兰他隆治疗绝经后晚期和复发性乳腺癌患者的疗效观察

肿瘤防治杂志 2000年第6期第17卷 临床研究

作者：查小明　王水　武正炎　张志德　黄燮民　周士福　丰美芳　尤其邑

单位：查小明　王水　武正炎（南京市210029　江苏省南京医科大学第一附属医院普外科）；张志德（苏州市215006　江苏省苏州医学院第一附属医院普外科）；黄燮民　周士福（无锡市214062　江苏省无锡市第四人民医院肿瘤外科）；丰美芳（常州市213003　江苏省常州市第一人民医院普外科）；尤其邑（南通市226001　江苏省南通医学院附属医院肿瘤外科）

关键词：兰他隆；内分泌治疗；乳腺肿瘤

　　【摘要】　目的：观察兰他隆(lentaron)治疗绝经后晚期和复发性乳腺癌患者的疗效和副作用。方法：1998年11月～1999年9月对 17 例绝经后晚期和复发性乳腺癌患者给予兰他隆 250 mg 肌肉注射，每 2 周 1 次，至少 2 个月。结果：无完全缓解者，部分缓解率 29.41%(5/17)，稳定 64.71%(11/17)，进展 5.88%(1/17)。治疗中出现轻度副作用 7 例，无严重不良反应。结论：兰他隆对于绝经后乳腺癌患者疗效好、不良反应发生率低，是复发性乳腺癌以及不能耐受手术、化疗的原发性乳腺癌的首选药。

　　中图分类号：R737.9　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1009-4571(2000)06-0627-02

Lentaron for Postmenopausal Women with Advanced and Recurrent Breast Cancer

CHA Xiao-ming,WANG Shui,WU Zheng-yan,et al.

　　(Department of General Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029)

　　【Abstract】　Objective:To evaluate curative effects and adverse effects of lentaron for postmenopausal women with advanced and recurrent breast cancer.Methods:Intramuscular injection of 250 mg lentaron was given in 17 patients with advanced and recurrent breast cancer every 2 weeks between November 1998 and September 1999.The effects were assessed after at least 2 months.Results:The responses were observed:0 CR,29.41%PR,SD 64.71%,5.88 %PD.There were only mild adverse effects in 7 patients,without serious toxicity.Conclusions:The finding suggests that lentaron is effective and safe.It can be recommended as animportant alternative in the treatment of recurrent and primary breast cancer who cannot tolerated operation or chemotherapy.

　　【Key words】　lentaron;endocrinotherapy;breast neoplasms

　　江苏省外科学会乳腺病专业组于 1998 年11月～1999年9月对 17 例晚期和复发性乳腺癌患者用兰他隆(lentaron)进行了治疗，结果总结报告如下。

　　1　临床资料

　　1.1　病例选择

　　本组病例来自江苏省外科学会乳腺病专业组中 6 个医院，病例选择标准为确诊为乳腺癌复发、经过化疗治疗无效和不能耐受化疗者；绝经后患者(包括人工绝经)；ER(+)和/或PR(+)或状态不明；具有可测量或可评估的病变；如接受过化疗，至少已化疗结束后 1 个月。不包括中枢神经系统有转移，双侧弥漫性转移性肺癌、炎性乳腺癌以及严重肝功能不全和/或肾功能不全。

　　入组患者年龄32～86岁，中位年龄 59 岁。除 1 例即 86 岁者，因年龄较大，伴有严重高血压，未手术外，其余 16 例均为手术治疗后局部复发和/或远处复发。17 例患者都接受至少 1 种方法治疗，其中 13 例服用过三苯氧胺治疗。ER阳性 9 例，ER不明者 8 例。所有患者均已绝经，其中 1 例行人工去势。

　　1.2　治疗方法

　　兰他隆 250 mg臀部深部肌肉注射，每 2 周 1 次，用药至少 2 个月。

　　1.3　疗效评估及不良反应评价

　　按 UICC 标准，在治疗前及治疗后第 2，4，6，8个月，如果病变浅表可触及直接测量，否则以胸部 X 片、肝脏 B 超或 CT、同位素全身骨扫描及病变的 2 个相互垂直的最大径。按实体瘤疗效评定标准分为完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)或无变化(NC)、进展(PD)。按 WHO 不良反应评价标准分级。在治疗前及治疗后第2，4，6，8个月检查体重、血压、脉率、ECG 并进行实验室检查，同时监测药物不良反应。实验室检查包括：全血计数、分类及血小板计数，血清转氨酶、胆红素、肌酐、尿素氮，血清钙、磷测定，血碱性磷酸酶，血胆固醇，血总蛋白或白蛋白，尿常规检查。

　　1.4　结果

　　无完全缓解者，部分缓解率 29.41%(5/17)，稳定64.71%(11/17)，进展5.88%(1/17)。治疗中出现副作用 7 例，占41.18%(7/17)，其中 2 例为轻度恶心、呕吐；5 例为注射部位搔痒、小硬结。对患者体重、血压、脉搏、心电图、全血计数、肝功能及肾功能无明显影响。在 13 例接受过三苯氧胺治疗后的患者中，除 1 例外其余对兰他隆治疗呈现出良好的效果。

