乳腺癌与多原发恶性肿瘤

中国肿瘤临床 2000年第5期第27卷 论著

作者：王成峰　邵永孚　兰忠民

单位：王成峰（中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤学院　北京 市100021）；邵永孚（中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤学院　北京 市100021）；兰忠民（中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤学院　北京 市100021）

关键词：多原发恶性肿瘤；乳腺癌；同时性；异时性；诊断治疗

　　摘要　目的：探讨乳腺癌在MPMNs中的地位。方法：回 顾性分析1958年～1997年收治的398例乳腺癌伴MPMNs。结果 ：1)双原发乳腺癌发生率为2.5％，发病年龄41岁，间隔 时间5.4年。5、10、20年生存率分别为86.6％、57.7％和25.8％ 。2)同一乳腺PD伴乳腺癌发病率为0.9％，高发年龄为 47.3岁。5、10、20年生存率为：64.7％、50％和20.6％。3)乳 腺癌伴其他脏器癌瘤的MPMNs发生率为3.6％，高发年龄 49.4岁，间隔时间为8.6年。好发器官为肺、子宫、食管 、卵巢和大肠。4)乳腺癌作为第二、三原发癌的MPMNs发 生率2.3％，年龄50.1岁，间隔时间7.1年；第一原发癌好 发器官为：子宫、大肠、卵巢和食管。结论：1)乳腺 是MPMNs的主要受累器官。2)乳腺癌伴发MPMNs中易受累的 器官为：女性激素的靶器官（乳腺、子宫、卵巢） 和乳腺癌放疗区域的器官（肺和食管）。3)正确诊断 和治疗可得到较好的治疗效果。

Breast Cancer Associated with Multiple Primary Malignant Neoplasms

Wang Chengfeng Shao Yongfu Lian Zhongming （Department of Surgery, Tumor Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing）

　　Abstract Objective: To study the role of breast cancer in multiple primary malignant neoplasms (MPMNs). Methods: Three hundred and ninety－ eight cases of breast cancer associated with MPMNs were analysed retrospectively. Results: 1) The incidence rate of primary bilateral breast cancers was 2.5％ with the morbidity age of 41 years, intermitting time between the two malignancies was 5.4 years. The 5－ ,10－ and 20－ year survival rates were 86.6％ , 57.7％ and 25.8％ respectively. 2) The incidence rate of Paget′ s disease associated with breast cancer was 0.9％ with a high incident age of 47.3 years and 5－ , 10－ and 20－ year survival rates of 64.7％ , 50％ and 20.6％ respectively. 3) The incidence rate of breast cancer associated with MPMNs of other organs was 3.6％ with the peak incident age of 49.4 years, intermitting time of 8.6 years and the organs commonly involved were lung, uterus, esophagus, ovary and large intestine. 4) The incidence rate of breast cancer as the second or third primary malignancy associated with MPMNs was 2.3％ with the high morbidity age of 50.1 years, intermitting time 7.1 years and the commonly involved organs were uterus, large intestine, ovary and esophagus. Conclusion: 1) Breast was the main organ of MPMNs. 2) The predilection organs of MPMNs of breast cancer were the target organs of female hormone (breast, ovary and uterus) and the organs in the radiative area of breast cancer (lung and esophagus). 3) Correct diagnosis and treatment strategy of the disease can get better results.

　　Key Words Multiple primary malignant neoplasms Breast cancer Synchronous Metachronous Diagnosis Treatment

　　多原发恶性肿瘤（Multiple Primary Malignant Neoplasms,MPMNs）是指 同一宿主的单个或多个器官同时或先后发生两个或 两个以上的原发性恶性肿瘤。乳腺是MPMNs的高发器官^[1],随着人民生活水平的提高，就医条件的改善和长 寿人群的扩大，乳腺癌伴发MPMNs的机率愈来愈大。现 就我院1958～1997年收治的398例乳腺癌合并MPMNs患者的情 况加以讨论。

　　1　临床资料

　　40年共收治乳腺癌合并MPMNs398例，占乳腺癌患者的 10.20％(398/3897)，占MPMNs的19.8％(398/2011)。发病年龄19～73岁 ，平均47.1岁。间隔时间：0～46年，平均为7.2年。

