乳腺癌组织Bcl-2与p53蛋白和PCNA表达定量测定及其相关性和预后关系研究

中华肿瘤杂志 1998年第4期第0卷 简报

作者：张学斌　王鸿雁

单位：710061 西安医科大学第一临床医学院病理科

　　乳腺癌发生是多重基因损伤的复杂过程，而多种分子生物学指标的观测对研究其生物学行为及预后判定较单一指标更有实用价值。本实验检测了乳腺癌组织中Bcl-2、p53蛋白和PCNA表达，并定量分析它们与乳腺癌临床病理参数、预后及相互间关系。

　　材料与方法　乳腺癌女性患者60例，年龄27～80岁，平均50岁。术前均未经任何治疗。其中单纯癌29例；浸润性导管癌12例；髓样癌6例；浸润性小叶癌及硬癌各5例；粘液腺癌2例；腺癌1例。均有3年以上随访资料，随访5年及以上者43例。采用LSAB免疫组化法，-抗稀释度为Bcl-2蛋白1∶50、p53蛋白1∶40、PCNA 1∶100。雌孕激素受体采用酶联亲和组化法，ER 1∶5，PR 1∶40。所有切片在同一条件下，应用CMIAS医学图像分析系统进行吸光度值(A，旧称光密度OD值)定量测定。

　　结果　60例乳腺癌中Bcl-2呈阳性表达者34例(56.7%)，p53呈阳性表达者26例(43.3%)，所有病例均能见到PCNA阳性表达。ER阳性37例(61.7%)，PR阳性26例(43.3%)。Bcl-2蛋白定量高值组，乳腺癌组织学分级低，核分裂计数少，患者生存期长、生存率高(P＜0.05)，显示了定量检测Bcl-2蛋白对乳腺癌分化程度评估的意义。文献中用半定量分级法检测Bcl-2与预后关系说法不一，本结果表明了定量比定性表达检测对评估预后的优越性。p53蛋白表达及定量高值组、PCNA表达定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低(P＜0.05)。生存5年及以上者的p53 A值明显低于5年以下者(P＜0.05)，表明定量检测p53蛋白及PCNA表达对评价乳腺癌分化程度及预后具有一定价值，p53蛋白表达的定性和定量检测对乳腺癌预后更能提供有力证据。同时，p53表达阳性，而Bcl-2缺乏表达与生存期短有关(P＜0.05)，因而对预后不良判断更具意义。

　　近来研究发现突变型p53抑制细胞凋亡，可下调Bcl-2的表达，本研究表明，Bcl-2与p53呈负相关(P＜0.05)，支持这一观点。p53与PCNA两者在细胞周期中具有表达的同步性。结果显示它们之间存在显著正相关性(P＜0.01)，表明乳腺癌p53蛋白定量值高者，细胞增殖能力强。而Bcl-2与PCNA之间无相关关系，设想可能乳腺癌增殖与凋亡途径是相分离的。

　　本组研究表明，Bcl-2与ER、PR之间有显著的正相关性(P＜0.001)，支持乳腺癌中Bcl-2表达是一种性激素受体调节的观点，提示Bcl-2对乳腺癌患者内分泌治疗有重要参考价值。p53及PCNA与ER、PR之间无相关关系。60例乳腺癌Bcl-2、p53及PCNA表达与组织类型、患者年龄及临床病理分期无明显关系。

(收稿：1997-11-24　　修回：1997-12-29)