硒与乳腺癌关系的病例-对照研究

肿瘤 1999年第2期第19卷 短篇报道

作者：王　敏*　潘喜华　沈又琴　戴　奇　金　凡　邵玉芬

单位：王　敏　邵玉芬（上海医科大学营养卫生教研室(上海 200032)；潘喜华（上海市疾病预防控制中心毒理室）；沈又琴（上海市仁济医院）；戴　奇　金　凡（上海市肿瘤研究所）

　　乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，发病率在我国正逐年上升，以京、沪、津及沿海地区高发，尤以上海地区发病率最高，1972年发病率为20.1/10万人口，1988年上升到28/10万人口，到1994年乳腺癌发病率跃居上海市区居民女性恶性肿瘤的第一位，为38.4/10万人口^［1］，因此乳腺癌的防治急待深入研究。近年来，人体必需微量元素硒的抗癌研究倍受关注，人们广泛开展了硒与乳腺癌的流行病学调查，并获得了一些硒与乳腺癌相关的证据，然而也有两者关联不大的结果报道^［2］。为此作者采用病例-对照研究方法，对常住上海市区的57例女性乳腺癌患者和57例健康者的血清硒含量、血清GSH-Px活力、SOD活力及MDA含量进行分析比较，旨在进一步探讨硒与乳腺癌的关系。

　　材料与方法

　　一、研究对象

　　1、病例　在1997年3月1日～1997年6月底间，通过上海肿瘤登记处建立的快速报告系统所收集的，经病理诊断的新发病例，年龄为25～64岁，平均46.8岁，均为上海市常住户口，共计57例。

　　2、健康对照　对照是按性别、年龄分布(5岁一组)频率配对后，在上海市区一般人群中随机抽取的。由计算机产生随机数字，在上海市公安局口卡处选取对照，对照平均年龄46.4岁，也为上海市常住户口，共57例。

　　二、实验方法

　　1、血清样本　病例及对照均在清晨空腹取静脉血，不抗凝，及时离心(3000 r/min)取血清，溶血者剔除，-70℃保存。

　　2、抗氧化指标的测定　血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力：DTNB直接法。

　　血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力：羟胺比色法。

　　血清丙二醛(MDA)含量：硫代巴比妥酸法。

　　以上三种指标的测定采用南京建成生物技术有限公司生产的试剂盒。

　　血清硒含量：2，3-二氨基萘荧光法^［3］。

　　三、统计分析

　　采用SAS软件进行t检验、相关、卡方检验等统计分析。

　　结　　果

　　一、病例与对照间血清硒水平、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量比较分析

　　结果显示，乳腺癌病例血清硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显低于健康对照，而病例血清丙二醛(MDA)明显高于对照，其差别有统计学意义。血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力，病例与对照间差别不显著(详见表1，表2)。

　　二、血清硒水平与血清GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量相关分析

　　血清硒水平与血清GSH-Px活力呈正相关，经相关系数统计学检验，有统计学意义；血清硒水平与血清MDA含量之间呈负相关；血清硒水平与血清T-SOD活力之间无明显相关关系(详见表1，2)。

　　三、血清硒水平、GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验

　　随着血硒水平和血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险度有所增加，呈剂量反应关系，血硒水平≤12.65 μg/dl的比值比(OR)为10.08，血清GSH-Px活力≤136.57 U/0.1 ml的比值比(OR)为5.19(详见表3)。

表1　病例及对照间血清硒水平、GSH-Px活力比较相关性分析结果

组别	例数	血清硒含量 　　(μg/dl)(±s)	血清GSH-Px(±s) 　　(活力单位/0.1 ml血清)	r值	P值
病例	57	12.1±6.2	147.4±60.8	0.6819	＜0.05
对照	57	17.0±4.3*	187.8±51.2*	0.7640	＜0.05

　　*　P＜0.05　　讨　　论

　　一、硒与乳腺癌的相关性

　　近年来动物实验揭示，硒缺乏时，动物自发性乳腺癌、化学物或病毒诱发乳腺癌的发生率均高于硒正常组，补充一定剂量的硒对动物乳腺癌的生长有明显的抑制作用^［4］。Shamberger对美国各州农作物的硒含量与各州癌症调整死亡率的关系进行研究，发现农作物的硒水平同乳腺癌死亡率呈负相关^［5］。

