肺癌合并胸腔积液的胸腔高温灌注化疗

现代诊断与治疗 2000年第1期第11卷 经验体会

作者：杨小平　谢昌林　黄维军　韦恺　李逢昌　郑发德　陈国强

单位：杨小平（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；谢昌林（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；黄维军（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；韦恺（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；李逢昌（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；郑发德（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）；陈国强（广西百色地区人民医院胸心外科，广西 百色 533000）

关键词：肺癌；胸腔积液；高温灌注化疗

　　分类号：R734.2；R561.1；R730.53　　文献标识码：B

　　文章编号：1001-8174(2000)01-0058-01

　　肺癌合并胸腔积液是癌症的晚期表现之一，治疗比较棘手。我科从1998年11月～1999年4月采用胸腔高温灌注化疗6例，近期疗效明显，总结如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　本组男3例，女3例，年龄30～58(平均50)岁，反复咳嗽、胸痛、呼吸不适2～12个月。胸部X线照片、CT扫描示右肺病变5例，左肺病变1例，均合并胸腔积液。其中术前反复胸穿抽液3次以上4例，其余2例仅抽1次，胸腔积液均短时间内再生。6例病理诊断鳞状细胞癌4例，腺癌2例。

　　1.2　方法　术前明确诊断3例，术前诊断不明3例。病人均取后外侧切口，剖胸探查，明确为肺部恶性肿瘤(快速切片报告)合并胸腔积液后，吸净积液，分别在锁骨中线第2肋间和腋中线第7肋间各置1根胸腔引流管，连接人工心肺机(上海Ⅲ型人工心肺机)，预充生理盐水3000ml，并加入顺铂300mg，将预充液加温至43～45℃，启动人工心肺机进行循环灌注胸膜腔，时间60～90分。在灌注前静脉注射地塞米松20mg，以防肺水肿。术中监测胸腔液体温度、食管温度、肛温。注意灌注液温度一定要保持在42～45℃。灌注后排净灌注液，鼓肺，将胸管连接水封瓶、关胸。术后辅以CAP等方案全身化疗。灌注前后分别取肿瘤组织和正常肺组织送病理检查。

　　2　结果

　　肿瘤组织在高温灌注后发生明显变性，甚至坏死，而正常肺组织基本正常，无明显损害。本组术后胸管引流液总量每例均在50～100ml之间，以后复查胸片均无胸腔积液，无明显并发症。随访3个月以来，有1例因脑转移灶致衰竭而死亡(发生于术后一个半月)，另5例现仍健康生活，无呼吸困难，咳嗽、胸痛明显缓解。出院后定期照片复查无胸腔积液。

　　3　讨论

　　肺癌合并胸腔积液的治疗甚为困难，目前治疗办法主要有化疗、免疫疗法和高温疗法。常用的化疗药物有顺铂、丝裂霉素、博莱霉素、榄香烯乳等^［1］，近来又有干扰素^［2］、重组人白介素-2^［3］等。这些化疗药物局部注射效果不佳，在38.1%～90%。高温疗法有较高的疗效，其抗癌作用主要有：(1)肿瘤组织具有血液循环差，氧缺乏，呈酸性及能量剥夺特点，从而使肿瘤组织血流慢，血运差，同时肿瘤细胞对热敏感，所以与正常细胞具有不同的温度耐受性。由于肿瘤组织与正常组织在解剖上存在着差异，加热以后使得本来血流较少的肿瘤组织血流更少，导致肿瘤组织内环境改变、缺氧、pH值下降、营养不足，从而损伤肿瘤细胞^［4］。(2)人体正常组织细胞对温度耐受的安全界限为45℃，并可长时间耐受42～43℃的温度，对47℃高温可耐受1小时；而肿瘤组织在42～44℃温度可影响其生物膜功能和状态，激活溶酶体活性，抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，增加热休克蛋白质的合成，激活机体免疫反应，使吞噬细胞及T细胞活动增加，从而杀死肿瘤细胞。肿瘤组织细胞在持续高温(43℃)1小时即出现不可逆损害^［4］。胸膜腔持续高温灌注化疗利用体外循环机使温度保持在42～45℃1小时以上，可使肺、胸膜肿瘤细胞产生不可逆的损伤，从而达到治疗目的。一般说来，在高温作用下，肿瘤和正常周围组织温度升高，正常组织血运良好，同时组织血管扩张，使血流加快，散热良好，组织升温不显著；而肿瘤组织则相反，温度升高，细胞受损。(3)从理论上讲，高浓度抗癌药物直接作用在肿瘤组织上，更有利于抗癌作用。同时高温使肿瘤细胞膜的稳定性受损害，通透性增加，促进了抗癌药物对肿瘤细胞的渗透，增强其抗癌作用。

　　肺癌并发胸腔积液属癌症晚期，常被认为不宜手术，本组利用人工心肺机作胸膜腔高温灌注治疗，增加一种新的治疗手段，从有限的病例临床观察有良好的近期疗效。

陈朋教授　审

　　参考文献：

　　［1］涂文勇，赵安兰.榄香烯乳及顺铂治疗晚期肺癌所致双侧胸腔积液的临床对比观察［J］.中国肿瘤临床杂志，1998，25(10)：777.

　　［2］姚　阳，庄建生，张家驹，等.干扰素治疗恶性胸腹水合并化疗治疗肺癌的临床研究［J］.实用肿瘤学杂志，1999，13(1)：37.

　　［3］石廷章，戴广海.注射用重组人白介素-2(¹²⁵Ala)治疗恶性肿瘤Ⅱ期临床研究报告［J］.中国肿瘤临床杂志，1999，26(4)：314

　　［4］张刚庆.持续腹腔热灌注化疗［J］.国外医学肿瘤学分册，1997，24(1)：49.

收稿日期：1999-11-03