　　2　讨论

　　自 1896年 Beatson 应用卵巢切除使乳腺肿瘤消退，1971年 Tensen 发现雌激素依赖性细胞内有特异雌激素受体的存在以来，内分泌治疗已广泛地运用于临床，并成为乳腺癌重要且有效的治疗手段之一，其治疗原理为通过与雌激素竞争癌细胞雌激素受体和/或降低血中雌激素水平来达到抑制癌细胞生长的目的。内分泌治疗与化疗、放疗相比具有副作用低、费用经济的优点。常用的内分泌治疗方法有：①手术(放射)切除卵巢、肾上腺和垂体；②药物治疗，如三苯氧胺、氨基导眠能、兰他隆、弗隆、甲(地)孕酮等等。兰他隆是一种具有抗肿瘤活性的甾体类芳香化酶抑制剂，化学名为 4-羟基雄烯二酮，能以共价键与雌激素生成的关键酶——芳香化酶发生不可逆地结合，并使其失活，从而阻断雌激素在体内的合成，显著降低血液循环中雌激素的水平，使肿瘤细胞生长停止于G₀/G₁期，从而达到治疗目的。

　　由于绝经前病人体内雌激素绝大部分在卵巢中生成，芳香化酶的抑制引起雌激素生成减少，会诱发卵巢产生强大的代偿作用而合成更多的雌激素，使治疗失去价值。对于绝经后的患者，卵巢不再合成雌激素，肾上腺成为最重要的雌激素合成部位，而肾上腺的合成作用可被芳香化酶抑制剂阻断，无用药后的反馈性分泌作用，所以兰他隆用于治疗绝经后乳腺癌患者。

　　本组结果显示，部分缓解率为 29.41%(5/17)，稳定为 64.71%(11/17)；进展为5.88%(1/17)，与国外报道结果相似^［1，2］，但无完全缓解者，可能与治疗及观察时间较短有关。国外临床研究表明^［1，2］，芳香化酶抑制剂的治疗机制与抗雌激素类药不同，即使对三苯氧胺治疗出现耐药后仍然敏感，本组病例也说明这一结果。在 13 例接受过三苯氧胺治疗后的患者，除 1 例外其余对兰他隆治疗呈现出 PR 和 SD。

　　ER 状况与内分泌治疗效果有关，ER 阳性者有效率可达到50%～70%。由于本组病例来自多所医院，因此有一些 ER、PR 不明者，不能研究 ER 及 PR 对兰他隆疗效的影响。但 Hoffken等^［3］1项Ⅱ期临床研究认为受体状况、无病生存时间和转移部位不影响兰他隆的治疗结果。

　　一般来说，内分泌治疗对软组织、淋巴结、骨转移效果较好，对内脏转移者较差，因本组病例数不多，兰他隆对不同部位转移病灶治疗效果的比较，需进一步研究。

　　本组中出现的不良反应有 7 例，占 41.18%(7/17)，主要表现为恶心、呕吐、皮肤潮热、轻度注射部位反应，无明显血液、生化及心电图改变，但较国外报道不良反应7.0%～11.9%^［3，4］要高，分析中发现 2 家医院提供的 6 例患者有 5 例出现不良反应，比较集中，其中 4 例为注射部位不适，这与注射技术有关，本品需深部肌内注射，否则会出现注射局部的反应。即使如此本组患者主观反应轻微，并不影响工作和生活，可几乎忽略，因此总的副作用微乎其微。这非常符合晚期和复发性乳腺癌的治疗目的，提高患者的生活质量。

　　本组结果表明兰他隆对于绝经后乳腺癌病人具有临床疗效好、不良反应发生率低、耐受性好的特点，是转移性乳腺癌以及不能耐受手术、化疗的原发性乳腺癌首选药之一。

　　参考文献：

　　［1］　Gale KE,Andersen JW,Tormey DC,et al.Hormonal treatment for metastatic breast cancer:An Eastern Cooperative Oncology Group phase Ⅲ trial comparing aminoglutethimide to tamoxifen［J］.Cancer,1994,73(2):354-361.

　　［2］　Smith I,Harris A,Morgan M,et al.Tamoxifen versus aminoglutethimide in advanced breast carcinoma:a randomised cross-over trial［J］.BMJ,1981,283:1432-1434.

　　［3］　　Hoffken K,Jonat W,Possinger K,et al.Aromatase inhibition with 4-hydroxyandrostenedione in the treatment of postmenopausal breast cancer:a Phase Ⅱ study［J］.Clin Oncol,1990,8:875-880.

　　［4］　　Perez Carrion R,Alberola Candel V,Calabresi F,et al.Comparison of the selective aromatase inhibitor formestane with tamoxifen as first-line hormonal therapy in postmenopausal women with advanced breast cancer［J］.Ann Oncol,1994,5(S7):19-24.

收稿日期：2000-11-01　修回日期：2000-11-22