发现前列腺癌预后新标志物

　　最近，美国密歇根大学医学院的科学家在前列腺癌基因图和分子图研究方面取得了重大进展。研究表明，Hepsin和pim－1蛋白与前列腺癌预后显著相关。

　　与大多数杀手一样，前列腺癌亦会留下指纹。每个恶性肿瘤细胞都有提示良性、局限性或转移肿瘤差异的独特活性基因和蛋白质型。医师每天都要回答下述问题：真的一定要手术吗？能不能再等一等？（癌症）会不会复发？答案就藏在分子图中。直到现在，医师还不能破译这些指纹，它是了解基因表达和前列腺癌预后关系的关键。鉴定基因表达图，即从分子水平区分前列腺肿瘤，有可能确定与前列腺癌发生有关的基因和临床生物学标志物，改进前列腺癌的分类。最近，美国密歇根大学医学院的科学家在前列腺癌基因图和分子图研究方面取得了重大进展。他们的论文发表在Nature （2001，412 ∶822）上。

　　该医学院病理科和泌尿科副教授Rubin说：“我们的研究对前列腺癌的诊断、预后和治疗有重要的实用价值，其最终目的是帮助医师确定对哪些病人需立即进行积极的治疗，哪些病人可以观察、接受保守治疗。”

　　研究者分析了50例病人的前列腺组织标本，发现近200个基因或基因片段的表达图始终随组织正常或恶性肿瘤组织而改变。

　　研究者应用80多个互补DNA的微排列，来评估4种组织的基因表达图，即正常前列腺、良性前列腺增生（BPH）、局限性前列腺癌和侵袭性前列腺癌。

　　该研究的领导病理科副教授Chinnaiyan说：“以前的前列腺癌研究，一次只研究一个基因，应用微排列技术，我们可以同时观察前列腺细胞数千个基因。这非常重要，因为前列腺癌的发生发展可能与很多基因有关，每个基因控制一个步骤。”

　　该研究发现很多基因和前列腺癌有关。虽然其中一些基因是癌症研究者所熟知的，但其他很多基因和前列腺癌的关系人们以前并不知晓。其中二个新基因是hepsin（一种跨膜丝氨酸蛋白酶）和pim－1（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）。Rubin说，它们将来有可能成为前列腺癌的重要新临床生物学标志物。

　　Chinnaiyan说，他们对700多个前列腺标本进行了hepsin蛋白检测，结果发现癌前组织hepsin水平最高，而良性前列腺增生组织hepsin水平最低。虽然hepsin的确切功能目前还不清楚，但研究者怀疑它在肿瘤发生中起重要作用。前列腺癌也高度表达pim－1，一个已知的致癌基因。最重要的是，hepsin和pim－1蛋白水平都与病人的预后相关。

　　为了保证准确性，在研究的每个阶段都用正常人前列腺组织的基因图作对照。Chinnaiyan说：“我们的基点始终是正常组织，而不是一般细胞系。当我们说前列腺癌的一个基因上调或表达率增高，我们指的是和正常前列腺组织比较而言，后者常常是同一病人肿瘤附近的正常前列腺组织。”

　　Chinnaiyan说，下一步是确定该研究发现的和前列腺癌有关的每个基因的功能作用。大量工作有待研究者去完成。

　　Rubin说，前列腺特异抗原（PSA）应用于临床已15年。筛查PSA可较早发现前列腺癌，但非恶性肿瘤（如BPH）病人血清PSA水平亦可增高。这一研究成果可能在3～5年内为临床上提供新的诊断试验。将来开发的诊断试剂盒可帮助医师为病人确定最好的治疗，改善其预后。

2001.10.23