　　双原发乳腺癌168例，占乳腺癌病例的4.3％,MPMNs的8.4％ 。1)双乳双原发乳腺癌123例，有完整资料者97例，占乳 腺癌病例的2.5％,MPMNs的4.8％。随诊时间1～38年。发病年 龄为26～67岁，平均41岁，其中≤45岁者占68％(66/97)。间 隔时间0～28年，平均5.4年，同时性发病为14.4％(14/97)。 有乳腺癌家族史者8.2％(8/97)。第一、二原发癌中早期 乳腺癌的比率为53.6％比67％。5、10、20年生存率分别为 86.6％(84/97)、57.7％(56/97)和25.8％(25/97)。2)同一乳腺Paget′s病 (PD)伴乳腺癌45例，有完整资料者34例，占乳腺癌病例 的0.9％,MPMNs的1.7％。发病年龄21～71岁，平均47.3岁。高 发年龄40～49岁(10/34)。5、10、20年生存率分别为64.7％ (22/34)、50％(17/34)和20.6％(7/34)。

　　乳腺癌伴发其他脏器癌瘤的MPMNs140例，占乳腺癌病 例的3.6％和MPMNs7.0％。发病年龄19～73岁，平均49.4岁。 间隔时间0～46年，平均8.6年，同时性占7.1％(10/140)，≤3年 占32.9％(46/140)，4～10年为42.9％(60/140)，＞10年占24.3％(34/140)。 第二原发癌高发部位依次为：肺(35)、子宫(24)、食管 (19)、卵巢(11)和大肠(10)。

　　乳腺癌作为第二、三原发癌的MPMNs90例，占乳腺癌的 2.3％和MPMNs的4.5％。发病年龄31～70岁，平均50.1岁。间隔 时间0～30年，平均7.1年。同时性发病占10％(9/90)，≤3年 38.9％(35/90),4～10年为38.9％(35/90)，＞10年为22.2％(20/90)。第一 原发癌受累器官依次为：子宫(40)、大肠(6)、卵巢(5)、 淋巴组织(4)和食管(4)。

　　本组398例MPMNs，双原发癌377例；三原发癌20例，其中 双乳癌占50％(10/20)；五原发癌1例[系26岁女性，第一原 发癌为乳腺癌，7年后(33岁)患对侧乳腺癌，再5年后(38岁 )患腮腺癌，同年患皮肤癌，7年后(45岁)再次患皮肤癌 ，5年后(50岁)死亡。]计819个癌瘤，累及器官依次为： 乳腺577例次，子宫71例次，肺40例次，大肠和卵巢各17例 次。

　　2　讨论

　　MPMNs的诊断标准按1889年Billroth提出，1932年经Warren修订的 标准：1)每个肿瘤都是恶性的；2)每个肿瘤都有各自 的病理特点；3)排除彼此互为转移的可能[2]；同时性 MPMNs是指发病间隔时间≤6个月。

　　Foote指出：两侧乳腺癌最常发生癌的前提是对侧乳 腺曾发生乳腺癌。Robbins报道：一侧乳腺癌治疗后，对 侧乳腺发生癌的机会为每年增加1％，双原发乳腺癌 的发生率为1.6％，同时性为5.7％^[3]，间隔时间为3～5年 。Suris－swarte报道≤50岁女性患者患双乳腺癌的机率是 ＞50岁的4.3倍^[4]；Award认为≤40岁女性是双原发乳腺癌的 高发年龄^[3]。本组资料显示，双原发乳腺癌发病率为 2.5％，同时性为14.4％，间隔时间5.4年，发病年龄26～67岁 ，平均41岁，其中≤45岁者占68％。PD因1874年pagets首次报 道而得名，主要累及乳头和乳晕区，其发生机制尚 不明了，主要有两种学说：1)表皮亲和学说：导管癌 细胞迁移致乳头表皮；2)以多中心乳癌为表现的恶性 角质细胞在乳头乳晕区的表现^[5]。PD占乳腺癌的0.7％ ～3％，PD伴发乳腺癌的机率为82％，且大部乳腺癌位 于乳晕区2cm范围内(61％)，而非乳晕区的乳腺癌易于漏 诊^[6]。2/3的病例发生于绝经前女性，病程为21.4个月^[7]。 本组发病率1.2％，高发年龄40～49岁，其中绝经前占 55.9％，首发症状以PD就诊者占55.9％，以乳腺癌就诊者 占44.1％。

