PICP和ICTP诊断前列腺癌骨转移的价值

中华泌尿外科杂志 1999年第5期第20卷 论　著

作者：姜昊文　张元芳　丁强　王忠　瞿连喜　邓守真

单位：姜昊文、张元芳、丁强、王忠、瞿连喜(200040 上海医科大学附属华山医院泌尿外科)；邓守真(同位素科)

　　关键词： 前列腺,肿瘤,癌,骨转移

　　【摘要】　目的　研究血清Ⅰ型前胶原羧端肽原(PICP)和Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)浓度与前列腺癌骨转移的关系。　方法　放免法检测61例BPH、18例前列腺癌和28例前列腺癌骨转移患者的血清PICP和ICTP。　结果　前列腺癌骨转移者的PICP和ICTP明显升高，PICP和ICTP联合试验的敏感性和特异性均优于PICP或ICTP的单独试验。　结论　PICP＞205μg/L或者ICTP＞6.0μg/L时，应怀疑前列腺癌骨转移;PICP＞205μg/L而且ICTP＞6.0μg/L时，临床诊断前列腺癌骨转移。

　　Evaluation of PICP and ICTP in diagnosis of bone metastasis in prostate cancer　JIANG Haowen,ZHANG Yuanfang,DING Qiang,et al.Department of Urology,Huashan Hospital,Shanghai Medical University 200040

　　【Abstract】　Objective　To study the correlation between PICP or ICTP and bone metastasis in prostate cancer.　Methods　Serum levels of PICP and ICTP were measured by radioimmunoassay in 61 patients with benigh prostatic hyperplasia(BPH), 18 patients with prostate cancer and in 28 patients with prostate cancer and bone metastasis.　Results　The serum levels of PICP and ICTP are significantly increased. The parallel test and serial test are sensitively and specifically higher than the test of either PICP or ICTP.　Conclusions　When the level of either PICP is more than 205μg/L or ICTP more than 6.0μg/L, the possibility of bone metastasis should not be neglected. When the level of PICP is above 205μg/L and that of ICTP above 6.0μg/L, the diagnosis of prostate cancer with bone metastasis is certain.

　　【Key words】　Prostatic neoplasms,Carcinoma,Bone metastasis

　　Ⅰ型前胶原羧端肽原(PICP)和Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)是Ⅰ型胶原的代谢产物。PICP主要反映骨骼形成，ICTP反映骨骼破坏。我们在研究PICP和ICTP与前列腺癌骨转移关系的基础上，探讨PICP和ICTP诊断的临床价值，分析PICP和ICTP平行试验和系列试验的敏感性和特异性。

　　材料和方法

　　一、 临床资料

　　研究对象为1997年1月～1998年4月在我院治疗的61例前列腺增生症（BPH），18例前列腺癌和28例前列腺癌骨转移患者。均以病理诊断为准。前列腺癌骨转移的诊断以同位素全身骨扫描为标准。BPH组平均年龄(69±7)岁，PSA平均值为(6.6±3.2)ng/ml。前列腺癌组平均年龄(70±5)岁，PSA平均值为(20.3±14.4)ng/ml。前列腺癌骨转移组平均年龄(70±6)岁，PSA平均值为(130.0±70.2)ng/ml。

　　二、 测定方法

　　静脉采血3ml，放射免疫技术检测血清PICP和ICTP浓度，正常参考值：PICP 38～202ng/ml(男性)^［1］，ICTP 1.8～5.0ng/ml^［2］。放免法的试剂盒由Orion Diagnostica公司提供。

　　同位素全身骨扫描采用以色列Elscint公司出品的409AG SPECT，和上海欣科公司提供^99mTC-MDP的药盒，剂量925～1 110MBq，在注射药物后3～5小时内行全身骨扫描，结果均经过固定的医生阅片核定。

