体外聚焦超声热疗治疗浸润性膀胱肿瘤的初步临床应用

中国超声医学杂志 2000年第11期第16卷 临床研究

作者：何申戌　熊六林　姚松森　毛迅　赫崇军　单诗山　曾俊群　张颖

单位：何申戌　熊六林　姚松森　赫崇军　单诗山　曾俊群(北京医科大学应用碎石技术研究所　100034)；毛迅　单诗山　张颖(北京医科大学人民医院超声诊断室)

　　关键词： 体外聚焦超声热疗；膀胱肿瘤

　　摘　要　目的：了解体外聚焦超声热疗(FEP)治疗浸润性膀胱肿瘤的疗效。方法：本文共对18例T3期浸润性膀胱肿瘤进行FEP治疗，分别于治疗前、后行膀胱B超、盆腔CT及/或膀胱镜检，此后每3个月复查一次。结果：膀胱肿瘤治疗后均可见凝固性坏死改变，B超回声明显增强，18例患者出院时15例膀胱内肿瘤消失(CR＝83.3%)，3例肿瘤萎缩大于2/3(PR＝16.7%)，3例膀胱外浸润性包块萎缩约1/3。1例随访2年，无复发，6例患者随访12个月，1例复发。结论：FEP可作为浸润性膀胱肿瘤的一种新的治疗方法，近期疗效显著。

Focused Extracorporeal Pyrotherapy for Infiltrative bladder Tumors:Preliminary Clinical Experience

He Shenxu,Xong Liulin,Yao Songsen,et al

　　(The Applied Research Institute of Lithotripsy,Beijing Medical University,Beijing　China　100034)

　　ABSTRACT　Objective:To evaluate the effect of focused extracorporeal pyrotherapy(FEP)for treating infiltrative bladder tumors.Methods：Eighteen patients with infiltrative bladder tumors were treated by FEP and followed up every 3 months.Results:Coagulative necrosis was observed in all patients immediately after treatment.Fiftern tumors(15/18,82.3%)were completely disappeared after treatment and 3 tumors(3/18,16.7%)were partially receded.Three infiltrated masses out of bladder were minimized about one third.One case was followed up for 24 months,and no relapse found.Six patients were followed up for 12 months,and only one patient relapsed.Conclusions:The recent effect of FEP for treating infiltrative bladder tumors is remarkable,FEP may be a new effective and radical method for infiltrative bladder tumors.

　　KEY WORDS　Focused extracorporeal pyrotherapy　Bladder tumor

　　体外聚焦热疗(FEP)是高强度聚焦超声治疗(HIFU)的一种，它是由体外分散发射的高强度超声波在体内聚焦，使焦点区形成70～100℃以上的高温，从而达到杀灭肿瘤的目的。作者采用北京医科大学人民医院研制的FEP-BY01高能聚焦超声肿瘤治疗机治疗浸润性膀胱肿瘤18例，获得良好的临床效果，报告如下。

　　资料与方法

　　临床资料:18例浸润性膀胱肿瘤，其中男性15例，女性3例，年龄47～83岁，平均64岁。原发癌6例，复发癌12例。病理诊断：移行细胞癌17例，腺癌1例，UICC分期：T3a15例，T3b3例。细胞分级：GⅡ14例，GⅢ4例。肿瘤单发11例，多发7例；肿瘤体积最大12cm×6cm×4cm，最小3.3cm×2.0cm×2.0cm，平均64cm³，其中3例合并有膀胱外浸润。患者均住院治疗，FEP前、后常规行膀胱B超、盆腔CT及膀胱镜活检，出院后每3个月复查一次。

　　设备:FEP-BY01型高能聚焦超声肿瘤治疗机(国药管械［准］字2000第323044)，超声频率为1.04MHz，效应焦点大小为6mm×6mm×10mm。

　　FEP治疗方法：FEP前先使患者膀胱内充满尿液或脱气生理盐水，FEP过程中患者取俯卧位或坐位，并使超声入射面皮肤浸没于治疗腔的脱气水中，患者无需麻醉及任何镇痛药物。治疗时根据肿瘤大小分次进行，并遵循先深后浅原则。治疗间隔2～7天，输入电功率1300～1800W，发射方式采用多点累积成阵方式(即点点成线、线线成面、面面成体方式，简称累积方式)，单元发射时间0.13″～0.20″，占空时间0.2″～0.3″，单点发射次数50～100次，点距4～5mm，层距8～10mm，每次治疗时间30～120′,平均64′。每例治疗次数4～12次不等，平均8.5次，共153人次。每次治疗体积24～120cm³，平均56cm³。

　　辅助治疗：16例患者于FEP前或FEP过程中行膀胱区小剂量放疗，放疗剂量2000～3000cGY,平均2200cGY，分10～15次进行。另外2例末行放疗。FEP后5例行羟基喜树碱膀胱灌注化疗。

　　结　　果

　　18例患者FEP完成后超声回声较治疗前明显增强，膀胱镜检发现膀胱内肿瘤颜色苍白，无光泽，用超声多普勒检查血运提示明显下降或消失，活检病理或为无结构坏死组织，或可见核缩、核凝等凝固、坏死现象。出院时复查B超、CT并镜检，15例结合小剂量放疗患者膀胱内肿瘤均消失(CR＝83.3%)；另3例肿瘤缩小约2/3(PR＝16.7%)，膀胱镜检示肿瘤已完全坏死，仍在脱落过程中，3例膀胱外浸润性包块萎缩约1/3。

