急性白血病患儿血浆内皮素的变化及其临床意义
中华儿科杂志 1999年第5期第37卷 论著摘要
作者：王津媛 何海龙 柴忆欢 黄益萍
单位：215003，苏州医学院附属儿童医院血液科(王津媛、何海龙、柴忆欢)，放免室(黄益萍)
内皮素(ET)被发现迄今不足10年，但已证明它具有很多重要的生理作用。近年发现，ET对血小板功能、纤维蛋白溶解、凝血系统都有一定影响。我们检测45例急性白血病(AL)患儿的血浆ET浓度，探讨其在AL患儿中的变化及其临床意义。
研究对象：1.AL组：系1996年3月～9月住院之AL患儿，共45例，男30例，女15例；平均年龄8.4岁(5月～15岁)。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)24例，包括标危型21例，高危型3例。初发9例，复发6例；缓解期强化治疗9例，经化疗完全缓解3例。有轻微出血6例，表现为皮肤、粘膜出血点；少量出血3例，有鼻衄、牙龈出血和血尿等。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)21例，包括M12例、M2a7例、M37例、M5b5例。初发12例，复发7例，缓解期强化治疗2例。经化疗1例完全缓解，1例发生中度出血。有轻微出血3例，少量出血8例。
2.正常对照组：共26例，男14例，女12例；平均年龄7.8岁(3～15岁)。系门诊健康体检儿童，经详细询问病史，全面体检，血、尿、便常规检查，X线胸透以及肝、肾功能等检查均无异常发现。
检测方法：内皮素药盒由解放军总医院研制。采血时间为骨髓检查确诊或证实完全缓解后3天内以及出血期间，用塑料注射器静脉采血2 ml，注入备有10%EDTA Na2 30 μl和抑肽酶40 μl的塑料试管内混匀，然后在4℃ 3 000 r/min离心10分钟，取其血浆置-30℃冰箱备用。以放免法测定，操作步骤严格按照药盒说明书进行。
统计处理：测值以均值±标准差表示，组间差异显著性以非配对t检验，P＜0.05判为有统计学意义。
结果：1.血浆内皮素测值：AL患儿的血浆ET浓度发病期明显高于健康小儿，且其测值分布，两者重叠区较小，各组测值差异的比较详见表1。
表1 小儿急性白血病血浆内皮素浓度
| 组别 |
例数 |
ET
( ±s, pg/ml) |
P1值 |
P2值 |
P3值 |
P4值 |
| ALL组发病期 |
15 |
29.0± 9.3 |
＜0.001 |
＞0.05 |
＜0.01 |
|
| 初发 |
9 |
29.3± 9.0 |
＜0.01 |
＞0.05 |
|
＞0.05 |
| 复发 |
6 |
28.5±10.5 |
＜0.05 |
＞0.05 |
|
|
| 缓解期 |
9 |
15.1± 7.8 |
＞0.05 |
＞0.05 |
|
|
| ANLL组发病期 |
19 |
27.3± 4.8 |
＜0.001 |
|
＜0.05 |
|
| 初发 |
12 |
26.5± 6.1 |
＜0.01 |
|
|
＞0.05 |
| 复发 |
7 |
28.7± 3.6 |
＜0.01 |
|
|
|
| 缓解组 |
2 |
20.0± 1.0 |
＞0.05 |
|
|
|
| 正常对照组 |
26 |
17.7± 7.7 |
|
|
|
|
注：P1为与正常对照组相比；P2为与ANLL组相应病期相比；P3为与同组缓解期相比；P4为与同组复发病例相比 2.血浆ET与临床病情的联系：(1)9例轻微出血者ET［(28.8±12.5)pg/ml］、11例少量出血者ET［(28.7±6.7)pg/ml］与25例无出血者ET［(21.6±8.7)pg/ml］相比差异有显著意义，P分别＜0.05和＜0.01。(2)经化疗完全缓解的4例血浆ET均有不同程度的降低，其缓解前后ET值分别为25.2 pg/ml→9.9 pg/ml、46.7 pg/ml→15.7 pg/ml、28.6 pg/ml→7.4 pg/ml和28.4 pg/ml→2.9 pg/ml。他们缓解前后的均值［(32.1±9.8) pg/ml对(14.0±3.3) pg/ml］差异有非常显著意义，P＜0.001。
讨论：ET是1988年由日本学者Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞中分离出的一种活性多肽，具有强大的收缩血管等作用，并在某些疾病发病中具有重要意义。近年，还发现在很多实体性肿瘤中存在ET。本研究发现，AL包括ALL和ANLL患儿发病期的血浆ET水平明显高于健康儿童，与文献报道一致［1］。经化疗缓解后的患儿，其血浆ET水平降至与正常对照相同水平。缓解期强化治疗的AL患儿之血浆ET值与健康儿童无明显差异，表明AL患儿的血浆ET浓度增高发生在发病期，包括初发和复发患儿。血浆ET测值在发病期与缓解期及正常儿童间分布区域重叠较少。因此，对评估病情和治疗效应可能有帮助。AL患儿血浆ET升高的机制尚不清楚，可能是白血病细胞释放ET。
本组伴出血者占44%，但均属微量和少量出血。研究显示，伴出血者的ET水平较无出血者明显增高，表明ET可能参与AL患者体内的出血、凝血过程。据近年研究报道，ET可增强血小板对ADP的诱聚反应，ET产生强烈缩血管效应，血管壁产生切应力，可使血小板内的环磷酸鸟苷水平升高，从而激活血小板［2-4］。ET可促进血管内皮细胞血管性血友病因子的表达，增强血小板粘附反应，促进血管内血栓形成的作用。ET还具有抑制凝血酶对内皮细胞的刺激作用，使组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原激动物抑制物-1的合成、释放受抑。因此ET也是一种重要的促凝、抗纤维蛋白溶解因子，可能是调节凝血-纤维蛋白溶解系统功能的重要因素之一。其机制有待进一步研究阐明。
参考文献
1 马梁明，乔振华，苏丽萍.白血病患者血浆内皮素测定及临床意义.中华血液学杂志，1996，17：87.
2 Mcmurdo L, Lidbury PS, Thiemermann C, et al. Mediation of endothelin-1-induced inhibi- tion of platelet aggregation via the ETB receptor. Br J Pharmacol, 1993, 109: 530-534.
3 Halim A, Kanayama N, Maradny E, et al. Endothelin-1 increased immunoreactive von willebrand factor in endothelial cells and induced microthrombosis in rats. Thromb Res, 1994, 76:71-78.
4 Yamamoto C, Kaji T, Sahamoto M, et al. Effect of endothelin on the release of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 from cultured human endothelial cells and interaction with thrombin. Thromb Res, 1992, 67: 619-624.
(收稿：1998-01-07 修回：1998-08-12)
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