动脉插管化疗治疗中晚期膀胱肿瘤（附11例报告）

中华肿瘤杂志 1998年第4期第0卷 临床研究

作者：李青　许学敏　刘俊敏

单位：100029 北京安贞医院泌尿外科

　　关键词： 膀胱肿瘤/药物疗法；顺铂/治疗应用；丝裂霉素/治疗应用；长春新碱/治疗应用；介入性治疗

　　【摘要】　目的　探讨动脉插管化疗对于中晚期膀胱肿瘤的治疗效果。方法　对11例由于年龄大、体质差、发现较晚、不能耐受麻醉和手术的中晚期膀胱肿瘤患者，采用了动脉插管化疗。结果　11例患者治疗后平均存活时间为26.2±13.1个月，1年生存率为81.8%，总有效率为90.9%，不良反应轻微。结论　动脉插管化疗是目前治疗中晚期膀胱肿瘤的一种较好方法。

　　Arterial infusion chemotherapy for patients with advanced and moderately advanced cancer of urinary bladder　　Li Qing, Xu Xuemin, Liu Junmin. Department of Urology, Anzhen Hospital, Beijing 100029

　　【Abstract】　Objective　To study the effect of arterial infusion chemotherapy in patients with carcinoma of urinary bladder.Methods　Eleven patients with advanced or moderately advanced cancer of the urinary bladder (10 transitional cell carcinoma, 1 squamous-cell carcinoma) who were for various reasons not suitable for surgical treatment were treated by arterial infusion chemotherapy according to Seldinger′s percutaneous approach.Results　The treatment results were satisfactory with an overall response rate of 90.9% (CR=2, PR=8). The average survival time of the 11 patients was 26.2±13.1 months. The 1-year survival rate was 81.8%. Side effects were mild.Conclusion　Arterial infusion chemotherapy is of use in patients with advanced or moderately advanced bladder cancer.

　　【Subject words】　Bladder neoplasms/drug therapy　　Cisplatin/therapeutic use　　Mitomycinc/therapeutic use　　Vincristine/therapeutic use　　Interventional/therapy

　　自1991年10月至1997年6月我们对11例不能耐受手术的中晚期膀胱肿瘤患者采用了动脉插管化疗，取得了较好的治疗效果，现报告如下。

材料与方法

　　1.一般资料：本组患者11例，男性9例，女性2例。年龄72～92岁，平均年龄79.9岁。均通过膀胱镜取病理活检，证实为膀胱癌，其中10例为移行上皮癌，1例为鳞癌。按CT检查对其进行分期，详细资料见附表。

　　2.方法：11例患者均采用Seldinger^［1］法，从对侧股动脉入路，将导管置入腹主动脉，至第4腰椎平面，注入造影剂，速率8～10 ml/秒，显示双侧髂动脉分支及盆腔病变情况，然后用cabra导管做髂内动脉插管，尽量选择膀胱动脉插管，如无法进一步选择，可经髂内动脉主干给药。化疗采用顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）和长春新碱（PFS），具体用药量参见附表注。用药量以患侧为主，为给药量的2/3，对侧给其余的1/3；如属中部病变或全膀胱病变，则两侧同次先后等量各半给药。灌注时间为每侧以稀释的化疗药20分钟以上缓慢灌注完毕，每4周重复一次，共2～4次。术后嘱患者多饮水，并肌注速尿10 mg以减少顺铂对肾脏的损害，穿刺处加压包扎，卧床休息24小时。

结果

　　术后第4周行膀胱镜检，根据WHO标准分为完全缓解（CR，所见肿瘤完全消失并至少维持4周以上）、部分缓解（PR，肿瘤减少50％以上，并维持4周以上，无新的病灶出现）、无变化（NC，肿瘤减少不足50％或增大25％以下，无新的病灶出现）、恶化（PD，肿瘤增大25％以上或出现新灶），结果见附表。