　　本文采用病例对照研究，通过比较病例和对照间的血清硒含量，分析硒与乳腺癌是否相关。本次选择新发病例可以消除癌症的放疗、化疗及患癌后饮食习惯的改变导致的血硒降低。结果显示，乳腺癌患者的血清硒含量、血清GSH-Px活力明显低于相应对照组，血清MDA含量高于对照，而且血清硒水平、GSH-Px活力降低可增加患乳腺癌的危险性，呈剂量效应关系。

表2　病例及对照间血清T-SOD活力及MDA含量比较及与血清硒水平相关性分析结果

　　^*P＜0.05

表3　血清硒水平及GSH-Px活力与乳腺癌危险性的趋势检验

　　病例对照研究受到回顾性方法的限制，本文研究结果虽不能验证硒与乳腺癌的因果关系，但可提示血硒水平与乳腺癌有关，血硒降低可增加患乳腺癌的危险性。

　　二、GSH-Px、T-SOD活力及MDA含量与硒的关系

　　谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)是机体内重要的抗氧化酶，其主要生物学作用是清除体内某些自由基，保护细胞膜的结构和功能不受自由基的损害和干扰，而硒是GSH-Px的活性组分^［6］。据报道，硒缺乏时，转运硒半胱氨酸的特异tRNA复合体含量下降，GSH-Px的合成不能顺利进行，GSH-Px酶活性降低^［7］；而细胞抗氧化功能被削弱，易导致化学诱癌或自发性肿瘤的发生^［8］。因此，硒抗肿瘤机理之一，可能通过GSH-Px清除体内某些自由基而实现的。本次结果发现，乳腺癌患者血清GSH-Px活力明显低于对照组，血清硒含量与GSH-Px活力呈正相关，而且随着血清GSH-Px活力的降低，患乳腺癌的危险性增大，提示硒的缺乏与GSH-Px活性下降有关。

　　脂质过氧化物(LPO)的主要代谢产物丙二醛(MDA)在体内具有直接的致癌或促癌作用。含硒酶GSH-Px是机体清除LPO的主要抗氧化酶，可将LPO还原为无毒的羟基化合物(ROH)和水^［6］。本次结果显示，乳腺癌患者血清MDA含量明显高于对照组，且血清硒水平与MDA含量呈负相关，提示乳腺癌患者体内脂质过氧化作用增强，抗氧化酶活力及抗氧化能力下降，对乳腺癌病人适当补硒，有望提高机体抗氧化能力，降低脂质过氧化作用。

　　超氧化物歧化酶(SOD)亦是一种抗氧化酶，但不含硒，它能清除体内的超氧阴离子^［6］。有学者指出，SOD增高与体内的浓度有关，在高的诱导下，SOD合成能力增加^［9］。结果发现，乳腺癌患者血清SOD活力与健康对照相比，反而略有升高，可能与肿瘤病人机体脂质过氧化作用加强，增加，诱导SOD合成有关。此外，血清硒水平与SOD活力间无显著相关关系。本次结果未显示血清SOD活力与乳腺癌之间的相关性。

　　总之，硒与乳腺癌的因果关系虽不能明确，但大量研究提示硒与乳腺癌有一定的相关性，从而为膳食中适量补充天然硒，降低乳腺癌的发病率和死亡率；或临床上应用适当硒剂，作为乳腺癌的辅助治疗提供了可行性。*现工作单位：上海市卫生检疫局(上海200335)

　　第一作者简介　王　敏，女，硕士，医师。

　　参　考　文　献

　　1　1994年上海市市区居民恶性肿瘤发病率统计. 肿瘤. 1997，17(4)：248

　　2　胡贵舟.硒与癌症关系的流行病学研究. 国外医学卫生学分册. 1991(4)：229

　　3　王光亚，周瑞华，孙淑庄等.生物样品、水及土壤中痕量硒的荧光测定法. 营养学报，1985，7(1)：39

　　4　Malone WF. Chemoprevention strategies utilizing combination of inhibitors of carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 1998, 1(11)：8249

　　5　Shamberger RJ. Prssible protective effect of selenium against human cancer. Can Med Assoc J. 1969, 100(6)∶682

　　6　方允中，李文杰主编. 《自由基与酶》.科学出版社， 1994，44

　　7　曹　洁. 硒抗癌机理的研究进展. 国外医学医学地理学分册. 1994，15(3)：105

　　8　Vernie LN. Selenium in carcinogenesis. Biochim Biophys Acta. 1984, 738：203

　　9　高　锋，徐采朴，刘为纹. 胃癌患者血浆与组织脂质过氧化物、总超氧化物歧化酶测定的临床意义. 肿瘤防治研究. 1992，4(19)：206

(收稿：1998-06-22　修回：1998-09-28)