　　10例患者随访已超过半年，6例随访12个月，其中1例复发，经再次FEP治疗后肿瘤消失。最长1例随访24个月，未发现肿瘤复发及远处转移(图1，2，3)。2例FEP后失访。

　　18例患者共实施153例次治疗，在FEP过程中均未采用任何麻醉，无疼痛，未发生皮肤烧伤，对生命体征无影响，无膀胱穿孔、大出血等严重并发症发生。其中2例患者在肿瘤坏死脱落过程中出现一过性肉眼血尿，经用止血药治疗后血尿消失。所有患者在随访过程中均未出现膀胱挛缩现象。

图1　FEP前CT显示肿瘤大小12cm×6cm×4cm

图2　FEP后2个月CT显示，膀胱内肿瘤完全消失

图3　FEP后24个月复查B超，未见膀胱内肿瘤复发

　　讨　　论

　　FEP是近几年发展起来的一种新的超声治疗肿瘤技术，有别于传统意义上的41℃～45℃高温治疗，它可使体内聚焦区达到70℃以上的超高温，故可直接杀灭肿瘤细胞，这种治疗称为热疗。Vallancien 1996年采用FEP方法治疗25例浅表膀胱肿瘤，结果75%患者膀胱肿瘤消失，但治疗过程中患者需采用全麻或脊髓麻醉，且肿瘤体积较小，治疗后均有一过性血尿^〔1〕。作者采用FEP-BY01高能聚焦超声肿瘤治疗机共治疗了18例浸润性膀胱肿瘤，肿瘤体积较大，分期较晚，结果显示，膀胱内肿瘤消失率为83.3%。FEP过程中患者无任何痛苦，不用麻醉，无皮肤烧伤、膀胱穿孔、大出血等并发症发生。由此说明，FEP可作为浸润性膀胱肿瘤的一种新的治疗方法，且近期疗效显著，无明显副作用，治疗过程无痛苦。

　　本文18例浸润性膀胱肿瘤FEP后均发生凝固性坏死，B超显示肿瘤回声较治疗前明显增强，因此可否根据肿瘤回声强弱改变来判断肿瘤组织是否发生坏死值得进一步研究。Vallancien报告浅表膀胱肿瘤凝固性坏死后大部分在1个月内脱落消失^〔1〕，本文结果显示，浸润性膀胱肿瘤凝固坏死后膀胱内肿瘤大部分在3个月内脱落消失，而膀胱外肿瘤坏死后萎缩过程却很慢，3个月仅缩小约1/3，究其原因，主要是因为：膀胱内肿瘤凝固坏死后可逐渐脱落随尿排出，而膀胱壁外肿瘤凝固坏死后无排出通道，主要依靠坏死组织的吸收和纤维化，但热造成滋养动脉栓塞又使吸收过程十分困难。因此对膀胱壁外肿瘤FEP疗效判断时，不能简单地以肿瘤大小变化来判断，而应对肿瘤组织是否死亡进行判断。

　　采用FEP方法治疗浸润性膀胱肿瘤可避免膀胱切除手术给患者带来的痛苦和不便，部分患者有可能避免膀胱全切手术，从而明显提高患者生活质量。FEP与经尿道膀胱电切(TURB)比较也具有明显的优势，TURB只能切除较浅层的膀胱肿瘤，无法将侵及深肌层及膀胱壁外的肿瘤切除，而FEP则不受肿瘤浸润深度限制，可直接将侵及膀胱深肌层及膀胱壁外的肿瘤杀灭，且无膀胱穿孔之虞，这是由于膀胱壁受FEP辐照后，在膀胱壁外发生脂肪及纤维结缔组织粘连，即“超声热焊接现象”^〔2〕，在肿瘤坏死脱落过程中，此现象可有效地防止穿孔发生。

　　由于膀胱肿瘤常为多中心性，在肿瘤基底周围膀胱粘膜内常有潜在的癌灶，加上肿瘤的浸润性生长特性，因此在行FEP治疗时要求对肿瘤基底周围膀胱粘膜治疗范围应超出肿瘤基底约5cm，有可能时将治疗范围扩大到全膀胱粘膜，这样可有效地降低膀胱肿瘤复发的可能性。对于膀胱内肿瘤，由于其血流供应仅来源于膀胱壁，FEP时可重点辐照肿瘤基底部，这样可有效地阻断肿瘤的血液供应，使其快速坏死脱落。另据文献报道，热疗对放、化疗有明显的增敏作用^〔3、4〕，据此，作者在采用FEP治疗的同时，部分患者联合小剂量放疗和膀胱灌注化疗，这样一方面可加速肿瘤的坏死脱落，减少肿瘤复发，另一方面又可有效地减轻或避免大剂量放、化疗带来的副作用。FEP治疗膀胱肿瘤的远期疗效还有待进一步研究。

　　参考文献

　　1，Vallancien C,Harouni M,Guillonneau B,et al.Ablation of superficial bladder tumors with focused extracorporeal pyrotherapy.Urology 1996,47:204～207.

　　2，何申戌，熊六林，姚松森，等.高能聚焦超声热疗临床前实验研究.北京医科大学学报，1999，31：573～576.

　　3，Thomas F,Richard S,Guenter J,et al.Rationale and clinical status of local hyperthermia,radiation,and chemotherapy in locally advanced malignancies.Anticancer Research,1997,17:2895～2898.

　　4，林世寅，李瑞英主编.现代肿瘤热疗学.北京：学苑出版社，1996，19～20.

收稿日期：2000-05-24

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