　　MPMNs的病因尚不明了，但多数学者认为与下述因素 有关：1)宿主因素：个体易感性，免疫缺陷，遗传因 素。2)各种理化致癌因素。3)治疗因素：与针对第一 原发癌的放、化疗等有关。本组资料显示：乳腺癌 患者继发肺、食管恶性肿瘤高达38.6％(54/140)，提示乳 腺癌放疗区域脏器为第二原发癌的高发器官，支持 放射线致癌的观点；而女性生殖系统（子宫加卵巢 ）癌症继发乳腺癌高达到50％(45/90)，说明雌激素在MPMNs中 的重要作用。

　　文献报道：超声、乳腺像在诊断双原发乳腺癌的第 二原发癌时较单发乳腺癌有较高的假阴性率，分别为：23％比10％和23.3％比6.8％。原因：1)就诊时 第二原发癌相对较小。2)缺乏对侧乳腺的对比[8]。PD因 病程较长（21.4个月）及乳头、乳晕区“湿疹样”病 变易出现短时愈合而延误诊治[7]；另外，PD伴非中心 区乳腺癌时亦易于误诊。文献报道：MPMNs的发病间隔 时间为6～8年，本组显示为0～46年，平均7.2年。说明 ：第二原发恶性肿瘤出现的时间与癌瘤复发和转移 时间相仿，易于误诊。因此，诊断的关键在于提高 医患的警惕性，严密的随诊制度及随诊中发现新的 癌瘤时，不要轻易诊为复发和转移。

　　治疗与预后的关键在于正确的诊断，并根据患者的 具体情况，尽可能采取相应的根治性治疗。本资料 双乳双原发乳腺癌组显示：经严密的随诊第二原发 癌的早期乳腺癌的发生率为67％，高于第一原发癌53.6％ 。给予积极的治疗后，5－、10－、20－年生存率分别 为：86.6％、57.7％和25.8％；明显高于文献报道的2年生 存率为57.1％。

(杨红欣校对)

　　参考文献

　　1，Ozer E,Canda T,Kuyucuodlu F. P53 mutations in bilateral breast carcinoma.Correlation with Ki－ 67 expression and the mean nuclear volume. Cancer letters,1998;122(1－ 2):101～ 6

　　2，Rovatti M,Gerosa E,Turi V,et al. Multiple Primary malignant neoplasms. Minerva chir,1995;50(11):909～ 58

　　3，Awad AT,el－ Husseini G,Anwar M,et al. Bilateral primary breast cancer:a Clinicopathological study of the second primary. Int Surg,1996;81(1):57～ 60

　　4，Suris－ Swartz PJ,Schillkraut JM,Vine MF,et al. Age at diagnosis and multiple Primary cancer of the breast and ovary. Breast Cancer Res and Treat,1996;41(1):21～ 9

　　5，Osther PJ,Balslev E,Blichert－ Toft M. Paget′ s disease of the nipple,A continuing enigma. Acta Chir Scand,1990;156(5):343～ 52

　　6，Kollmorgen DR,Varanasi JS,Edge SB,et al. Paget′ s disease of the breast:a 33－ year experience. J Am Coll Surg,1998;187(2):171～ 7

　　7，Palade R,Vasidescu D,Grigoriu M. Paget′ s disease of breast－ a special form of breast cancer. Chir,1995;44(4):21～ 7

　　8，Saarela AO,Rissanen TJ,Kiviniemi HO,et al. Mammographic and ultrosonographic findings in bilateral breast cancer,a comparative study. Eur Radio,1998;8(4):634～ 8

(1999－01－25收稿)

　　(1999－03－23修回)