　　三、统计学分析

　　计算各组的血清PICP和ICTP血清值,并进行t检验,分组的计数资料采用四格表χ²检验,P＜0.05为差异有显著性。计算PICP和ICTP平行试验和系列试验的敏感性和特异性，并与PICP和ICTP的单独试验作比较。

　　平行试验：患者血清PICP值高于205ng/ml或ICTP值高于6.0ng/ml,两者有一个阳性时,即为诊断依据。联合敏感性=PICP敏感性+(100%-PICP敏感性)×ICTP敏感性；

　　联合特异性=PICP特异性×ICTP特异性。系列试验：患者血清PICP值高于205ng/ml和ICTP值高于6.0ng/ml，两者均为阳性时，作为诊断依据。联合敏感性=PICP敏感性×ICTP敏感性；

　　联合特异性=PICP特异性+(100%-PICP特异性)×ICTP特异性。

　　结　果

　　BPH组、前列腺癌组、前列腺癌骨转移组的年龄差异无显著性(P＞0.05)。

　　各组患者的PSA值为：BPH组(6.6±3.2)ng/ml，前列腺癌组(20.3±14.4)ng/ml，前列腺癌骨转移组(130.0±70.2)ng/ml。三组的PSA水平差异有显著性(P＜0.001)。

　　PICP浓度：BPH组为(136.0±38.3)ng/ml,前列腺癌组(132.0±32.8)ng/ml,前列腺癌骨转移组为(266.0±76.6)ng/ml。前列腺癌骨转移组PICP明显高于前列腺癌组(P＜0.001)和BPH组(P＜0.001)。前列腺癌组PICP浓度和BPH组差异无显著性(P＞0.05)。

　　ICTP浓度：BPH组为(4.5±1.8)ng/ml，前列腺癌组为(4.7±1.7)ng/ml，前列腺癌骨转移组为(9.7±5.8)ng/ml。前列腺癌骨转移组明显高于前列腺癌组(P＜0.001)和BPH组(P＜0.001)。前列腺癌组ICTP浓度和BPH组差异无显著性(P＞0.05)。

　　当PICP浓度值取205ng/ml时，敏感性为85.7%(24/28),特异性达到96.2%(75/79)。该浓度为最佳临界值。

　　当ICTP浓度值取6.0ng/ml时，敏感性为71.4%(20/280)，特异性达到82.3%(65/79)。该浓度为最佳临界值。

　　PICP和ICTP平行试验理论计算的联合敏感性为95.9%，联合特异性79.2%。在本研究中平行试验的实际敏感性达到100%，实际特异性达到78.5%，与理论值非常接近。系列试验理论计算的联合敏感性为61.2%，联合特异性为99.3%。在本研究中平行试验的实际敏感性达到57.1%，实际特异性达到100%，亦与理论值非常接近。平行试验的敏感性高于单独试验的敏感性，系列试验的特异性高于单独试验的特异性。

　　讨　论

　　骨骼是活体中代谢活跃的组织，反映I型胶原转化的指标是诊断骨骼代谢性疾病的极为有用的生化指标。PICP是I型胶原聚合成纤维前从分子羧端切下的片段，可在血液中检测到，其含量反映了I型胶原的合成情况。在儿童生长期和骨骼代谢性疾病等情况下，浓度会发生改变。ICTP是I型胶原交联降解的产物。在I型胶原降解过程中，该肽段被完整的释放入血清。在骨骼破坏加快的情况下，如多发性骨髓瘤，恶性肿瘤的溶骨性骨转移和风湿性关节炎，血清ICTP浓度会升高。

