帕米膦酸二钠治疗乳腺癌骨转移的临床观察
中国肿瘤临床 2000年第1期第27卷 论著选登
作者：王庆伟 刘宏乔 乃安 程玉峰 李贞
单位：王庆伟（山东医科大学附属医院肿瘤中心 济南市250012）；刘宏乔（山东医科大学附属医院肿瘤中心 济南市250012）；乃安（山东医科大学附属医院肿瘤中心 济南市250012）；程玉峰（山东医科大学附属医院肿瘤中心 济南市250012）；李贞（山东医科大学附属医院肿瘤中心 济南市250012）
恶性肿瘤晚期发生骨转移的比率高达20％～70％，其中乳腺癌是最常见的原发肿瘤。自1 996年7月～1998年8月，我们应用新一代抗骨溶解制剂椗撩嘴⑺岫?阿可达)治疗乳腺癌 骨转移患者19例，现报告如下。
1 材料与方法
1.1一般资料
19例患者均为女性，年龄35～73岁，中位年龄54岁，均经CT、ECT、MRI或X线片证实有骨 质破坏病灶。其中单发病灶3例，多发骨转移16例。
1.2治疗方法
采用阿可达(诺华制药有限公司生产)60mg，加入5％葡萄糖盐水500ml，静脉滴注不少于4 小时，4周重复使用。治疗前后测定血清Ca＋＋浓度及碱性磷酸酶(AKP)水平。
1.3观察指标
1.3.1疼痛分级按WHO疼痛程度分级标准：0级：无疼痛；Ⅰ级：有疼痛但可以忍受，能正 常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级：疼痛明显不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰；Ⅲ级 ：疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被 动体位。本组患者Ⅰ级3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级11例。
1.3.2活动能力分级0级：活动自如；Ⅰ级：活动受限；Ⅱ级活动明显受限；Ⅲ级完全不 能活动。
1.4疗效评定标准
1.4.1疼痛显效：疼痛分级标准下降两级者。有效：疼痛分级标准下降一级者。无效：疼 痛分级标准无下降或上升者。
1.4.2血清Ca＋＋、AKP浓度正常血清Ca＋＋浓度为2.5～3mmol/L，正常血清AKP值：200 ～1500mmol/L。
1.4.3不良反应治疗前后检查血、尿常规，并查电解质、肝肾功能及心电图。用药过程中 注意观察患者不良反应。
2 结果
2.1 止痛效果
19例患者中，重度疼痛15/19例。治疗后显效8例，有效9例，总有效率89.5％。用药1次 有效者占13例，用药两次以上者占6例。起效时间2～24天，66.7％在10天内起效。
2.2 活动能力效果
19例活动受限患者中，显效4例(23.5％)，有效8例(47％)，总有效率70.5％。
2.3 19例患者中有16例AKP升高，阿可达治疗后，有10例恢复至正常水平。3例高血钙患者 ，2例用药1次后，血钙恢复至3mmol/L以下，3个月后复查，血钙维持正常水平。
2.4 不良反应
本组中3例患者用药后当天出现发热，体温在37.5°～38.5℃之间，给予解热镇痛药治疗 后，1～2天内消退。2例出现胃肠道不适，给予胃复安及VitB6得以缓解。1例出现因低血钙 造成的一过性肌肉痉挛，5天后消失。所有患者未见肝肾功能、血象及心电图异常。
3 小结
骨转移是晚期乳腺癌最常见的远处转移，可导致正常骨组织破坏，表现为骨痛，功能受 限、病理性骨折和高钙血症等一系列临床变化。目前采用的化疗、放疗及内分泌治疗等对转 移性骨疼痛疗效不一，其中放疗针对单发或少发骨转移病灶止痛有效率可达80％～90％，但 对多发骨转移治疗受限。阿可达为新一代的双磷酸盐类药物，它可稳定结合于骨小梁表面， 使破骨细胞的溶解难以实现；还具有抑制破骨细胞向骨表面移动和破骨细胞前体向破骨细胞 转化的效能，其半衰期长(300天)，已在国外得到广泛应用。
本文中应用阿可达治疗乳腺癌骨转移19例，疗效与国内外报道基本一致。多数患者10天 内止痛起效。广泛溶骨性破坏过程可引起血清AKP升高，治疗后患者血清AKP下降显著是溶骨 性破坏抑制的血清显示。阿可达在抑制骨溶解过程中有降血钙作用，本组3例高血钙患者，2例血钙恢复正常。止痛无效者，1例为4、5腰椎转移，因压缩 性骨折致椎管狭窄者。本组患者均为晚期乳腺癌，故更具可比性。乳腺癌的综合治疗疗效好 ，相对生存期长，本研究可充分观察阿可达的最长应用时间、骨质修复情况及远期不良反应 ，以上工作正在进行中。
收稿1999－03－17
修回1999－07－12
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