表达，而在急性髓性细胞白血病(AML)中阳性表达率为42.4%；CD₁₁₆在AML各亚 型间出现的频率存在明显差异,阳性率M₅为83.3%, M₄为40.0%, M₃和M₂分 别为27.2%和15.0%。2例M₅患者出现染色体+8异常，伴CD₁₁₆阳性表达。结论：CD₁₁₆主要在髓性细胞白血病中表达，且与具有单核细 胞特征的白血病相关；CD₁₁₆联合CD₄有利于M₅亚型白血病的诊断。

　　The value of CD₁₁₆ expression in acute leukemia

YANG Li-ping　CHEN gui-bin　HE Hong　QIAN Li-sheng

　　JIA Hai-rong　LI Li　SUN Juan

　　（Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences

　　& P eking Union Medical College, Tianjin, 300020）

　　Abstract　Objective:To explore the clinical significan ce of GM-CSF receptor (CD₁₁₆) expression in acute leukemia.Met hods:Immnophenotypic and cytogenetic features of blast cells in 114 a cute leukemia were analysed.Results:Blast cells from ALL p atients were CD₁₁₆ negative,and CD₁₁₆ was expressed in blasts from 42.4% of AML, incidence of CD₁₁₆ expression in each FAB subtype was al so different,CD₁₁₆ expression were significantly more frequent in AML-M 4、M₅,the highest expression was seen in M₅ (83.3%).In CD₁₁₆⁺AML ,no correlation was found between CD₁₁₆ and cytogenetic abnormalities.Conclutions:CD₁₁₆ may be considered a sensitive and spec ific marker to detect leukemia cells committed to the myeloid lineage, especiall y the monasocytic commitment, CD₁₁₆ combining CD₄ may be important to d iagnose M₅.

　　Key words　Granulocyte-macrophage colony-stimulati ng factor receptor　Leukemias

　　近几年来，随着粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)的广泛 应用，与其生物活性密切相关的GM-CSF受体-CD₁₁₆也日益受到人们的重视。为了探 讨CD₁₁₆在急性白血病中的表达及其临床意义，我们对114例急性白血病患者进行了CD ₁₁₆检测，现将结果报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　初诊为急性白血病患者114例，男 79例，女35例，年龄16～68岁，中位年龄35岁。其中急性 淋巴细胞白血病(ALL)20例，急性髓性细胞白血病94例。按FAB分型：M₁ 2例，M_2a 20例，M_2b 8例，M_3a 8例，M_3b5例，M_4a 7例，M_4b13例， M_5a 8例，M_5b 20例，M₆ 2例，M₇ 1例，L₁ 10例，L₂ 6例，L₃ 4例 。

　　1.2　免疫表型测定

　　采用骨髓或外周血幼稚细胞比例≥50%的肝素抗凝标本。CD₁₁₆测定采用直接免疫荧光 法，试剂购自美国BD公司。CD₂、CD₃、CD₄、CD₅、CD₇、CD₉、CD₁₀、CD₁₉ 、CD₂₀、CD₂₂、HLA-DR、CD₁₃、CD₁₄、CD₁₅、CD₃₃ 、CD₃₄、CD₄₁、CD₃₈和HIR₂测定采用间接免疫荧光法，试剂由本所 免疫室提供。结果判断以白血病细胞表面髓系抗原表达≥20%、淋系抗原表达≥30%为阳性。

　　1.3　细胞遗传学测定

　　采用骨髓细胞24 h培养法按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析，染色体异 常按《人类细胞遗传学国际命名体制》描述。

　　1.4　统计学处理

　　采用χ²检验进行统计学处理。

　　2　结果

　　2.1　CD₁₁₆在急性白血病细胞的表达

　　在20例ALL中，CD₁₁₆无阳性表达；而在94例AML中，CD₁₁₆阳性表达率为42.4 %，并且在AML亚型间出现的频率存在明显差异，阳性率M₅为83.3%，M₄为40.0 %，M₃和M₂分别为27.2%和15.0%。M₁、M₆和M₇由于病例数太少，未作 进一步分析。其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情况见表1。

