发现新乳腺癌基因DBC2

译者：哲书林

　　科学家已经发现最常见型的乳腺癌有新的肿瘤抑制基因DBC2缺失或失活。根据10月7日《国家科学院学报》的研究报告，认为有希望开发新的靶疗法。

　　高危遗传型乳腺癌仅有不多的人有肯定的BRCA1和BRCA2基因。查这些基因，妇女可预知她们是否要发生乳腺癌。但是很多有BRCA1和BRCA2基因的妇女（90%）却发生与BRCA1和BRCA2基因无关的乳腺癌。

　　西亚图，华盛顿大学和纽约的Cold Spring Habor实验室的Mashaaki Hamaguchi博士和同事认为多达60%的乳腺癌有DBC2缺失或失活。

　　他们也发现乳腺癌细胞产生的DBC2蛋白杀癌细胞或使其停止生长。研究人员应更多地了解DBC2的蛋白构造和功能，它们有可能成为基因或其蛋白产物的“靶”，干扰它们的功能。

　　两类基因

　　科学家指出有两类基因能改变细胞的构造和导致癌。如果致癌基因缺失或肿瘤抑制基因起预防癌作用，如果它发生突变则不能实现正常的作用。

　　检查各种来源的乳腺癌标本，研究人员可能用久经世故的方法分析肿瘤的“基因指纹”。他们再聚焦于选择从不断筛选中发现的基因包括叫DBC2的基因。

　　DBC2基因有两个区域显示突变。在实验室保留培养的肺和乳腺癌细胞中发现这些突变。

　　当科学家指望在正常细胞中找到DBC2时，他们没能找到。在正常细胞中找到DBC2是完全正常的。这导致他们想某些肺癌和乳腺癌，DBC2是发生癌症的关键基因。

　　大约有半数他们检查的肺癌和乳腺癌标本也没发现正常的DBC2基因。即使发现突变，不必然意味对癌细胞生长有重要作用，他们说。

　　正常的DBC2基因阻止癌细胞生长

　　为找出没改变的DBC2实际上是否能恢复癌细胞的正常功能，作者做过一些实验。当他们在实验室，把正常的有功能的DBC2基因导入乳腺癌细胞时，癌细胞12小时后停止生长，作用持续36小时。如把突变的DBC2导入细胞则没有停止生长的作用。

　　这些实验说明DBC2能预防正常细胞变成癌细胞，如果这个基因异常，取代它的是正常复制停止细胞不断生长。

　　作者说发现DBC2突变，它是肿瘤抑制基因的主要侯选者。

　　“所有这些资料表明，乳腺癌含有DBC2基因，但不除外其他癌与它也有关。实际上，在肺癌细胞中发现 DBC2突变，在肺癌中没有DBC2表达。”

　　然而，不象乳腺癌和肺癌，如结肠癌没有发现异常的DBC2。

　　对较多的人群有较大的帮助

　　Cold Spring Harbor相应科学主席Peter Sherwood强调这些发现的重要性。肿瘤和细胞索研究“60%的乳腺癌， 50%的肺癌DBC2基因减少，” “正常细胞100%存在。”Sherwood说。

　　90%有乳腺癌的妇女发现DBC2基因是重要的，与之相比BRCA1和BRCA2有改变者少的多。一旦了解DBC2的功能，Sherwood说，研究人员能开始瞄准如何用基因的产物干扰肿瘤，用靶疗法药物或基因治疗技术提供复制的正常的DBC2基因，帮助妇女治疗乳腺癌。

2002.10.31

ACS News Today》