　　前列腺的静脉回流经前列腺静脉丛汇入髂内静脉，与收集椎骨和骨髓的静脉血的椎静脉下部有广泛交通，构成了前列腺癌骨转移的解剖学基础。因此，前列腺癌骨转移的发生率很高。近来发现PICP和ICTP可用于监测前列腺癌患者的骨转移情况以及评价治疗效果。Maeda 等^［3］发现ICTP能更准确的反映骨转移的范围，因此认为ICTP可帮助PSA和骨扫描诊断并监测前列腺癌的骨转移。Nakashima等^［4］研究认为在诊断前列腺癌骨转移方面，PICP的特异性和阳性预测值最好。内分泌治疗后PICP明显下降。疾病恶化时PICP迅速上升，与PSA水平平行。Yoshida等^［5］发现PICP和ICTP的浓度在前列腺癌伴骨转移组均明显高于BPH组和前列腺癌组。PICP，ICTP和PSA均与骨扫描的Soloway分期有关。Takeuchi等^［6］的研究结果亦证实了前列腺癌骨转移组的血清PICP和ICTP浓度明显高于BPH组和前列腺癌组。本研究结果与文献报告基本一致。但在PICP和ICTP诊断前列腺癌骨转移方面的临床价值有不同的见解。

　　我们发现由于PICP和ICTD的形成机理不同，各自临床价值也不相同，PICP在诊断前列腺癌骨转移方面的临床价值优于ICTP。原因可能为前列腺癌骨转移主要是成骨性骨转移（约占95%），单纯的溶骨性骨转移很少。PICP主要反映骨形成，ICTP反映骨破坏，因此PICP的诊断价值优于ICTP。

　　Aruga等^［7］在分析91例肺癌患者时，发现骨转移组ICTP明显升高(P＜0.001)，而PICP无显著性变化。受试者工作特征（ROC）曲线表明ICTP浓度与骨转移高度相关，敏感度为71.4%。认为ICTP是反映肺癌骨转移的极好的生化指标。由于肺癌是以溶骨性骨转移为主，该结果为上述解释提供了证据。

　　PICP和ICTP平行试验联合敏感性高于 PICP和ICTP单独的敏感性。PICP和ICTP系列试验联合特异性高于PICP和ICTP单独的特异性。PICP和ICTP联合试验无论是敏感性还是特异性均好于单独PICP或ICTP检测。因此，联合试验在诊断前列腺癌骨转移方面优于PICP或ICTP单独试验。

　　在临床工作中，当患者的血清PICP浓度＞205 ng/ml或者ICTP浓度＞6.0ng/ml时，应考虑前列腺癌骨转移的可能性。对于血清PICP浓度＞205ng/ml而且ICTP浓度＞6.0ng/ml的患者，基本上可以肯定前列腺癌骨转移的发生。

　　参考文献

　　1　Mello J, Niemi S, Ristell L, et al. Radioimmunoassay of the carboxyterminal propeptide of human type 1 procollagen. Clin Chem，1990，36∶1328-1332.

　　2　Risteli J, Elomaa I, Niemi S, et al. Radioimmunoassay for the pyridinoline cross linked carboxyterminal telopeptide of type 1 collagen: A new serum marker of bone resorption. Clin Chem，1993，39∶635-640.

　　3　Maeda H, Koizumi M, Yomauchi T, et al. Correlation between bone metabolic markers and bone scan in prostatic cancer. J Urol，1997，157∶539-543.

　　4　Nakashima J, Sumitomo M, Miyajima A, et al. The value of serum carboxyterminal propeptide of type 1 procollagen in predicting bone metastases in prostate cancer. J Urol，1997，157∶1736-1739.

　　5　Yoshida K, Sumi S, Arai K, et al. Serum concentration of type 1 collagen metabolites as a quantitative marker of bone metastases in patients with prostate carcinoma. Cancer，1997，80∶1760-1767.

　　6　Takeuchi S,Saitoh H. Bone-turnover metabolites as clinical markers of bone metastasis in patients with prostatic carcinoma. Int J Urol，1997，4∶368-373.

　　7　Aruga A, Koizumi M, Hotta R, et al. Usefulness of bone metabolic markers in the diagnosis and follow up of bone metastasis from lung cancer. Br J Cancer，1997，76∶760-764.

(收稿：1998-08-27　修回：1999-03-01)