表1　其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情 况

例(%)

　　¹⁾P＜0.01，²⁾P＜0.05

2.2　CD₁₁₆与细胞遗传学异常的关系

　　114例患者均进行了染色体测定，其中2例M₅患者出现染色体+8异常，而且这2例患者CD 116表达阳性，在CD₁₁₆阳性的其他AML亚型中未见特异性染色体异常。

　　3　讨论

　　GM-CSF受体是一个高保守细胞因子受体超家族，由两个亚单位(α、β亚单位)构 成，α亚单位与GM-CSF的结合具有低亲和力，β亚单位不结合GM-CSF，但与α亚单位产生 高亲和力。在第五届国际白细胞分化抗原会议上，GM-CSF受体被命名为CD₁₁₆^{〔 1〕}。研究表明，GM-CSF受体可在正常血细胞及白血病细胞上表达。我们对急性白血病患 者的白血病细胞检测结果发现，ALL中CD₁₁₆无阳性表达，而AML中CD₁₁₆阳性表 达率为42.4%，表明CD₁₁₆主要在髓系白血病细胞中表达，与国外学者的研究结果 一致^〔2，3〕。

　　单抗用于AML的分型开始于80年代中期，众多学者对此进行了研究，目的在于找出AML各亚型 中特异的抗原表达，用最少的抗体提供最有诊断价值的免疫表型资料。然而，到目前为止， 尚不能用单抗区分AML亚型。我们的研究发现CD₁₁₆在AML各亚型间出现的频率存在明 显差异，阳性率M₅为83.3%，M₄为40.0%，M₃和M₂分别为27.2%和15. 0%，表明CD₁₁₆的表达与单核细胞关系密切，尤其M₅的阳性表达率最高，提示CD ₁₁₆在M₅与M₄的分型中具有临床意义。另外，淋系相关抗原CD₄最初作为T细胞 分化抗原被识别，其主要在淋巴细胞白血病细胞中表达。此后的研究表明，CD₄在AML细胞 中也可表达。本组结果表明CD₄抗原在AML患者中表达率为53.2%，主要表达于M₄和M ₅,而在M₅中高表达。与Miwa等^〔4〕的报道相似，表明CD₄表达也与具有单核细 胞特征的白血病相关。

　　M₅在MIC建议分型中有M_5a/t(11 q)，由于M₅免疫表型特点尚无定论，仅强调的是 细胞遗传学与形态学的相关性。有学者研究表明，M₅ 患者CD₃₄、HLA-DR、CD ₃₃和CD₁₃高表达，但这些单抗同时也高表达于M₄ ，对M₄和M₅的区分无特异 性。本组结果与此一致，但同时发现CD₁₁₆在M₅也呈高表达，而且与M₄相比差异 有显著性意义（P＜0.05)。我们认为，CD₁₁₆高表达对AML分型有临床意义。 CD₁₁₆阳性伴染色体+8异常在诊断方面是否有临床意义，有待于今后进一步研究证实 。

(编辑 王铨)

　　贾海蓉（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）李莉（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020)

　　孙娟（中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所　天津，300020）

　　参考文献

　　1，Lanza F, Moretti S, Papa S, et al. Report on the fifth interna tional workshop on human leukocyte differentiation antigens. Boston, November 3 -7, 1993, Haematologica, 1994,79:374～386

　　2，Lanza F, Castagnar B, Rigolin G, et al. Flow cytometry measurement of gM-CSF receptors in acute leukemic blasts, and normal hemopoietic cells. Leukem ia, 1997, 11: 1700～1710

　　3，Jubinsky P T, Laurie A S, Nathan D G, et al.Expression and function of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha sub unit. Blood, 1994, 84:4174～4185

　　4，Miwa H, Mizutani M, Mahmud N, et al. Biphasic expression of CD₄ in a cute myelocytic leukemia(AML) cells: AML of monocyte origin and hematopoietic pr ecursor cell origin. Leukemia, 1998,12:44～51

(收稿 1999-11-10　修回 2000-05-08)