　　本组患者中，大部分对动脉插管无不适，仅1例术后出现臀部麻胀感,并于术后3天消失。3例出现化疗药物反应，恶心、呕吐均于第2天缓解。

附表　11例膀胱癌患者的一般资料、分期、治疗方案及结果

　　注：按1980年美国联合委员会分期标准分期。DDP单用为100 mg；DDP+MMC为DDP 30 mg，MMC 15 mg；DDP+MMC+PFS为DDP 30 mg，MMC 10 mg，PFS 1 mg　^*化疗2次后，膀胱镜检发现仅剩1个直径3 cm的肿瘤，后经膀胱部分切除后治愈　^△　死于膀胱癌　^△△　死于心衰

讨论

　　膀胱癌在泌尿外科肿瘤中，目前排在第一位，据1979年上海市5 746例泌尿生殖系肿瘤统计，膀胱癌3 534例，占61.5％，呈逐年上升趋势。膀胱癌发病率随年龄增大而增高，呈直线上升,其中T₃、T₄期癌＞60岁者占52.2％^［2］。膀胱癌仍以早期发现、早期治疗为原则，但由于早期患者的症状不很明显，就诊时往往已进入中晚期，如年龄大，体质差，不能耐受麻醉及手术，则往往失去治疗的良机，而使病情进一步恶化。这部分患者如不进行治疗，大约有86.1％^［3］于就诊1年内死于肿瘤扩散。这些患者，化疗不失为一种治疗手段，而成功的化疗，依赖于药物剂量，使恶性肿瘤细胞致死而又允许正常增殖细胞康复。大多数抗癌药物必须有足够的浓度，穿透每一个肿瘤细胞，才能达到肿瘤内部发生作用^［4］。近年来，采用局部化疗和动脉插管为代表的介入治疗，可使进入肿瘤区的抗癌药浓度较外周血高4～22倍，从而提高疗效，减轻全身不良反应^［5］，这也是其优于全身化疗的地方。动脉插管化疗的优点是盆腔区域药物浓度高，全身反应少，比膀胱内灌注药物刺激粘膜作用小，并对膀胱粘膜下、肌层、及膀胱周围组织及其受累的淋巴结或小静脉均有作用^［6］。动脉插管化疗适用于因各种原因不能手术切除的膀胱癌，以及其他准备手术切除的患者，但如有严重肝、肾功能损害者或有碘过敏者不宜采用。本组11例患者系中晚期膀胱癌，治疗后有效率（PR+CR）为90.9%，其中1例治愈，另1例T₃期经化疗后肿瘤缩小、局限，使原来患者不能耐受的膀胱根治变为能够耐受的膀胱部分切除。本组平均存活率为26.2±13.1个月，1年存活率为81.8%，2年生存率为54.5%。结果表明，动脉插管化疗是中晚期膀胱癌的一种良好的治疗手段，可为部分T₃期膀胱癌创造手术条件。本组分别采用了单一DDP治疗、DDP＋MMC和DDP＋MMC＋PFS联合化疗。由于样本数所限，未能做进一步对照研究。但目前一般认为，联合药物化疗优于单一药物：(1)可防止出现抗药性。(2)每一药物都在宿主能耐受的毒性范围内，可提供杀伤肿瘤细胞的药物最大量^［7］，以提高疗效，减少副作用。

参考文献

　　1Seldinger SI．Catheter replacement of needle in percutancous arteriography: new technique. Acta Radiol, 1953, 39: 368.

　　2吴阶平主编．泌尿外科．济南：山东科学技术出版社，1993．458.

　　3李劲松，徐兴钊，丁吉元，等．膀胱移行细胞癌患者预后因素的多元分析．中华外科杂志，1995，33：353-354.

　　4Morrow CP, Disaia PJ, Charles FM, et al. Continuous pelvic arterial infusion with bleomycin for squamous carcinoma of the cervix recurrent after irradiation theraphy．Cancer Treatment Reports, 1977，61：1403-1405.

　　5刘积良，段寅，隋捷．髂内动脉结扎灌注或化学栓塞治疗晚期盆腔恶性肿瘤．中国肿瘤杂志，1995，3：169-170.

　　6王晓民，赵丕显，苗延生，等．膀胱移行细胞癌动脉化疗的临床，病理和超微结构观察．中华泌尿外科杂志，1991，12：290-291.

　　7美国医学会（AMA）. 临床药物大典．王贤才主译，青岛：青岛出版社，1994．1546.

(收稿：1997-12-16　　修回：1998-03-02)